W ciągu ostatnich kilku lat w prasie krajowej i międzynarodowej ukazały się setki doniesień prasowych na temat nowych leków na chorobę Alzheimera, w których wykorzystuje się przeciwciała monoklonalne zwalczające amyloid w mózgu.
Jednym z tych leków jest lekanemab, który uzyskał pełną akceptację amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków 6 lipca 2023 r. Kolejnym lekiem jest adukanumab, który został warunkowo zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków 7 czerwca 2021 r.
Ostatnio na pierwszych stronach gazet pojawił się trzeci lek, donanemab.
W dniu 2 lipca 2024 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wydała pełną zgodę na lek donanemab (marka Kisunla).
17 lipca 2023 r. firma farmaceutyczna Eli Lilly opublikowała pełne wyniki badań leku III fazy na Międzynarodowej Konferencji Stowarzyszenia Alzheimera w Holandii.
Czasopismo Journal of the American Medical Association zamieściło obecnie na swojej stronie internetowej pełny zestaw wyników badań III fazy dotyczących donanemabu, wraz z kilkoma ważnymi artykułami wstępnymi na temat zalet i wad tego badania leku.
Niektóre z dotychczas opublikowanych wyników dotyczących leku donanemab są rzeczywiście pozytywne.
Jednak ten lek nie jest lekarstwem. Donanemab może spowolnić postęp choroby Alzheimera u niektórych osób.
Lek ten przeznaczony jest wyłącznie dla pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub łagodnym stadium demencji w chorobie Alzheimera. Lek ten nie jest przeznaczony dla osób w późniejszych stadiach choroby Alzheimera. Lek ten nie jest przeznaczony dla osób cierpiących na inne formy demencji.
Szersza ocena przez społeczność naukową pełnych danych z badania III fazy dotyczącego donenamabu zajmie trochę czasu.
Obecnie trwają także co najmniej cztery inne badania III fazy dotyczące donanemabu. Badania te zakończą się dopiero w latach 2024, 2025 i 2027.
Tymczasem oto kilka kluczowych pytań, które słyszymy od osób na temat donanemabu – i kilka odpowiedzi.
Co to jest donanemab? Jak działa ten lek?
- Donanemab jest lekiem opartym na przeciwciałach monoklonalnych.
- Donanemab to lek podawany dożylnie, którego zadaniem jest zwalczanie płytek amyloidowych w mózgach osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub we wczesnym stadium choroby Alzheimera.
- Lek ten zwiąże się z płytkami amyloidowymi i umożliwi organizmowi usunięcie ich z mózgu.
- Podsumowując, głównym działaniem leku donanemab (Kisunla™) jest usuwanie blaszek amyloidowych z mózgu.
Jakie były najważniejsze wyniki najnowszych danych z badania donanemabu?
- Lek ten był w stanie spowolnić postęp choroby u niektórych osób.
- U prawie połowy (47%) osób leczonych donanemabem (w porównaniu z 29% leczonych placebo) po roku nie stwierdzono klinicznej progresji demencji. (Brak postępu klinicznego zdefiniowano jako brak pogorszenia wyniku w skali CDR-SB).
- Leczenie donanemabem zmniejszyło płytkę amyloidową średnio o 84% po 18 miesiącach w porównaniu z 1% spadkiem u osób przyjmujących placebo.
- U osób przyjmujących lek donanemab ryzyko przejścia do kolejnego etapu choroby było o 37% mniejsze w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo.
Czy lek donanemab działał lepiej na niektóre osoby niż na inne?
Tak, ponieważ działanie tego leku zależy od kilku czynników:
- Donanemab wydawał się skuteczniejszy u osób z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych niż u osób we wczesnym stadium choroby Alzheimera.
- Lek ten wydawał się również skuteczniejszy u osób poniżej 75. roku życia niż u osób powyżej 75. roku życia.
- Lek ten wydawał się skuteczniejszy u osób z niskim lub średnim poziomem białka tau niż u osób z wyższym poziomem białka tau.
Jakie są jak dotąd główne obawy dotyczące donanemabu?
- Niektórzy badacze zwrócili uwagę, że grupa osób biorących udział w najnowszym badaniu nie była wystarczająco zróżnicowana, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność leku donanemab dla różnych osób.
- Badacze ci zauważają, że 91,5% osób w grupie badawczej fazy 3 stanowili ludzie biali. Dla porównania, według danych spisu ludności w USA (gdzie przeprowadzono badanie) 75,5% populacji USA to ludzie biali.
- W rezultacie badacze ci doszli do wniosku, że „podobnie jak poprzednie badania nad lekanemabem i aducanumabem, to badanie dotyczące donanemabu nie dostarcza wystarczających dowodów na bezpieczeństwo lub skuteczność wśród osób rasowych zaliczanych do Indian amerykańskich lub rdzennych mieszkańców Alaski, Azjatów, osób rasy czarnej lub Latynosów”.
- Ponadto większość osób cierpiących na demencję ma wiele problemów zdrowotnych. Jednak w grupie osób biorących udział w badaniu głównym problemem zdrowotnym była demencja. Zatem grupa osób, na których testowano ten lek, nie odpowiada rzeczywistej populacji, jeśli chodzi o stan zdrowia.
Jakie są główne obawy dotyczące leków zawierających przeciwciała monoklonalne stosowane w chorobie Alzheimera?
- Inną obawą zgłaszaną przez niektórych badaczy są bariery w dostępności leków takich jak donanemab, lekanemab i aducanumab.
- Wszystkie trzy z tych leków są przyjmowane dożylnie co miesiąc lub dwa razy w miesiącu. Wymaga to dostępu do specjalistycznych placówek medycznych oraz transportu do i z tych placówek.
- Wszystkie trzy leki wymagają również częstego skanowania mózgu w celu monitorowania skuteczności i bezpieczeństwa.
- Niektórzy badacze zauważają, że w społecznościach mniejszościowych środki na wlew dożylny i skanowanie mózgu nie są powszechnie dostępne.
- Inni badacze zauważają, że w najlepszym przypadku te przeciwciała monoklonalne można uwzględnić jedynie w przypadku podgrupy osób chorych na chorobę Alzheimera. Osoby z wysokim poziomem białka tau mogą nie odnieść korzyści.
Ile osób uczestniczyło w ostatnim badaniu dotyczącym donanemabu?
- W ostatnim badaniu wzięło udział 1736 osób.
- Wszyscy byli w wieku od 60 do 85 lat.
- Wszyscy musieli mieć wczesne objawy choroby Alzheimera i zdiagnozowano u nich albo łagodne upośledzenie funkcji poznawczych, albo łagodną demencję spowodowaną chorobą Alzheimera.
- W ramach kryteriów badania osoby biorące udział w badaniu musiały mieć zmiany w strukturze mózgu typowe dla choroby Alzheimera.
Jakie działania niepożądane zgłoszono do tej pory?
- Podobnie jak w przypadku innych leków tego typu, w badaniu wykryto nieprawidłowości w obrazowaniu związanym z amyloidem (ARIA). Zgłoszono dwa rodzaje tych nieprawidłowości:
- Tymczasowy obrzęk obszaru lub obszarów mózgu (ARIA-E)
- Mikrokrwotoki lub syderoza powierzchowna (ARIA-H)
- Przejściowy obrzęk obszaru lub obszarów mózgu (ARIA-E) wystąpił u 24% osób przyjmujących lek Donanemab.
- Mikrokrwotoki lub syderoza powierzchowna (ARIA-H) wystąpiły u 31,4% osób przyjmujących lek donanemab i u 13,6% osób przyjmujących placebo.
Spośród osób biorących udział w tym badaniu u 1,6% wystąpiły poważne nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem (ARIA). Dwie osoby biorące udział w procesie zmarły z powodu ARIA, a trzecia osoba zmarła w wyniku incydentu poważnego ARIA.
Kiedy będziemy wiedzieć więcej o donanemabie/Kisunli?
Teraz, gdy opublikowano pełne wyniki badania fazy 3, naukowcy na całym świecie będą uważnie przeglądać dane. Ta szersza, rygorystyczna ocena ryzyka i korzyści stosowania donanemabu przez społeczność naukową będzie kontynuowana przez jakiś czas.
Według Clinictrials.gov, co najmniej cztery inne badania III fazy dotyczące donanemabu są nadal w toku. Badania te mają się zakończyć w latach 2024, 2025 i 2027. Kiedy badania te zostaną opublikowane, będziemy wiedzieć więcej na temat zagrożeń i korzyści związanych ze stosowaniem donanemabu.
Co jeszcze powinienem wiedzieć o obecnym rozwoju leków na demencję?
Obecnie na całym świecie opracowywanych jest ponad 127 leków na demencję. Głównym krokiem w dziedzinie opracowywania leków jest znalezienie leków, które leczą podstawowe przyczyny demencji, a nie tylko objawy demencji.
Należy mieć świadomość, że ponad 50 różnych chorób i schorzeń może powodować demencję. Dlatego opracowywanie leków będzie różne dla różnych typów demencji. W wiadomościach najczęściej pojawiają się leki stosowane w leczeniu choroby Alzheimera – najczęstszej formy demencji.
Źródła informacji:
Discussion about this post