Zapalenie nerwów w fibromialgii

Teoria neurozapalenia w fibromialgii jest teraz poparta dowodami ze skanów PET pokazujących mechanizmy zapalne w mózgach osób z fibromialgią, zgodnie z badaniami opublikowanymi w 2019 roku w czasopiśmie Brain, Behavior i Immunity.Jest to duży krok naprzód w zrozumieniu mechanizmów leżących u podstaw tej złożonej, powszechnej i trudnej do leczenia choroby. Badanie rzuca również światło na kategorię komórek mózgowych zwaną glejem i ich rolę w fibromialgii oraz sugeruje nowe sposoby leczenia.

Zrozumienie zapalenia nerwów

Większość ludzi myśli o zapaleniu jako o „złym”. Wiąże się z bólem. Cała klasa leków przeciwzapalnych jest przeznaczona do jej zwalczania. Specjaliści od żywienia mówią o dietach zwalczających stany zapalne, a lekarze mówią ludziom o zapaleniu lodu, które jest spowodowane urazami.

Nie jest to jednak takie proste. Zapalenie jest niezbędną częścią procesu gojenia i jest wywoływane przez reakcję układu odpornościowego na problem. W ten sposób stan zapalny pomaga nam się leczyć i jest to dobra rzecz. Wszystko zależy od kontekstu.

Kiedy jednak stan zapalny w organizmie staje się przewlekły, zmienia się z pomocnego w szkodliwe. Może powodować ból, zmęczenie, bezsenność i cały szereg objawów.

Zapalenie mózgu lub neurozapalenie to temat, który naukowcy dopiero zaczynają rozumieć. Trudno to zobaczyć i zmierzyć, a do niedawna nie mieliśmy technologii do badania tego u żywych ludzi.

Głównym objawem zapalenia układu nerwowego, który został odkryty w badaniach, jest neurodegeneracja. Stany związane z neurozapaleniem obejmują:

• choroba Alzheimera
• Stwardnienie rozsiane
• Schizofrenia
• choroba Huntingtona
• Stwardnienie zanikowe boczne (ALS)

Chociaż stan zapalny mózgu jest z pewnością powszechny w urazach głowy, przez większość czasu, gdy bada się i omawia neurozapalenie, jest to stan przewlekły, a nie tylko reakcja na uraz.

Czym są komórki glejowe?

Komórki glejowe odgrywają dużą rolę w zapaleniu układu nerwowego. Słowo „glej” oznacza klej neuronowy i zostało podane maleńkim komórkom, które tworzą istotę białą mózgu (w przeciwieństwie do istoty szarej, która składa się z neuronów).

Komórki glejowe występują w wielu różnych formach i odgrywają wiele ról w mózgu, w tym działają jako dedykowany układ odpornościowy mózgu. Po aktywacji jako komórki odpornościowe w obszarze mózgu, glej wywołuje stan zapalny.

Mózg potrzebuje oddzielnego systemu od reszty ciała ze względu na barierę krew-mózg (BBB), która zapobiega przedostawaniu się rzeczy krążących w krwiobiegu do mózgu. To niezbędna ochrona, wpuszczanie substancji, które mają tam być, jednocześnie zatrzymując wszystko, co mogłoby być szkodliwe.

Komórki glejowe (dwa szczególne typy, zwane astrocytami i komórkami wyściółkowymi) również tworzą BBB. Badania wykazały, że przewlekłe zapalenie układu nerwowego może zmienić BBB, co oznacza, że ​​przechodzą niektóre złe rzeczy. Może to prowadzić do dysfunkcji poznawczych.

Skany pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)

Skan PET mózgu może pokazać lekarzom, jak funkcjonuje twój mózg, co daje im o wiele więcej informacji do pracy niż statyczny obraz, jaki uzyskuje się z większości innych skanów.

Przed badaniem zostajesz wstrzyknięty materiał radioaktywny, który przechwytuje pewne związki w twoim krwiobiegu, takie jak glukoza, która jest głównym źródłem paliwa dla mózgu i dlatego przechodzi przez BBB. (Promieniowanie związane z tymi znacznikami jest znikome, nawet mniejsze niż promieniowanie rentgenowskie).

Glukoza przenosi znacznik do mózgu, a następnie jest wysyłana do różnych obszarów mózgu. Regiony, które pracują ciężej, otrzymują więcej paliwa i więcej znacznika, co powoduje, że na skanie PET świecą się różnymi kolorami.

Wysoki poziom aktywności w danym obszarze może powiedzieć lekarzowi, że komórki glejowe są tam aktywowane, co wskazuje na zapalenie nerwów.

Linia badań

Wspomniane powyżej badanie dotyczące mózgu, zachowania i odporności jest wynikiem kilkuletniej linii badań.

Pierwszy artykuł ukazał się w 2015 roku i wykorzystywał skany PET wraz z obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w celu wykazania stanu zapalnego układu nerwowego u osób z przewlekłym bólem pleców. Użyli znacznika zaprojektowanego specjalnie do ujawnienia aktywności glejowej. Skany wykazały aktywację gleju w regionach, które odpowiadają konkretnie dolnej części pleców.To zgadzało się z przewidywaniami naukowców na podstawie badań na zwierzętach.

Kolejnym krokiem był przegląd badań opublikowanych w 2017 r., w których analizowano rolę aktywacji komórek glejowych w uczuleniu ośrodkowym, które uważa się za kluczowy element fibromialgii i wielu powiązanych schorzeń, w tym zespołu przewlekłego zmęczenia, migreny i jelita drażliwego zespół. Centralny odnosi się do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), który składa się z mózgu i rdzenia kręgowego. Uczulenie to przesadna reakcja na coś. W fibromialgii organizm jest uczulony na ból i inne nieprzyjemne bodźce, które mogą obejmować głośne lub zgrzytliwe dźwięki, jasne światło i zapachy chemiczne.

W wielu zrecenzowanych badaniach powiązano nieprawidłową aktywację komórek glejowych z uczuleniem ośrodkowym. Recenzenci stwierdzili, że te badania, przeprowadzone głównie na zwierzętach, łączyły nadaktywację komórek glejowych ze stanem przewlekłego zapalenia nerwów o niskim stopniu złośliwości, który podniósł poziomy kilku markerów zapalnych, które wydają się prowadzić bezpośrednio do uczulenia ośrodkowego.

W tym czasie wskazywali na potrzebę dalszych badań na ludziach.

W 2019 roku opublikowali badanie Brain, Behavior and Immunity, aby w końcu sprawdzić, czy mogą znaleźć dowody na podejrzenie aktywacji gleju w fibromialgii. Znaleźli ten dowód, ze znacznikami wykazującymi aktywację mikrogleju w wielu regionach, co ma sens, ponieważ ból fibromialgii jest rozległy, a nie ogranicza się do żadnego pojedynczego obszaru ciała.

Zaangażowane regiony mózgu obejmowały:

• Grzbietowo-boczna kora przedczołowa
• Grzbietowo-przyśrodkowa kora przedczołowa
• Pierwotna kora somatosensoryczna i ruchowa
• Prekuneusz
• Tylna kora obręczy
• Dodatkowy obszar silnika
• Zakręt nadbrzeżny
• Płat ciemieniowy górny
• prawdopodobnie przedni środkowy zakręt obręczy

W poprzednich badaniach neuroobrazowania fibromialgii wykazano, że wiele z tych obszarów mózgu jest nieprawidłowych. Naukowcy odkryli również związek między wysoką aktywnością w kilku z tych regionów a silnym zmęczeniem.

Było to pierwsze badanie, w którym znaleziono bezpośrednie dowody zapalenia układu nerwowego w fibromialgii, a także zasugerowało metodę, za pomocą której doszło do zapalenia. Oznacza to, że leczenie nadaktywności mikrogleju można teraz zbadać jako możliwe terapie tego schorzenia.

Możliwe zabiegi

Od połowy 2019 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła trzy leki na fibromialgię. W użyciu jest również wiele innych leków, suplementów i uzupełniających/alternatywnych metod leczenia fibromialgii.

Mimo to większość osób z tą chorobą znajduje jedynie częściową ulgę. Żyją na co dzień z wyniszczającym bólem, zmęczeniem, zaburzeniami funkcji poznawczych i prawdopodobnie dziesiątkami innych objawów. Nowe terapie, zwłaszcza terapie ukierunkowane na mechanizm leżący u podstaw, mogą to zmienić.

„Nie mamy dobrych opcji leczenia fibromialgii, więc zidentyfikowanie potencjalnego celu leczenia może prowadzić do opracowania innowacyjnych, bardziej skutecznych terapii” – powiedział w prasie dr Marco Loggia, współautor raportu. uwolnienie. „A znalezienie obiektywnych zmian neurochemicznych w mózgach pacjentów z fibromialgią powinno pomóc zmniejszyć uporczywe piętno, z którym boryka się wielu pacjentów, którym często mówi się, że ich objawy są wyimaginowane i nie ma z nimi nic złego”.

Niektóre istniejące metody leczenia omówione przez badaczy obejmowały:

• Niska dawka naltreksonu (LDN): Wykazano, że ten lek jest skuteczny w fibromialgii i uważa się, że hamuje aktywację komórek glejowych.

• Cymbalta (duloksetyna), Savella (milnacipran) i inne leki SNRI: Leki sklasyfikowane jako inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI) należą do najczęściej przepisywanych na tę chorobę. Ich głównym celem jest zmiana aktywności neuroprzekaźników, od których zostały nazwane – które, jak się uważa, są rozregulowane w fibromialgii. Podejrzewa się jednak również, że obniżają aktywność glejową. Wykazano, że leczenie preparatem Savella obniża poziom aktywności w przedklinku i tylnym zakręcie obręczy, dwóch obszarach, w których stwierdzono nadaktywację mikrogleju.

Inne badania nad neurozapaleniem sugerują również pewne istniejące metody leczenia.

• Precedex, Dexdor, Dexdomitor (deksmedetomidyna): Ten lek jest środkiem uspokajającym, przeciwbólowym i zmniejszającym lęk. Badanie z 2018 r. sugerowało bezpośredni wpływ na astrocyty zaangażowane w zapalenie nerwów szczurów. Badanie Brain, Behavior and Immunity nie wykazało, że astrocyty były zaangażowane w zapalenie nerwów w fibromialgii, ale naukowcy wezwali do dalszych badań nad rolą, jaką te komórki glejowe mogą odgrywać w tej chorobie.

• Amoksetyna: Ten eksperymentalny lek jest klasyfikowany jako nowy SNRI. W dwóch chińskich badaniach wykazano, że łagodzi liczne objawy w szczurzym modelu fibromialgii, oraz łagodzenie bólu neuropatii cukrzycowej poprzez zmniejszenie aktywacji mikrogleju w rdzeniu kręgowym szczurów.

Jeśli chodzi o zapalenie układu nerwowego, wada wielu istniejących leków na choroby neurologiczne koncentruje się na neuronach, a nie na gleju. Wraz z rosnącymi dowodami na temat występowania i znaczenia nadaktywności mikrogleju, niektórzy badacze wzywają do zbadania nowych leków skierowanych na komórki glejowe, zwłaszcza jeśli mogą one regulować te komórki bez tłumienia układu odpornościowego.

Co najmniej jedno badanie wymienia N-palmitoiloetanoloaminę (PEA) jako potencjalną przyszłą terapię. PEA ma działanie przeciwbólowe i przeciwzapalne, związane częściowo z modulacją mikrogleju.

Suplementy, o których wiadomo, że działają uspokajająco na mózg, obejmują:

• GABA
• L-teanina

Chociaż nie badano ich pod kątem możliwego wpływu na zapalenie nerwów, wstępne badania sugerują, że w pewnym stopniu oddziałują one z glejem. Oba suplementy są dość popularne wśród osób z fibromialgią.

Te badania to wielka sprawa. Stanowi znaczący postęp w zrozumieniu tego schorzenia, daje nam obiecujące nowe możliwości leczenia i powinien pomóc w ocenie fibromialgii jako choroby dla osób w środowisku medycznym, które nadal uważają ją za psychologiczną lub nieistniejącą.

Wykorzystanie skanów PET do identyfikacji przewlekłego bólu może również usprawnić badania nad fibromialgią, a być może nawet diagnostykę. Oznacza to, że te badania mają potencjał, aby uczynić życie lepszym dla milionów ludzi.