17 skutków ubocznych stosowania donepezilu i sposoby radzenia sobie z nimi

Donepezil to lek poprawiający pamięć, świadomość i zdolność do funkcjonowania u osób cierpiących na chorobę Alzheimera.

Donepezil należy do grupy leków zwanych inhibitorami acetylocholinoesterazy (znanych również jako inhibitory cholinoesterazy). Lek ten nie leczy choroby Alzheimera ani nie zatrzymuje jej postępu, ale może tymczasowo złagodzić lub ustabilizować niektóre objawy choroby. Donepezil może być również przepisywany w leczeniu niektórych innych rodzajów demencji.

Aby zrozumieć, dlaczego donepezil powoduje skutki uboczne, należy najpierw zrozumieć rolę przekaźnika chemicznego zwanego acetylocholiną.

Acetylocholina jest neuroprzekaźnikiem, co oznacza, że pomaga komórkom nerwowym komunikować się między sobą. W mózgu acetylocholina odgrywa ważną rolę w procesach pamięci, uczenia się, uwagi i innych funkcjach poznawczych.

U osób cierpiących na chorobę Alzheimera dochodzi do spadku aktywności komórek nerwowych wytwarzających acetylocholinę. W rezultacie poziom acetylocholiny w niektórych obszarach mózgu obniża się, co przyczynia się do powstawania problemów z pamięcią i myśleniem.

Lek donepezil działa poprzez hamowanie enzymu zwanego acetylocholinoesterazą. W normalnych warunkach enzym ten rozkłada acetylocholinę po tym, jak ten przekaźnik chemiczny przekaże sygnał między komórkami nerwowymi.

Blokując acetylocholinoesterazę, donepezil spowalnia rozkład acetylocholiny. W rezultacie pozostaje więcej acetylocholiny, która stymuluje komórki nerwowe i wspomaga komunikację między nimi.

Jednak acetylocholina reguluje również szereg funkcji poza mózgiem, w tym perystaltykę jelit, wydzielanie żołądkowe, czynność pęcherza moczowego, częstość akcji serca oraz skurcze mięśni. Donepezil zwiększa aktywność acetylocholiny również w tych obszarach. Nadmierna stymulacja tych funkcji jest przyczyną wielu skutków ubocznych tego leku, w tym nudności, biegunki, skurczów mięśni, częstego oddawania moczu oraz spowolnienia akcji serca.

Skutki uboczne stosowania donepezilu

Najczęściej zgłaszane skutki uboczne stosowania donepezilu to:

• Nudności.
• Biegunka.
• Wymioty.
• Utrata apetytu.
• Utrata masy ciała.
• Bezsenność (trudności z zasypianiem).
• Skurcze mięśni.
• Zmęczenie.
• Ból głowy.
• Zawroty głowy.
• Nieprawidłowe sny.
• Siniaki.
• Depresja i zmiany nastroju.
• Częste oddawanie moczu lub nietrzymanie moczu.
• Zaburzenia orientacji i halucynacje.

Rzadkie, ale niebezpieczne działania niepożądane donepezilu to:

• Spowolnienie akcji serca (bradykardia).
• Blok serca i omdlenia.
• Wrzody żołądka lub jelit oraz krwawienia z przewodu pokarmowego.
• Drgawki.
• Trudności w oddawaniu moczu.
• Trudności w oddychaniu lub nasilenie objawów astmy.
• Ciężkie reakcje alergiczne.

Nie u wszystkich występują te działania niepożądane. Niektóre osoby dobrze tolerują lek donepezil, podczas gdy u innych pojawia się kilka działań niepożądanych, szczególnie w początkowym okresie lub po zwiększeniu dawki.

Następnie wyjaśnimy, na czym polegają działania niepożądane, i podpowiemy, jak ich unikać lub je złagodzić.

1. Nudności

Nudności są jednym z najczęstszych skutków ubocznych stosowania donepezilu; występują u około 5% osób przyjmujących ten lek.

Donepezil zwiększa aktywność acetylocholiny, w tym w układzie pokarmowym. Zwiększona stymulacja przewodu pokarmowego może wpływać na ruchy żołądka i wydzielanie soków trawiennych, przyczyniając się do wystąpienia nudności.

Ten efekt uboczny często występuje na początku przyjmowania leku lub po zwiększeniu dawki, ponieważ układ pokarmowy potrzebuje czasu, aby się dostosować.

Aby uniknąć lub złagodzić nudności, należy:

• Przyjmować donepezil podczas posiłków.
• Spożywać częściej mniejsze posiłki zamiast jedzenia dużych porcji.
• Unikać pokarmów wywołujących nudności, zwłaszcza tłustych i pikantnych potraw.
• Pić wystarczającą ilość wody w ciągu dnia.
• Unikać zwiększania dawki szybciej niż zaleca lekarz.

2. Biegunka

Acetylocholina pomaga regulować skurcze mięśni jelitowych i czynność trawienną. Poprzez zwiększenie poziomu acetylocholiny donepezil może stymulować perystaltykę jelit. W rezultacie pokarm i produkty przemiany materii mogą przemieszczać się przez jelita szybciej, pozostawiając mniej czasu na wchłanianie wody. Skutkiem tego są luźne stolce lub biegunka.

Około 5% osób przyjmujących donepezil doświadcza biegunki.

3. Wymioty

Donepezil zwiększa aktywność cholinergiczną w układzie pokarmowym. Zwiększona stymulacja mięśni przewodu pokarmowego oraz zmiany w czynności trawiennej mogą wywoływać dolegliwości brzuszne, nudności i wymioty.

Objawy te mogą również prowadzić do utraty apetytu i utraty masy ciała.

4. Bezsenność i zaburzenia snu

Około 3% osób przyjmujących donepezil ma trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu. Mogą również wystąpić niezwykle żywe sny lub koszmary senne.

Acetylocholina odgrywa ważną rolę w regulacji snu i czuwania. Zwiększając aktywność acetylocholiny w mózgu, donepezil może wpływać na aktywność mózgu związaną ze snem. Zwiększona stymulacja cholinergiczna może u niektórych osób zakłócać normalne wzorce snu, przyczyniając się do bezsenności i nietypowych snów.

Aby poradzić sobie z tym działaniem niepożądanym, należy:

• Przyjmować donepezil rano, jeśli dawkowanie wieczorem powoduje zaburzenia snu.
• Utrzymywać stałą porę kładzenia się spać i wstawania.
• Unikać picia kawy, herbaty zawierającej kofeinę oraz innych napojów kofeinowych wieczorem.
• Należy unikać zbyt długich drzemek w ciągu dnia lub drzemek zbyt późno przed snem.
• Należy zadbać o komfortowe, ciche i zaciemnione miejsce do spania.
• Należy unikać zbyt szybkiego zwiększania dawki.

5. Skurcze mięśni

Około 4% osób przyjmujących donepezil doświadcza skurczów mięśni.

Acetylocholina bierze udział w komunikacji między nerwami a mięśniami. Stymuluje ona skurcze włókien mięśniowych. Donepezil zwiększa aktywność acetylocholiny, co może powodować nadmierną stymulację w połączeniach nerwowo-mięśniowych, gdzie nerwy komunikują się z mięśniami. Taka stymulacja może przyczyniać się do powstawania skurczów lub drgań mięśni.

6. Zmęczenie

Donepezil zmienia aktywność acetylocholiny w układzie nerwowym. Chociaż aktywność ta może poprawiać niektóre funkcje poznawcze, zmiany w sygnalizacji cholinergicznej mogą również wpływać na sen, aktywność mięśni oraz regulację energii i czujności.

Zaburzenia snu, zmniejszone spożycie pokarmu oraz odwodnienie spowodowane innymi działaniami niepożądanymi mogą również przyczyniać się do zmęczenia.

7. Ból głowy

Niektóre osoby przyjmujące donepezil doświadczają bólu głowy. Naukowcy nadal nie rozumieją w pełni, dlaczego tak się dzieje.

Acetylocholina bierze udział w regulacji przekazywania sygnałów nerwowych oraz w kilku procesach wpływających na aktywność mózgu. Zmiany w aktywności cholinergicznej mogą u niektórych osób przyczyniać się do powstawania bólów głowy. Zaburzenia snu, odwodnienie i zmniejszone spożycie pokarmów również mogą przyczyniać się do powstawania bólów głowy.

8. Zawroty głowy

Donepezil może oddziaływać na autonomiczny układ nerwowy, który pomaga regulować tętno i krążenie krwi. Wpływ leku na regulację tętna i ciśnienia krwi może u niektórych osób przyczyniać się do zawrotów głowy. Nudności, odwodnienie i zmniejszone spożycie pokarmu również mogą przyczyniać się do wystąpienia zawrotów głowy.

9. Siniaki i przebarwienia skóry

U niektórych osób przyjmujących donepezil pojawiają się siniaki lub przebarwienia skóry, szczególnie po niewielkich urazach. Naukowcy nadal nie rozumieją w pełni, dlaczego tak się dzieje.

Siniaki powstają, gdy małe naczynia krwionośne pod skórą pękają i uwalniają krew do otaczających tkanek.

Należy zasięgnąć porady lekarza, jeśli siniaki pojawiają się bez wyraźnej przyczyny, stają się niezwykle duże lub występują często.

10. Depresja i zmiany nastroju

Lek donepezil może powodować zmiany nastroju, w tym depresję, nerwowość, drażliwość i zmiany w zachowaniu.

Acetylocholina bierze udział w komunikacji między obszarami mózgu odpowiedzialnymi za pamięć, emocje, uwagę i zachowanie. Zmiany w aktywności cholinergicznej mogą wpływać na regulację emocji i inne funkcje mózgu. Depresja i zmiany nastroju mogą jednak wynikać również z samej choroby Alzheimera, stresu psychicznego i innych schorzeń.

Aby radzić sobie z tym skutkiem ubocznym, należy:

• Poinformować lekarza, jeśli zauważysz utrzymujący się smutek, niepokój, drażliwość lub nietypowe zmiany w zachowaniu.
• Utrzymywać regularne kontakty społeczne z rodziną i przyjaciółmi.
• Zachęcać do odpowiedniej aktywności fizycznej i codziennych czynności.
• Zadbać o to, by pacjent miał zapewniony odpowiedni sen i odżywianie.
• Poproś lekarza o ocenę, czy inne leki lub schorzenia mogą przyczyniać się do tych objawów.

Jeśli u Ciebie lub u osoby przyjmującej donepezil pojawią się myśli lub zachowania samobójcze, natychmiast zwróć się o profesjonalną pomoc.

11. Częste oddawanie moczu i nietrzymanie moczu

Acetylocholina stymuluje mięśnie ściany pęcherza, zwłaszcza mięsień wypieracz, który kurczy się, pomagając opróżnić pęcherz. Ponieważ donepezil zwiększa aktywność acetylocholiny, lek ten może stymulować skurcze pęcherza i przyczyniać się do nagłej potrzeby oddania moczu, częstego oddawania moczu lub mimowolnego wyciekania moczu.

Około 1% osób przyjmujących donepezil doświadcza tego działania niepożądanego.

Trudności w oddawaniu moczu, bolesne oddawanie moczu lub niemożność opróżnienia pęcherza wymagają konsultacji lekarskiej. Nie należy zakładać, że wszystkie problemy z układem moczowym są związane z przyjmowaniem leków, ponieważ podobne objawy mogą wywoływać infekcje dróg moczowych i schorzenia prostaty.

12. Splątanie i omamy

Donepezil zmienia aktywność acetylocholiny w mózgu. Acetylocholina pomaga regulować percepcję, pamięć, uwagę i inne procesy poznawcze. Zmiany w przekazie cholinergicznym mogą wpływać na te funkcje. Jednak halucynacje i splątanie są również objawami choroby Alzheimera i innych form demencji. Dlatego pojawienie się tych objawów podczas leczenia niekoniecznie oznacza, że przyczyną jest donepezil.

Nagłe splątanie lub halucynacje wymagają natychmiastowej oceny lekarskiej, ponieważ mogą wskazywać na infekcję, majaczenie lub inny ostry problem medyczny, a nie na działanie niepożądane leku.

13. Spowolnienie akcji serca (bradykardia) i blok serca

Donepezil może spowalniać tętno i zakłócać sygnały elektryczne kontrolujące pracę serca.

Acetylocholina oddziałuje na węzeł zatokowo-przedsionkowy i węzeł przedsionkowo-komorowy, które pomagają regulować aktywność elektryczną serca. Ponieważ donepezil zwiększa aktywność acetylocholiny, może stymulować oddziaływanie nerwu błędnego na serce. W rezultacie serce może bić wolniej niż zwykle.

W niektórych przypadkach sygnały elektryczne przemieszczające się przez serce ulegają opóźnieniu lub blokadzie. Stan ten nazywa się blokiem serca.

Aby zapobiec powikłaniom sercowym lub je ograniczyć, należy:

• Poinformować lekarza, jeśli w przeszłości występowały u pacjenta spowolnienie akcji serca, nieregularne bicie serca, blok serca lub inne schorzenia układu sercowo-naczyniowego.
• Poinformować lekarza o lekach obniżających tętno, w tym o niektórych beta-blokerach i blokerach kanału wapniowego.
• Należy zgłaszać się na wizyty lekarskie i monitorować tętno.
• Należy zapytać lekarza, czy wykonanie elektrokardiogramu jest wskazane w przypadku występowania czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.
• Należy natychmiast zgłaszać niewyjaśnione zawroty głowy, osłabienie lub epizody omdleń.

14. Wrzody żołądka i krwawienia z przewodu pokarmowego

Donepezil może zwiększać wydzielanie kwasu żołądkowego, co potencjalnie może przyczyniać się do podrażnienia przewodu pokarmowego i powikłań u osób, które są już podatne na wrzody żołądka.

Uzasadnienie: Acetylocholina stymuluje wydzielanie substancji trawiennych, w tym produkcję kwasu żołądkowego. Poprzez zwiększenie aktywności cholinergicznej donepezil może zwiększać wydzielanie kwasu żołądkowego. U niektórych osób zwiększona ekspozycja na kwas przyczynia się do rozwoju lub pogorszenia wrzodów trawiennych.

Wrzód może uszkodzić błonę śluzową żołądka lub górnej części jelita cienkiego. Jeśli wrzód uszkodzi naczynie krwionośne, może dojść do krwawienia z przewodu pokarmowego.

15. Napady padaczkowe

Napady padaczkowe wiążą się z nagłą, niekontrolowaną aktywnością elektryczną w mózgu. Objawy mogą obejmować mimowolne ruchy mięśni, chwilową utratę przytomności, nietypowe odczucia lub drgawki.

Acetylocholina pomaga regulować aktywność elektryczną i komunikację między komórkami nerwowymi. Nadmierna stymulacja cholinergiczna może wpływać na pobudliwość neuronów i potencjalnie przyczyniać się do nieprawidłowej aktywności elektrycznej w mózgu.

Należy poinformować lekarza, jeśli w przeszłości występowała padaczka lub napady padaczkowe.

Napad trwający pięć minut lub dłużej, powtarzające się napady bez powrotu do zdrowia lub pierwszy napad wymagają natychmiastowej pomocy medycznej.

16. Trudności w oddawaniu moczu (zatrzymanie moczu)

Zatrzymanie moczu oznacza, że nie można całkowicie opróżnić pęcherza lub występują trudności w oddawaniu moczu.

Acetylocholina stymuluje skurcze mięśni pęcherza, pomagając w jego opróżnianiu. Jednak nadmierna stymulacja cholinergiczna może również wpływać na koordynację skurczów pęcherza oraz mięśni otaczających ujście pęcherza. U niektórych osób zmiany te mogą przyczyniać się do trudności w oddawaniu moczu lub zatrzymania moczu.

W przypadku wystąpienia tego działania niepożądanego należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

17. Trudności w oddychaniu i nasilenie objawów astmy

Acetylocholina stymuluje receptory muskarynowe w drogach oddechowych. Zwiększona stymulacja cholinergiczna może powodować skurcze mięśni gładkich oskrzeli, co prowadzi do zwężenia dróg oddechowych. Acetylocholina może również zwiększać wydzielanie śluzu. W rezultacie u niektórych osób mogą wystąpić świszczący oddech, kaszel lub trudności w oddychaniu.