Przegląd kwasicy metylomalonowej z homocystynurią

Kwasica metylomalonowa z homocystynurią (MMA-HCU) to rzadkie, dziedziczne zaburzenie metaboliczne, w którym organizm nie jest w stanie rozkładać i przetwarzać niektórych aminokwasów. Kiedy te substancje gromadzą się we krwi, stają się toksyczne.

MMA-HCU należy do grupy zaburzeń zwanych zaburzeniami kwasu organicznego. Zaburzenia te są zwykle diagnozowane po urodzeniu podczas rutynowych badań przesiewowych noworodków, ale objawy MMA-HCU mogą pojawić się również po raz pierwszy u starszych dzieci i dorosłych.

Objawy

Gdy MMA-HCU zostanie zdiagnozowane podczas badania przesiewowego noworodka, stan może zostać wykryty, zanim pojawią się jakiekolwiek objawy. Podczas badania przesiewowego noworodka pobierana jest niewielka próbka krwi ze stopy dziecka (czasami nazywana testem nakłucia pięty).KątTa próbka krwi jest testowana pod kątem szeregu schorzeń, które dziecko może odziedziczyć po rodzicach – niektóre z nich mogą mieć poważne konsekwencje, jeśli nie są leczone.

Nawet noworodki, które wydają się całkowicie normalne i zdrowe, mogą być poddane leczeniu genetycznemu lub metabolicznemu, które wymaga leczenia.

Objawy MMA-HCU, które dana osoba ma, a także intensywność i częstotliwość objawów, będą zależeć od tego, które geny są dotknięte mutacją. Przede wszystkim głównym wyzwalaczem kaskady objawów jest gromadzenie się we krwi kwasu metylomalonowego oraz homocysteiny. To nagromadzenie dzieje się z powodu upośledzonej zdolności organizmu do metabolizowania aminokwasów. Gdy białka te nie są odpowiednio przekształcane, produkty uboczne pozostają we krwi i ostatecznie osiągają poziom toksyczny.

U noworodków, dzieci i dorosłych objawy MMA-HCU mogą wahać się od łagodnych do śmiertelnych.KątWiek może również wpływać na objawy. Na przykład noworodki z MMA-HCU często doświadczają braku rozwoju, a starsze dzieci mogą wykazywać opóźnienia w rozwoju.

MMA-HCU wpływa na zdolność organizmu do rozkładania niektórych białek w organizmie. Nierzadko zdarza się, że niemowlę z jednym wariantem choroby wydaje się normalne po urodzeniu, ale gdy jego dieta zaczyna się rozszerzać (szczególnie po wprowadzeniu białka), objawy stają się bardziej widoczne – zwykle w pierwszym roku życia. W niektórych przypadkach dzieci z MMA-HCU rodzą się z nienormalnie małymi głowami (stan zwany małogłowiem).

U osób z innymi wariantami MMA-HCU objawy mogą być również opóźnione w późniejszym dzieciństwie, nastolatkach i dorosłości. W rzadkich przypadkach badania zidentyfikowały osoby, u których zdiagnozowano MMA-HCU, które nigdy nie miały żadnych objawów choroby.KątKąt

Objawy typowo związane z MMA-HCU obejmują:

• Wymioty
• Odwodnienie
• Niskie napięcie mięśnioweKątKąt
• Bladość
• Słabe karmienie
• Niewystarczający przyrost masy ciała/niedostateczny rozwójKątKąt
• Letarg i słabość
• Wysypki
• Problemy ze wzrokiem
• Zaburzenia krwi, w tym anemieKątKąt
• Infekcje, które nie ustępują lub nie wracają (zwłaszcza grzybicze)

Nieleczona kwasica może mieć poważne i potencjalnie śmiertelne powikłania, w tym:

• UdarKątKąt
• Napady padaczkowe
• Opuchlizna mózgu
• Problemy sercoweKątKąt
• Niewydolność oddechowa
• Upośledzona czynność nerekKątKąt

U starszych dzieci, nastolatków i dorosłych objawy mogą objawiać się niewyjaśnionymi zmianami behawioralnymi lub poznawczymi, problemami z chodzeniem lub upadkami, a także nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych.

W ciężkich przypadkach MMA-HCU może spowodować śpiączkę i nagłą śmierć.KątW takich przypadkach MMA-HCU można wykryć podczas autopsji przeprowadzanej w przypadku niewyjaśnionego zgonu, szczególnie u niemowląt i dzieci.

Objawy MMA-HCU mogą być również wywołane przez chorobę, stan zapalny lub infekcję, operację lub uraz lub post. W niektórych przypadkach pierwsze objawy MMA-HCU u dziecka mogą pojawić się po okresie zmniejszonego apetytu po chorobie wirusowej lub po czczo przed zabiegiem chirurgicznym.

W miarę postępu choroby mogą pojawić się objawy związane z krytycznie niskim poziomem witaminy B12. Niedobory witaminy B12 są zazwyczaj diagnozowane mniej więcej w tym samym czasie co MMA-HCU z powodu upośledzenia procesu komórkowego.

W większości przypadków osoby z MMA-HCU, u których objawy pojawiają się w późniejszym życiu, mają mniej ciężką postać choroby niż osoby, które miały objawy przy urodzeniu.KątW przypadku noworodków z tą chorobą wczesna diagnoza i leczenie są niezbędne do zapobiegania długotrwałym powikłaniom zdrowotnym, które mogą wpływać na wszystko, od wzrostu i rozwoju po funkcje poznawcze.

Powoduje

MMA-HCU to połączenie dwóch stanów: kwasicy metylomalonowej i homocystynurii. Oba stany wpływają na zdolność organizmu do rozkładania i przetwarzania aminokwasów.KątPonieważ substancje te gromadzą się w organizmie, mogą osiągać poziomy toksyczne i powodować objawy. W niektórych przypadkach nagromadzenie może powodować poważne komplikacje, a nawet być śmiertelne.

Choroba genetyczna

MMA-HCA jest spowodowane mutacjami genetycznymi, co oznacza, że ​​osoba rodzi się z tą chorobą (jednak może nie wykazywać objawów od razu). Mutacje są zwykle dziedziczone w sposób autosomalny recesywny, co oznacza, że ​​każdy rodzic przekazuje mutację swojemu dziecku – jednak rodzice nie muszą sami mieć objawów choroby (niedotknięty nosiciel). Kiedy dziecko rodzi się z dwoma genami, które nie funkcjonują prawidłowo, rozwija się w nim MMA-HCU.

W przypadku rodzin wielodzietnych dziecko dotknięte MMA-HCU może mieć rodzeństwo, które nie jest dotknięte mutacją lub jest zdrowym nosicielem, tak jak ich rodzice. Każda ciąża między parą, która jest nosicielką mutacji, ma 25% szans na przekazanie wadliwego genu, 25% szans na zachowanie się chorego i 50% szans na bycie nosicielem, tak jak ich rodzice.KątKąt

Wydaje się, że MMA-HCU wpływa na obie płcie w podobnym tempie. W stanach, które badają ten stan, przypadki są zwykle diagnozowane w okresie niemowlęcym. Jednak jest to również widoczne u dzieci, nastolatków i dorosłych.KątKąt

Pozostałe trzy formy są tak rzadkie, że zdiagnozowano mniej niż 20 przypadków.KątKąt

Diagnoza

MMA-HCU jest częścią rutynowych badań przesiewowych noworodków w Stanach Zjednoczonych. Jednak departament zdrowia publicznego każdego stanu decyduje, które warunki należy przeprowadzić – nie w każdym stanie pod kątem MMA-HCU.KątKąt

Gdy badania przesiewowe nie są dostępne, w przypadku podejrzenia MMA-HCU można przeprowadzić dodatkowe testy diagnostyczne. Ponieważ objawy niekoniecznie są obecne po urodzeniu, jeśli nie zostaną wykryte podczas badania przesiewowego noworodka lub prenatalnego testu genetycznego, diagnoza prawdopodobnie pojawi się dopiero w późniejszym dzieciństwie, a nawet w wieku dorosłym.

Jeśli lekarz podejrzewa MMA-HCU, istnieje kilka kroków, aby potwierdzić diagnozę. Jednym z pierwszych jest zebranie dokładnej historii objawów danej osoby i zajęcie się tymi, które potencjalnie zagrażają życiu.KątMogą również zadawać pytania dotyczące zdrowia innych członków rodziny i mogą chcieć, aby również wykonano testy.

Kilka testów laboratoryjnych może pomóc lekarzowi zdiagnozować MMA-HCU. Zwykle potrzebne będą zarówno próbki krwi, jak i moczu.

Leczenie

MMA-HCU należy zarządzać na wiele różnych sposobów, w tym poprzez zmianę diety i leków.KątW niektórych przypadkach może być wymagana operacja. Pierwszą interwencją dla większości osób z tą chorobą, niezależnie od wieku, w którym zostanie zdiagnozowane MMA-HCU, jest przestrzeganie diety niskobiałkowej.

W okresach choroby lub w innych sytuacjach, w których nie są w stanie jeść i pić, mogą być zmuszeni do pójścia do szpitala po glukozę i płyny dożylne, aby zapobiec poważniejszym powikłaniom. W przypadku wystąpienia kwasicy metabolicznej leczenie szpitalne obejmuje również interwencje mające na celu obniżenie poziomu kwasu we krwi.

Aby zrównoważyć niezdolność organizmu do prawidłowego metabolizmu niektórych substancji i zapobiec niedoborom, wielu pacjentów z MMA-HCU korzysta z suplementacji kobalaminą (B12) i L-karnityną.KątTo, jak dobrze dana osoba reaguje na suplementację, zależy od posiadanego wariantu MMA-HCU. Osoba z MMA-HCU będzie współpracować ze swoim lekarzem, specjalistami i dietetykami, aby zdecydować, którego (jeśli w ogóle) z suplementów powinna spróbować.

FDA zatwierdziła lek specjalnie dla składnika homocystynurii MMA-HCU o nazwie Cystadane (sprzedawany pod marką Betaine).KątCystadane pomaga obniżyć poziom homocysteiny we krwi.

Dalsze leczenie

Jeśli ścisłe monitorowanie, ścisłe przestrzeganie diety i suplementacja nie wystarczą, MMA-HCU może ostatecznie stać się na tyle poważne, że dojdzie do uszkodzenia nerek i wątroby. W takich przypadkach osoby z tym schorzeniem będą musiały mieć przeszczep nerki i/lub wątroby.KątKąt

O ile przeszczepione narządy nie będą miały tej samej wady, a zatem będą funkcjonować normalnie, przeszczep narządu jest bardzo poważnym przedsięwzięciem. Osoba może potrzebować dużo czasu na znalezienie dawcy, a sama procedura niesie ze sobą poważne ryzyko dla każdego pacjenta. Dla osób z MMA-HCU stres związany z operacją może wywołać poważny kryzys zdrowotny. Nawet jeśli zostanie znaleziony dawca, a operacja przebiegnie pomyślnie, organizm może odrzucić przeszczepiony narząd.

Korona

Pomimo szybkiej diagnozy i leczenia, niektóre osoby z MMA-HCU będą nadal zmagać się z chorobą fizycznie i emocjonalnie. Nie ma lekarstwa na MMA-HCU, a każdy podtyp stanu będzie inaczej reagować na dostępne terapie.KątKąt

Jednak nawet jeśli leczenie okazuje się trudne, osoby z MMA-HCU nie zawsze doświadczają powikłań zagrażających życiu i mogą mieć dobre ogólne rokowanie. Wiele dzieci z tą chorobą dorasta bez innych poważnych, długotrwałych problemów zdrowotnych i staje się zdrowymi dorosłymi.

Kobiety z tą chorobą często są w stanie zajść w ciążę i doświadczać normalnych porodów. Jednak pary dotknięte MMA-HCU mogą chcieć przejść testy genetyczne przed próbą zajścia w ciążę, aby ocenić prawdopodobieństwo, że przekażą tę chorobę dziecku.KątKąt

Kwasica metylomalonowa z homocystynurią (MMA-HCU) jest rzadką chorobą dziedziczną, która może mieć zagrażające życiu konsekwencje, jeśli nie zostanie szybko zdiagnozowana. Chociaż nie ma lekarstwa, a leczenie może okazać się trudne, dla osób, które reagują na ścisłe przestrzeganie zmian w diecie (takich jak dieta niskobiałkowa) suplementacji witaminą B12 i innymi niezbędnymi składnikami odżywczymi oraz ścisłego monitorowania, wynik jest ogólnie dobry.

Dzieci urodzone z MMA-HCU, które są szybko diagnozowane i leczone, miały niewiele powikłań w dzieciństwie i okresie dojrzewania, a nawet miały normalne ciąże i rodziły zdrowe dzieci, które nie były dotknięte tą chorobą jako dorośli.