Jak działa HAART (wysoce aktywna terapia antyretrowirusowa)

Potrójna terapia, która odwróciła epidemię HIV

HAART to skrót od „wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej”, terminu ukutego pod koniec lat 90. w celu opisania skuteczności skojarzonych terapii lekowych stosowanych w leczeniu HIV. Termin ten jest dziś rzadziej używany, biorąc pod uwagę, że nowoczesne leki przeciwretrowirusowe są czymś więcej niż tylko „wysoce aktywnymi”, ale są w stanie zapewnić osobom z HIV oczekiwaną długość życia zbliżoną do normalnego i przedłużone, wolne od choroby zdrowie.KątKąt

Mimo to HAART pozostaje przełomowym punktem w pandemii HIV i fundamentem, na którym zbudowane są nowoczesne terapie antyretrowirusowe.

3 butelki tabletek antyretrowirusowych — SIA KAMBOU / Getty Images

Tło

Przed HAART zastosowanie jednego lub dwóch leków przeciwretrowirusowych zapewniało ograniczoną kontrolę wirusa, skutkując szybkim niepowodzeniem leczenia i rozwojem oporności wielolekowej.

Dopiero wraz z wprowadzeniem w 1995 roku klasy leków zwanych inhibitorami proteazy lekarze byli w stanie połączyć trzy lub więcej leków w sposób, który powstrzymał replikację wirusa HIV na różnych etapach jego cyklu życiowego.

Wraz z pojawieniem się HAART, liczba zgonów związanych z HIV w Stanach Zjednoczonych i Europie spadła o ponad 50% w ciągu trzech krótkich lat.KątKąt

Zyski te zaobserwowano również w innych częściach świata, a ONZ dąży teraz do objęcia większości światowej populacji zarażonych wirusem HIV leków przeciwretrowirusowych i skutecznego zakończenia pandemii do 2030 roku.

Jak działają leki przeciwretrowirusowe

Leki antyretrowirusowe nie zabijają HIV; raczej blokują różne etapy cyklu życiowego wirusa — od momentu przyczepienia się do komórki do momentu, w którym tworzy nowe kopie siebie w celu zainfekowania innych komórek.

Kombinacja leków działa jak biologiczny „zespół tagów”, tłumiąc szeroki zakres wariantów HIV, które mogą istnieć w jednej populacji. Jeśli jeden lek nie jest w stanie stłumić określonego typu wirusa, zwykle mogą to zrobić inne.

Dzięki utrzymywaniu populacji wirusów całkowicie stłumionej (niewykrywalnej), w krwiobiegu jest mniej krążących wirusów i mniej możliwości mutacji wirusa w odmianę lekooporną.

Klasy leków

W przeszłości HAART był utożsamiany z terapią trójlekową. Obecnie, ze względu na ulepszoną farmakokinetykę, niektóre terapie antyretrowirusowe składają się tylko z dwóch leków.

Obecnie istnieje sześć klas leków przeciwretrowirusowych zdolnych do leczenia HIV, z których każda hamuje określony etap cyklu życia wirusa:

Inhibitory wejścia/przywiązania
Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
Inhibitory proteazy (PI)
Inhibitory integrazy (INI)
Wzmacniacze farmakokinetyczne („leki przypominające”)

Od 2021 r. istnieje 26 pojedynczych leków przeciwretrowirusowych licencjonowanych przez Food and Drug Administration (FDA), a także 22 leki złożone o ustalonej dawce składające się z dwóch lub więcej środków przeciwretrowirusowych.

Podczas gdy leki przeciwretrowirusowe zwykle wymagają codziennego dawkowania, w 2021 r. FDA zatwierdziła opcję do wstrzykiwania o nazwie Cabenuva (kabotegrawir + rilpiwiryna), która wymaga tylko dwóch zastrzyków raz w miesiącu, aby całkowicie stłumić wirusa.

Korzyści

Oprócz zapobiegania progresji choroby u osób z HIV, powszechne stosowanie leków przeciwretrowirusowych może odwrócić wskaźniki infekcji w wielu populacjach wysokiego ryzyka. Strategia ta, znana jako leczenie jako zapobieganie, ma na celu zmniejszenie „społecznego obciążenia wirusowego” w populacji, co utrudnia rozprzestrzenianie się infekcji.

Te same cele można osiągnąć na poziomie indywidualnym. Według przełomowego badania opublikowanego w wydaniu The Lancet z maja 2019 r. osiągnięcie i utrzymanie niewykrywalnego miana wirusa zmniejsza ryzyko przeniesienia wirusa HIV do zera.

Przy odpowiednich środkach ostrożności pary heteroseksualne mogą nawet bezpiecznie rodzić dzieci, gdy jeden z partnerów jest zarażony wirusem HIV, a drugi nie.

Co więcej, gdy terapia antyretrowirusowa rozpoczyna się wcześnie, ryzyko poważnych chorób związanych z HIV i chorób niezwiązanych z HIV (takich jak nowotwory i choroby serca) zmniejsza się nawet o 72%, zgodnie z badaniami opublikowanymi w New England Journal of Medycyna.KątKąt

Takie odkrycia tylko podkreślają potrzebę wczesnych testów i leczenia.

HAART zmienił przebieg pandemii AIDS na przełomie XX i XXI wieku. Korzyści dotyczyły nie tylko osób z HIV, ale także innych osób z ich otoczenia.

Obecnie leki przeciwretrowirusowe można stosować nawet u osób niezakażonych, aby jeszcze bardziej zmniejszyć ryzyko infekcji. Przyjmując jedną tabletkę dziennie, osoba niezarażona wirusem HIV może zmniejszyć ryzyko zarażenia wirusem nawet o 99%.

Strategia ta, znana jako profilaktyka przedekspozycyjna (PrEP), jest obecnie zalecana osobom o wysokim ryzyku infekcji, w tym parom o niezgodności serologicznej (o statusie mieszanym), przyjmującym narkotyki drogą iniekcji oraz tym, którzy angażują się w chroniony seks analny lub pochwowy.