9 skutków ubocznych cisplatyny (Cisplatyl) i sposoby zapobiegania

Cisplatyna (Cisplatyl) to silny lek przeciwnowotworowy, który lekarze stosują w leczeniu wielu nowotworów litych. Lekarze zazwyczaj przepisują cisplatynę w leczeniu raka jąder, raka jajników, raka pęcherza moczowego, raka płuc, raka głowy i szyi oraz raka szyjki macicy. Onkolodzy często łączą cisplatynę z innymi lekami stosowanymi w chemioterapii lub radioterapii, ponieważ takie połączenie może zwiększyć skuteczność leczenia.

Cisplatyna należy do grupy środków przeciwnowotworowych zwanych lekami chemioterapeutycznymi na bazie platyny. Cisplatyna stała się jednym z najważniejszych leków stosowanych w chemioterapii po tym, jak naukowcy odkryli, że lek ten zapewnia niezwykłą skuteczność w leczeniu raka jądra. Skuteczność leczenia zaawansowanego raka jądra wzrosła z mniej niż 10% do ponad 80% po wprowadzeniu schematów leczenia opartych na cisplatynie.

Typowe nazwy handlowe leku cisplatyna to Cisplatyl, Platinol lub Platinol-AQ.

Szpitale podają cisplatynę w postaci wlewu dożylnego. Personel medyczny dokładnie kontroluje dawkę i szybkość wlewu, ponieważ lek ten może powodować kilka poważnych skutków ubocznych.

Mechanizm działania leku Cisplatyl (cisplatyna)

Cisplatyna niszczy komórki nowotworowe poprzez uszkodzenie ich materiału genetycznego. Atom platyny w cisplatynie reaguje z kwasem dezoksyrybonukleinowym wewnątrz jądra komórkowego.

Reakcja ta powoduje powstawanie wiązań krzyżowych w niciach kwasu dezoksyrybonukleinowego. Wiązania te uniemożliwiają rozdzielenie się nici podczas podziału komórki.

Uszkodzenie to powoduje kilka skutków komórkowych:

• Cisplatyna wiąże się z zasadami guaniny w kwasie dezoksyrybonukleinowym.
• To wiązanie tworzy wiązania krzyżowe wewnątrz nici i między niciami.
• Te wiązania krzyżowe blokują replikację i transkrypcję kwasu dezoksyrybonukleinowego.
• Uszkodzona komórka uruchamia szlaki programowanej śmierci komórkowej.

Komórki nowotworowe dzielą się szybko, więc mechanizm ten uszkadza je bardziej niż komórki normalne. Jednak mechanizm ten szkodzi również niektórym typom komórek normalnych, które dzielą się szybko lub charakteryzują się wysoką aktywnością metaboliczną. Uszkodzenia te są przyczyną wielu skutków ubocznych terapii cisplatyną.

Skutki uboczne leku cisplatyna (Cisplatyl)

Cisplatyna może powodować następujące skutki uboczne:

Bardzo częste skutki uboczne

• Nudności i wymioty
• Uszkodzenie nerek
• Niska liczba białych krwinek
• Niska liczba płytek krwi
• Niska liczba czerwonych krwinek
• Utrata apetytu

Częste działania niepożądane

• Uszkodzenie nerwów (neuropatia obwodowa)
• Utrata słuchu
• Dzwonienie w uszach
• Zmęczenie
• Zaburzenia równowagi elektrolitowej (niski poziom magnezu, potasu lub wapnia)

Rzadkie, ale poważne działania niepożądane

• Ciężka reakcja alergiczna
• Zaburzenia czynności wątroby
• Zaburzenia widzenia
• Nowotwory wtórne po długotrwałym narażeniu na cisplatynę.

Następnie wyjaśnimy typowe skutki uboczne i podpowiemy, jak ich uniknąć lub je złagodzić.

1. Nudności i wymioty

Cisplatyna silnie stymuluje ośrodek wymiotny w mózgu oraz strefę wyzwalającą chemoreceptorów. Stymulacja ta następuje, gdy cisplatyna uszkadza komórki przewodu pokarmowego.

Uszkodzone komórki jelitowe uwalniają serotoninę. Ten neuroprzekaźnik aktywuje sygnały nerwu błędnego, które docierają do ośrodka wymiotnego w pniu mózgu. Sygnał ten wywołuje silne nudności i wymioty.

Bez stosowania leków zapobiegawczych ponad 90% pacjentów otrzymujących cisplatynę doświadcza silnych nudności i wymiotów. Nawet przy stosowaniu leków przeciw nudnościom u 20% do 30% pacjentów nadal występują umiarkowane objawy.

Można zmniejszyć ten efekt uboczny, stosując kilka środków:

• Przyjmowanie leków blokujących receptory serotoniny przed chemioterapią
• Przyjmowanie leków blokujących receptory neurokininy-1
• Picie odpowiedniej ilości wody przed i po infuzji
• Spożywanie małych, częstych posiłków.

2. Uszkodzenie nerek (nefrotoksyczność)

Komórki nerkowe wchłaniają cisplatynę z krwiobiegu i gromadzą ten lek w komórkach kanalików nerkowych. Nagromadzenie to powoduje powstawanie toksycznych związków platyny, które uszkadzają mitochondria i kwas dezoksyrybonukleinowy w komórkach nerkowych.

Uszkodzenie to powoduje stan zapalny i śmierć komórek w kanalikach nerkowych. W wyniku tego uszkodzenia może dojść do obniżenia funkcji nerek.

Toksyczność nerkowa występuje u około 25% pacjentów otrzymujących cisplatynę. Wysokie dawki i powtarzające się cykle leczenia zwiększają to ryzyko.

Aby ograniczyć ten efekt uboczny, lekarze stosują kilka środków ochronnych. Pacjenci otrzymują duże ilości płynów dożylnych przed i po leczeniu, aby chronić nerki. W niektórych przypadkach lekarze wywołują również zwiększone wydalanie moczu za pomocą leków moczopędnych. Jeśli czynność nerek zaczyna się pogarszać, dawka leku jest odpowiednio dostosowywana. Ponadto przed każdym zabiegiem monitoruje się poziom kreatyniny we krwi, aby upewnić się, że nerki funkcjonują prawidłowo.

3. Uszkodzenie nerwów (neuropatia obwodowa)

Cisplatyna (Cisplatyl) gromadzi się w komórkach nerwowych, zwłaszcza w neuronach czuciowych w zwojach korzeni grzbietowych. Nagromadzenie to uszkadza funkcję mitochondriów i kwas dezoksyrybonukleinowy w komórkach nerwowych.

To uszkodzenie nerwów zakłóca przekazywanie sygnałów czuciowych z kończyn do mózgu.

Mogą wystąpić następujące objawy:

• Drętwienie rąk lub stóp
• Mrowienie
• Pieczenie
• Trudności w odczuwaniu temperatury.

Neuropatia obwodowa rozwija się u około 40% pacjentów otrzymujących skumulowane wysokie dawki cisplatyny.

Lekarze ograniczają to ryzyko poprzez zmniejszenie całkowitej dawki cisplatyny oraz monitorowanie objawów neurologicznych w trakcie leczenia. W przypadku wystąpienia poważnego uszkodzenia nerwów lekarze przerywają leczenie.

4. Utrata słuchu (ototoksyczność)

Cisplatyna uszkadza komórki rzęsate w ślimaku ucha wewnętrznego. Komórki te przekształcają drgania dźwiękowe w sygnały elektryczne.

Związki platyny wywołują w tych komórkach stres oksydacyjny. Gdy komórki rzęsate obumrą, organizm nie jest w stanie ich zastąpić. Może dojść do trwałej utraty słuchu.

Uszkodzenie słuchu występuje u około 30% dorosłych i nawet 60% dzieci otrzymujących cisplatynę.

Lekarze ograniczają to ryzyko poprzez:

• Monitorowanie słuchu za pomocą regularnych badań audiometrycznych
• Zmniejszenie dawki w przypadku pogorszenia słuchu
• Unikanie innych leków, które uszkadzają słuch.

5. Niska liczba białych krwinek

Cisplatyna uszkadza szybko dzielące się komórki szpiku kostnego. Białe krwinki powstają z komórek macierzystych szpiku kostnego, więc uszkodzenie to zmniejsza produkcję białych krwinek.

Niska liczba białych krwinek zwiększa ryzyko infekcji.

Około 27% pacjentów doświadcza znacznego spadku liczby białych krwinek podczas terapii cisplatyną.

Lekarze zmniejszają ryzyko infekcji poprzez:

• Monitorowanie morfologii krwi
• Opóźnianie leczenia, gdy morfologia krwi spadnie zbyt nisko
• Przepisywanie leków zawierających czynniki wzrostu pacjentom z grupy wysokiego ryzyka.

6. Zaburzenia równowagi elektrolitowej

Uszkodzenie nerek spowodowane przez cisplatynę zakłóca zdolność nerek do reabsorpcji minerałów. Ta dysfunkcja powoduje nadmierną utratę magnezu, potasu i wapnia z moczem.

Niski poziom magnezu występuje u około 65% pacjentów poddawanych powtarzającym się cyklom leczenia cisplatyną.

Lekarze zapobiegają temu problemowi poprzez:

• Monitorowanie poziomu elektrolitów w badaniach krwi
• Podawanie dożylnych lub doustnych suplementów mineralnych.

Kto nie powinien stosować leku Cisplatyl (cisplatyna)?

Cisplatyna może powodować poważne szkody u niektórych osób. Lekarze zazwyczaj unikają stosowania tego leku w następujących grupach:

• Osoby z ciężką chorobą nerek. Cisplatyna może pogłębiać uszkodzenia nerek. Lekarze często wybierają alternatywne leki do chemioterapii, takie jak karboplatyna lub oksaliplatyna. Leki te powodują mniejszą toksyczność dla nerek.
• Osoby z ciężkim ubytkiem słuchu. Cisplatyna może pogłębiać istniejące uszkodzenia słuchu. Karboplatyna zazwyczaj powoduje mniejszą toksyczność dla uszu.
• Osoby z ciężkim zahamowaniem czynności szpiku kostnego. Lekarze unikają stosowania cisplatyny, gdy liczba komórek krwi jest niebezpiecznie niska, ponieważ lek ten może pogłębiać zahamowanie czynności szpiku kostnego.
• Osoby z ciężką reakcją alergiczną na leki platynowe. Wcześniejsza reakcja alergiczna na chemioterapię platynową zwiększa ryzyko wystąpienia zagrażającej życiu nadwrażliwości.