Kryptokokoza i kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych — przegląd

Kryptokokoza to potencjalnie śmiertelna choroba grzybicza, która każdego dnia dotyka ponad 16 000 osób na całym świecie lub około miliona osób rocznie.

Kryptokokoza pozapłucna (w tym kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) jest klasyfikowana przez amerykańskie Centra Kontroli i Prewencji Chorób jako stan definiujący AIDS. Ogólnie rzecz biorąc, kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych jest najczęstszą infekcją ośrodkowego układu nerwowego i trzecim najczęstszym powikłaniem u osób z AIDS.

Wraz z pojawieniem się skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (ART), częstość występowania kryptokokozy w krajach rozwiniętych stale spada od połowy lat 90. XX wieku.

Jednak z perspektywy globalnej roczna liczba zgonów przypisywanych kryptokokowemu zapaleniu opon mózgowo-rdzeniowych przekracza obecnie 625 000, przy czym najwyższe rozpowszechnienie występuje w Afryce Subsaharyjskiej, gdzie śmiertelność szacuje się na od 50% do 70%.

Z kolei śmiertelność z powodu kryptokokozy w Stanach Zjednoczonych i innych krajach rozwiniętych wynosi około 12%.

Czynniki przyczynowe

Kryptokokozę wywołują grzyby Cryptococcus neoformans i Cryptococcus gattii. Wcześniej kryptokokozę przypisywano wyłącznie C. neoformans, ale od tego czasu badania wyizolowały i zidentyfikowały oba podgatunki sprawcze.

Wśród osób z HIV ponad trzy czwarte przypadków kryptokokozy jest zgłaszanych u osób z liczbą komórek CD4 poniżej 50 komórek/ml. Kryptokokoza rzadko może wystąpić u osób z nienaruszonym układem odpornościowym.

Tryby transmisji

Postuluje się, że kryptokokozę nabywa się przez wdychanie zarodników rozrodczych (bazydiospor) C. neoformans lub C. gattii.

Chociaż C. neoformans jest powszechnie spotykany w glebie zawierającej ptasie odchody, zwłaszcza gołębie, wdychanie jest nadal uważane za główną drogę infekcji (w przeciwieństwie do przypadkowego połknięcia lub kontaktu ze skórą).

W przeciwieństwie do tego, C. gattii na ogół nie występuje w odchodach ptaków, ale raczej na drzewach (najczęściej w eukaliptusach). Wiadomo, że grzyb rozmnaża się w gruzach wokół podstaw drzew.

Chociaż kryptokokoza często występuje u zwierząt, zarówno ssaków, jak i ptaków, przypadki przeniesienia wirusa ze zwierzęcia na człowieka są niezwykle rzadkie. Transmisja z człowieka na człowieka jest również uważana za rzadką.

Objawy

Kliniczne objawy infekcji kritokokowej na ogół zaczynają się od 2 do 11 miesięcy po ekspozycji.

Zakażenie kryptokokowe płuc może często przebiegać bezobjawowo lub z niespecyficznymi objawami oddechowymi o niskim stopniu nasilenia. Pacjenci z kryptokokowym zapaleniem płuc często odczuwają kaszel, bóle w klatce piersiowej, stany podgorączkowe, złe samopoczucie i duszność. W niektórych przypadkach może również wystąpić utrata masy ciała, obrzęk węzłów chłonnych (limfadenopatia), szybki oddech (tachypnea) i słyszalne trzaski w płucach (rzężenia).

Jeśli infekcja rozprzestrzenia się poza płuca (poza płucami), najczęściej objawia się w ośrodkowym układzie nerwowym jako kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W takich przypadkach pacjenci mogą początkowo mieć podostre objawy, takie jak ból głowy, gorączka lub zmiany stanu psychicznego (np. utrata czujności, niejasność, letarg). Objawy są często podostre na początku, pogarszając się stopniowo w ciągu kilku tygodni.

Charakterystyczne ostre i przewlekłe objawy kryptokokowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych mogą obejmować:

• Nudności i wymioty
• Rozmazany obraz
• Wrażliwość na światło
• Ubytek słuchu lub utrata słuchu
• Zwiększone ciśnienie czaszkowe
• Silne bóle głowy
• Sztywna szyja
• Zmiany osobowości
• Trudności w mówieniu, czytaniu lub pisaniu
• Napady lub utrata koordynacji mięśniowej
• Halucynacje
• Śpiączka

Ponieważ niektóre objawy związane z klasycznym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych (takie jak sztywność karku i wrażliwość na światło) nie występują u wielu pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, czasami brakuje świadomości tego stanu, co opóźnia pomoc medyczną o tygodnie, a nawet miesiące, aż do pojawienia się ostrego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych. objawy.

Poza płucami i ośrodkowym układem nerwowym infekcja kryptokokowa może również objawiać się na skórze w postaci zmian, owrzodzeń, płytek, ropni i dowolnej liczby innych stanów skórnych (lub podskórnych). Może również wpływać na nadnercza, prostatę i inne układy narządów.

Diagnoza

Rozpoznanie kryptokokozy poparte jest przedstawieniem cech klinicznych i symptomatologii oraz potwierdza się analizą krwi, tkanek, płynu mózgowo-rdzeniowego lub innych płynów ustrojowych. Metody diagnozy mogą obejmować:

• Badanie krwi lub płynu mózgowo-rdzeniowego na antygeny kryptokokowe
• Badanie mikroskopowe i/lub posiew tkanki, krwi lub płynu mózgowo-rdzeniowego
• Kultura popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych

Podczas gdy prześwietlenie klatki piersiowej może ujawnić zlokalizowane lub rozlane nacieki w płucach w przypadku infekcji płucnej, ostatecznie raczej wspierają niż potwierdzają diagnozę.

Leczenie

W przypadku pacjentów immunokompetentnych z bezobjawową lub łagodną lub umiarkowaną chorobą kryptokokową można przepisać leczenie przeciwgrzybicze (flukonazol, itrakonazol) do czasu ustąpienia zakażenia grzybiczego.

W przypadku ciężkiej choroby leczenie zwykle rozpoczyna się od amfoterycyny B, często w połączeniu z flucytozyną. Na ogół po tym następuje ciągła terapia podtrzymująca z zastosowaniem dziennej dawki leku przeciwgrzybiczego (jak również rozpoczęcie ART, jeśli pacjent nie jest jeszcze w trakcie terapii).

Terapia podtrzymująca powinna być kontynuowana do czasu, gdy liczba komórek CD4 przekroczy 100 komórek/ml, a miano wirusa u pacjenta będzie stale obniżane do niewykrywalnych poziomów. Jeśli CD4 spadnie poniżej 100, leczenie należy wznowić, aby zapobiec nawrotowi choroby.

W Stanach Zjednoczonych i większości krajów rozwiniętych pierwotna (zapobiegawcza) profilaktyka przeciwgrzybicza nie jest zalecana, chociaż można rozważyć zapobiegawcze testy antygenowe u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem lub w obszarach o dużym obciążeniu chorobą.

Wymowy:

• krip-to-kaw-KO-sus
• krip-to-KOK-ul me-nin-JYE-tus

Znany również jako:

• Krypto (slang)
• Choroba kryptokokowa