Celiakia i gen HLA-DQ8

Celiakia to choroba autoimmunologiczna, w której spożywanie glutenu może powodować objawy żołądkowo-jelitowe i uszkodzenie jelita cienkiego. Jest to choroba, która wciąż nie jest w pełni poznana, ale wydaje się być silnie powiązana częściowo z genetyką danej osoby.

Wiemy to z szerokiej perspektywy, ponieważ ryzyko celiakii znacznie wzrasta, jeśli krewny pierwszego stopnia, taki jak rodzic lub rodzeństwo, również cierpi na tę chorobę.

W ostatnich latach, wraz z pojawieniem się testów genetycznych, naukowcy byli w stanie zidentyfikować dwa specyficzne geny, które pojawiają się częściej u osób z celiakią. Należą one do grupy kompleksów genów znanych jako ludzki antygen leukocytowy (HLA) i obejmują:KątKąt

• HLA-DQ2, który występuje u około 90 procent osób z celiakią
• HLA-DQ8, który występuje u około ośmiu procent tej samej populacji

Chociaż HLA-DQ8 może wydawać się mniej istotną przyczyną zaburzenia, odpowiada za większość przypadków innych niż DQ2 i ma inne cechy, które sprawiają, że jest szczególnie uderzający.

Związek między HLA-DQ8 a celiakią

Istnieje wiele różnych typów (serotypów) genów HLA-DQ, z których DQ2 i DQ8 to tylko dwa. Jako grupa, ich główną funkcją jest pomoc organizmowi w identyfikacji czynników, które mogą być szkodliwe, umożliwiając układowi odpornościowemu celowanie w te komórki w celu neutralizacji.

Każdy z nas ma dwie kopie serotypu HLA-DQ, jedną dziedziczoną po matce, a drugą po ojcu.KątJeśli dana osoba dziedziczy ten sam typ HLA-DQ od swoich rodziców, mówi się, że jest homozygotą. Jeśli osoba dziedziczy dwa różne typy, jest to określane jako heterozygotyczne.

Jako unikalny serotyp, HLA-DQ8 jest najczęściej powiązany z chorobami autoimmunologicznymi, w tym celiakią, reumatoidalnym zapaleniem stawów i cukrzycą młodzieńczą.KątZ nieznanych powodów gen ten może obrócić obronę organizmu przeciwko sobie samym, kierując układ odpornościowy do ataku i niszczenia własnych komórek.

W odniesieniu do celiakii badania sugerują, że bycie homozygotą HLA-DQ8 zwiększa ryzyko dziesięciokrotnie w porównaniu z populacją ogólną. Nawet przy jednej kopii HLA-DQ8 Twoje ryzyko ponad dwukrotnie wzrasta.​

Jednak heterozygotyczność nie zawsze oznacza mniejsze ryzyko. Jeśli połączysz HLA-DQ8 z wersją HLA-DQ2 o wysokim ryzyku, prawdopodobieństwo wystąpienia choroby wzrasta prawie 14-krotnie niż u ogółu społeczeństwa.

Jak DQ8 różni się w zależności od regionu?

Wyrażenie HLA-DQ8 może się znacznie różnić w zależności od części świata.KątNa przykład w Europie jest najbardziej związany z celiakią i cukrzycą młodzieńczą. Podobnie w Japonii, gdzie nie jest to HLA-DQ2, serotyp DQ8 jest jedyną przyczyną celiakii (wspomaganej częściowo przez napływ glutenu do japońskiej diety).

Dla porównania, HLA-DQ8 reprezentuje tylko niewielką część przypadków celiakii w Stanach Zjednoczonych i jest częściej związany z reumatoidalnym zapaleniem stawów. Nie żeby miało to znaczenie w zakresie progresji choroby. Jak dotąd nie ma sugestii, że którykolwiek serotyp ma jakikolwiek wpływ na ciężkość choroby. W związku z tym jest prawdopodobne, że inne czynniki odgrywają rolę w tym, dlaczego niektórzy ludzie zapadają na chorobę gorzej niż inni.