Anatomia osłonki mielinowej

Osłonka mielinowa to ochronna, tłuszczowa powłoka otaczająca włókna nerwowe, podobna do ochronnej izolacji wokół przewodów elektrycznych. Ta powłoka umożliwia szybkie przemieszczanie się impulsów elektrycznych między komórkami nerwowymi. Kiedy mielina ulegnie uszkodzeniu, te sygnały elektryczne są przerywane, a nawet mogą całkowicie ustać.

Anatomia

Mielina składa się z tłuszczu i białka i jest owinięta licznymi warstwami wokół wielu nerwów w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), który obejmuje mózg, rdzeń kręgowy i nerwy wzrokowe (oczne), a także nerwy obwodowe system (PNS), który zawiera wszystkie nerwy poza OUN.

Jeśli kiedykolwiek zauważyłeś gwałtowne, gwałtowne ruchy dzieci, to dlatego, że ich osłonki mielinowe nie są w pełni rozwinięte po urodzeniu. Gdy się starzeją, a mielina dojrzewa i buduje się, ich ruchy stają się płynniejsze i bardziej kontrolowane. Ten proces trwa przez dorosłość.

Dysfunkcja

U zdrowej osoby komórki nerwowe wysyłają do siebie impulsy wzdłuż cienkiego włókna, które jest połączone z ciałem komórki nerwowej. Te cienkie wypustki nazywane są aksonami i większość z nich jest chroniona przez osłonkę mielinową, która umożliwia impulsom nerwowym szybkie i skuteczne przemieszczanie się. Mielina jest niezbędna dla zdrowego układu nerwowego, wpływając na wszystko, od ruchu po funkcje poznawcze.

W stwardnieniu rozsianym (MS), najczęstsza chorobazwiązane z uszkodzeniem mieliny, komórki odpornościowe atakują mielinę – i ostatecznie aksony – w mózgu i rdzeniu kręgowym. Powtarzające się ataki ostatecznie prowadzą do blizn. Kiedy mielina jest zbliznowacona, impulsy nerwowe nie mogą być prawidłowo przekazywane; albo poruszają się zbyt wolno, albo wcale. W końcu aksony ulegają degeneracji w wyniku przewlekłej utraty mieliny, co prowadzi do śmierci komórek nerwowych.

W zależności od tego, gdzie w ośrodkowym układzie nerwowym atakowana jest mielina, zaczynają się pojawiać objawy, takie jak zaburzenia czucia, problemy ze wzrokiem, skurcze mięśni i problemy z pęcherzem. To dlatego objawy SM różnią się znacznie w zależności od osoby, ponieważ lokalizacja ataków mieliny jest różna w obrębie ośrodkowego układu nerwowego.

Oprócz różnych miejsc ataków układu odpornościowego w mózgu i rdzeniu kręgowym, czas tych ataków jest również nieprzewidywalny, chociaż istnieją potencjalne czynniki wyzwalające, takie jak stres lub okres poporodowy.

Powoduje

Poza stwardnieniem rozsianym uszkodzenie mieliny może być spowodowane przez wiele powszechnych i nietypowych stanów. Obejmują one:

• Udar mózgu
• Infekcje
• Zapalenie
• Zaburzenia metaboliczne
• Niektóre leki
• Zaburzenia immunologiczne
• Nadmierne spożywanie alkoholu
• Zatrucie tlenkiem węgla
• Niedobór witaminy B12

Choroby demielinizacyjne OUN

Najczęstszą chorobą demielinizacyjną ośrodkowego układu nerwowego jest stwardnienie rozsiane,ale inne obejmują:

• Zapalenie nerwu wzrokowego, zapalenie nerwu wzrokowego oka

• Neuromyelitis optica, znana również jako choroba Devica, która atakuje nerw wzrokowy i rdzeń kręgowy

• Poprzeczne zapalenie rdzenia, choroba autoimmunologiczna, która powoduje stan zapalny w rdzeniu kręgowym

• Ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia (ADEM), zakażenie mózgu i rdzenia kręgowego

• Adrenoleukodystrofia i adrenomieloneuropatia, rzadkie genetyczne zaburzenia zwyrodnieniowe

• Dziedziczna neuropatia nerwu wzrokowego Lebera, która prowadzi do częściowej ślepoty

Przyczyny tych stanów są nieznane. Niektóre, takie jak zapalenie nerwu wzrokowego, ADEM, zapalenie nerwu wzrokowego i poprzeczne zapalenie rdzenia, są uważane za autoimmunologiczne, pośrednio uszkadzające osłonkę mielinową w wyniku nieprawidłowego ataku immunologicznego.

Choroby demielinizacyjne PNS

Istnieją również stany demielinizacyjne, które wpływają głównie na mielinę w obwodowym układzie nerwowym, w tym:

• Zespół Guillain-Barré (GBS)
• Przewlekła zapalna polineuropatia demielinizacyjna (CIDP)
• Inne polineuropatie nerwów obwodowych

Zaburzenia genetyczne

Istnieją również rzadkie zaburzenia genetyczne, w których rozpad mieliny lub wadliwa osłonka mielinowa może spowodować trwałe uszkodzenie neurologiczne. Obejmują one:

• Adrenoleukodystrofia
• Leukodystrofia metachromatyczna
• choroba Krabbego
• Choroba Pelizaeusa-Merzbachera

Leczenie

Obecne terapie stwardnienia rozsianego są ukierunkowane na Twój układ odpornościowy. Chociaż stwierdzono, że zmniejszają liczbę i nasilenie nawrotów SM, nadal nie ma lekarstwa na SM. Ale teraz eksperci badają terapie ukierunkowane na mielinę.

Badania naprawy mieliny

Podczas gdy obecne terapie modyfikujące przebieg choroby koncentrują się na zapobieganiu atakowi mieliny przez układ odpornościowy, naukowcy zastanawiają się, w jaki sposób mielina może zostać naprawiona po jej uszkodzeniu przez układ odpornościowy. Istnieje nadzieja, że ​​jeśli mielina zostanie naprawiona, twoja funkcja neurologiczna może zostać przywrócona, a stwardnienie rozsiane przestanie się pogarszać – lub przynajmniej zwolni.

Dobrą wiadomością jest to, że niektóre badania wykazały już, że zachowanie i przywrócenie mieliny otaczającej aksony może zwiększyć przeżywalność komórek nerwowych.Ponieważ niepełnosprawność związana z SM jest powiązana ze stopniem śmierci komórek nerwowych, poprzez naprawę mieliny i ochronę komórek nerwowych, eksperci mają nadzieję, że w końcu będą w stanie powstrzymać postęp niepełnosprawności u osób ze stwardnieniem rozsianym.

Fumaran Klemastyny

Wśród obecnych badań, badanie opublikowane w Lancet z 2017 roku sugeruje, że dostępny bez recepty lek na alergię zwany fumaranem klemastyny ​​(sprzedawany pod markami Tavist, Dayhist i innymi) może promować naprawę mieliny w mózgach osób ze stwardnieniem rozsianym.

W badaniu 50 osobom z nawracającym SM i uszkodzeniem nerwu wzrokowego podawano klemastynę dwa razy dziennie lub placebo przez 150 dni. Po 90 latach uczestnicy zmienili terapie, co oznacza, że ​​ci, którzy podawali clemastine, przyjmowali teraz placebo przez ostatnie 60 dni badania.

Uczestnicy przeszli wzrokowe potencjały wywołane, które mierzą transmisję sygnału z siatkówki oka przez nerw wzrokowy do kory wzrokowej, obszaru mózgu przetwarzającego obrazy (przekształcającego to, co widzi się w rzeczywisty obraz).

Wyniki wykazały, że opóźnienie w wzrokowych potencjałach wywołanych zostało zmniejszone o 1,7 milisekundy na oko w czasie, gdy ludzie byli leczeni klemastyną. To zmniejszenie opóźnienia w przekaźnictwie nerwowym sugeruje, że naprawa mieliny wystąpiła wzdłuż szlaku sygnalizacyjnego nerwu wzrokowego.

Inne leki objęte dochodzeniem

Inne wczesne badania rekrutują pacjentów lub są obecnie w toku dotyczące leków, które mogą pomóc w naprawie mieliny i ochronie komórek nerwowych w ośrodkowym układzie nerwowym. Bada się wiele metod leczenia, ale niektóre przykłady obejmują:

• Guanabenz: lek wcześniej zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia nadciśnienia tętniczego, guanabenz zwiększa przeżywalność oligodendrocytów (komórek wytwarzających mielinę) w badaniach na zwierzętach. Wykazano również, że Guanabenz zmniejsza liczbę zapalnych komórek odpornościowych, które gromadzą się w mózgu i rdzeniu kręgowym.

• Ibudilast: Badanie fazy 2 z udziałem 255 osób z pierwotnie lub wtórnie postępującym SM wykazało, że ibudilast, lek przeciwzapalny wyprodukowany w Japonii, spowolnił tempo atrofii mózgu (kurczenia) w porównaniu z placebo.