Mutacje MTHFR i nawracające poronienia

W ciągu ostatnich kilku dekad coraz większy nacisk kładziono na mutację genetyczną MTHFR i jej związek z wieloma schorzeniami. Niektóre z tych proponowanych linków są silnie wspierane, ale inne są w najlepszym razie spekulacyjne.

W ostatnich latach garstka naukowców zasugerowała, że ​​mutacja może wyjaśnić, dlaczego niektóre kobiety mają nawracające poronienia. Chociaż teoria ta jest daleka od rozstrzygnięcia, podkreśla rolę, jaką może odgrywać genetyka w niewyjaśnionej w inny sposób utracie ciąży.

Wyjaśnienie mutacji MTHFR

Mutacja MTHFR jest anomalią lub „błędem” w kodzie genetycznym osoby, która zakłóca zdolność organizmu do wytwarzania enzymu MTHFR. Enzym ten jest potrzebny do przemiany kwasu foliowego w jego aktywną formę w organizmie.

Po aktywacji folian umożliwia przekształcenie aminokwasu zwanego homocysteiną w inny aminokwas, metioninę. Oba te aminokwasy odgrywają krytyczne role biologiczne. Metionina jest zaangażowana w wiele funkcji, w tym:

• Ekspresja genu
• Metabolizm witamin z grupy B
• Produkcja białek
• Regulacja metabolizmu tłuszczów i funkcji odpornościowej

Kiedy enzym MTHFR nie działa prawidłowo lub nie jest w ogóle wytwarzany, może dojść do różnych problemów zdrowotnych. Podczas gdy większość osób z mutacją nigdy nie wie, że ją ma, osoby z cięższym wariantem mogą napotkać następujące warunki:

Homocystynuria

Ta rzadka choroba genetyczna charakteryzuje się wyciekaniem homocysteiny do moczu w wyniku wyraźnie wysokiego poziomu homocysteiny we krwi (tzw. hiperhomocysteinemia).

Ten stan może również powodować problemy z oczami, nieprawidłowości szkieletu i zaburzenia psychiczne.

Hiperhomocysteinemia

Jedna z wersji mutacji MTHFR, C677T, może powodować hiperhomocysteinemię i jest powiązana z nawracającymi poronieniami i chorobami układu krążenia. Ale nie wszyscy badacze i lekarze są przekonani o roli, jaką odgrywa w utracie ciąży, jeśli w ogóle.

Podczas gdy niektóre badania wykazały wyższy poziom homocysteiny u kobiet ze stanem przedrzucawkowym (wysokie ciśnienie krwi w czasie ciąży), oderwaniem łożyska i inną utratą ciąży, inne nie wykazały związku między wynikiem ciąży a mutacją MTHFR. Niektórzy eksperci uważają, że podwyższony poziom homocysteiny może być raczej skutkiem niż przyczyną poronienia.

Wady cewy nerwowej

Z mutacją MTHFR powiązano zarówno bezmózgowie, wadę wrodzoną charakteryzującą się brakiem lub niekompletnie uformowanymi częściami mózgu lub czaszki, jak i rozszczep kręgosłupa, niepełne tworzenie się kości wokół rdzenia kręgowego.

Pamiętasz rolę enzymu MTHFR w aktywacji kwasu foliowego? Naukowcy podejrzewają, że gdy folian nie zostanie przekształcony do swojej aktywnej postaci, wynikające z tego niższe poziomy kwasu foliowego we krwi mogą powodować upośledzenie tworzenia się mózgu, czaszki i rdzenia kręgowego podczas ciąży.

Inne problemy zdrowotne

Dowody medyczne powiązały mutację MTHFR z nadciśnieniem, jaskrą, zaburzeniami psychicznymi, związaną z wiekiem utratą słuchu i niektórymi rodzajami raka. Większość badań była jednak w dużej mierze mieszana, z powiązaniami znalezionymi w niektórych badaniach, ale nie w innych.

Najpoważniejsze problemy występują zwykle u osób, które odziedziczyły mutację MTHFR od obojga rodziców (określaną jako homozygotyczność). Ci, którzy odziedziczą mutację tylko od jednego rodzica (heterozygotyczność) mogą mieć niewiele problemów, jeśli w ogóle.

MTHFR i ryzyko poronienia

Ponieważ obecne dowody są niejednoznaczne, wielu naukowców kwestionuje pogląd, że poronienia i mutacja MTHFR są w jakiś sposób powiązane. Ci, którzy popierają hipotezę, robią to w oparciu o zwiększoną częstość poronień wśród kobiet z wariantem MTHFR C677T.

Jedno włoskie badanie przeprowadzone w 2018 roku nie wykazało związku między mutacją C677T a nawracającą utratą ciąży. Jednak badanie z 2019 r. w Chinach wykazało przeciwny wniosek: osoby z nawracającą utratą ciąży częściej miały mutację C677T i/lub inny wariant znany jako A1298C (możliwe jest noszenie obu mutacji).

Ponadto przegląd badań z 2019 r. obejmujących ponad 7500 kanadyjskich pacjentów wykazał wzrost powikłań związanych z łożyskiem u pacjentów z hiperhomocysteinemią.

Chociaż sposób, w jaki mutacja powoduje poronienie, jest nadal niejasny, wiele kobiet z nawracającą utratą ciąży ma pozytywny wynik testu na obecność mutacji MTHFR. Z tego powodu niektórzy lekarze poparli stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak enoksaparyna i aspiryna w małych dawkach, w celu poprawy wyników ciąży.

Inni zalecają wysokie dawki kwasu foliowego i innych witamin z grupy B, które, jak wykazano, obniżają poziom homocysteiny we krwi. Nie jest to jednak powszechna praktyka wśród ginekologów/położników, podobnie jak rutynowe badania pod kątem mutacji MTHFR.

Trwa debata na temat wpływu mutacji MTHFR na ciążę. Zalecenie American College of Obstetricians and Gynecologists z 2013 r. stwierdziło, że obecne dowody dotyczące tego problemu są „ograniczone” lub „niespójne” i odradza się stosowanie analizy genetycznej MTHFR lub testu homocysteiny na czczo w ramach rutynowego badania prenatalnego.

Jeśli miałaś kilka poronień lub utratę ciąży w Twojej rodzinie, możesz chcieć omówić możliwość poddania się badaniu na mutację MTHFR ze swoim ginekologiem/położnikiem lub innym lekarzem.