Co musisz wiedzieć o Donanemabie (Kisunla™)

W ciągu ostatnich kilku lat w prasie krajowej i międzynarodowej ukazały się setki doniesień prasowych na temat nowych leków na chorobę Alzheimera, w których wykorzystuje się przeciwciała monoklonalne zwalczające amyloid w mózgu.

Jednym z tych leków jest lekanemab, który uzyskał pełną akceptację amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków 6 lipca 2023 r. Kolejnym lekiem jest adukanumab, który został warunkowo zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków 7 czerwca 2021 r.

Ostatnio na pierwszych stronach gazet pojawił się trzeci lek, donanemab.

W dniu 2 lipca 2024 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków wydała pełną zgodę na lek donanemab (marka Kisunla).

17 lipca 2023 r. firma farmaceutyczna Eli Lilly opublikowała pełne wyniki badań leku III fazy na Międzynarodowej Konferencji Stowarzyszenia Alzheimera w Holandii.

Czasopismo Journal of the American Medical Association zamieściło obecnie na swojej stronie internetowej pełny zestaw wyników badań III fazy dotyczących donanemabu, wraz z kilkoma ważnymi artykułami wstępnymi na temat zalet i wad tego badania leku.

Niektóre z dotychczas opublikowanych wyników dotyczących leku donanemab są rzeczywiście pozytywne.

Jednak ten lek nie jest lekarstwem. Donanemab może spowolnić postęp choroby Alzheimera u niektórych osób.

Lek ten przeznaczony jest wyłącznie dla pacjentów z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych lub łagodnym stadium demencji w chorobie Alzheimera. Lek ten nie jest przeznaczony dla osób w późniejszych stadiach choroby Alzheimera. Lek ten nie jest przeznaczony dla osób cierpiących na inne formy demencji.

Szersza ocena przez społeczność naukową pełnych danych z badania III fazy dotyczącego donenamabu zajmie trochę czasu.

Obecnie trwają także co najmniej cztery inne badania III fazy dotyczące donanemabu. Badania te zakończą się dopiero w latach 2024, 2025 i 2027.

Co musisz wiedzieć o Donanemabie (Kisunla™) — Lek Donanemab (Kisunla™).

Tymczasem oto kilka kluczowych pytań, które słyszymy od osób na temat donanemabu – i kilka odpowiedzi.

Co to jest donanemab? Jak działa ten lek?

Donanemab jest lekiem opartym na przeciwciałach monoklonalnych.
Donanemab to lek podawany dożylnie, którego zadaniem jest zwalczanie płytek amyloidowych w mózgach osób z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi lub we wczesnym stadium choroby Alzheimera.
Lek ten zwiąże się z płytkami amyloidowymi i umożliwi organizmowi usunięcie ich z mózgu.
Podsumowując, głównym działaniem leku donanemab (Kisunla™) jest usuwanie blaszek amyloidowych z mózgu.

Jakie były najważniejsze wyniki najnowszych danych z badania donanemabu?

Lek ten był w stanie spowolnić postęp choroby u niektórych osób.
U prawie połowy (47%) osób leczonych donanemabem (w porównaniu z 29% leczonych placebo) po roku nie stwierdzono klinicznej progresji demencji. (Brak postępu klinicznego zdefiniowano jako brak pogorszenia wyniku w skali CDR-SB).
Leczenie donanemabem zmniejszyło płytkę amyloidową średnio o 84% po 18 miesiącach w porównaniu z 1% spadkiem u osób przyjmujących placebo.
U osób przyjmujących lek donanemab ryzyko przejścia do kolejnego etapu choroby było o 37% mniejsze w porównaniu z osobami przyjmującymi placebo.

Czy lek donanemab działał lepiej na niektóre osoby niż na inne?

Tak, ponieważ działanie tego leku zależy od kilku czynników:

Donanemab wydawał się skuteczniejszy u osób z łagodnymi zaburzeniami funkcji poznawczych niż u osób we wczesnym stadium choroby Alzheimera.
Lek ten wydawał się również skuteczniejszy u osób poniżej 75. roku życia niż u osób powyżej 75. roku życia.
Lek ten wydawał się skuteczniejszy u osób z niskim lub średnim poziomem białka tau niż u osób z wyższym poziomem białka tau.

Jakie są jak dotąd główne obawy dotyczące donanemabu?

Niektórzy badacze zwrócili uwagę, że grupa osób biorących udział w najnowszym badaniu nie była wystarczająco zróżnicowana, aby zapewnić bezpieczeństwo i skuteczność leku donanemab dla różnych osób.
Badacze ci zauważają, że 91,5% osób w grupie badawczej fazy 3 stanowili ludzie biali. Dla porównania, według danych spisu ludności w USA (gdzie przeprowadzono badanie) 75,5% populacji USA to ludzie biali.
W rezultacie badacze ci doszli do wniosku, że „podobnie jak poprzednie badania nad lekanemabem i aducanumabem, to badanie dotyczące donanemabu nie dostarcza wystarczających dowodów na bezpieczeństwo lub skuteczność wśród osób rasowych zaliczanych do Indian amerykańskich lub rdzennych mieszkańców Alaski, Azjatów, osób rasy czarnej lub Latynosów”.
Ponadto większość osób cierpiących na demencję ma wiele problemów zdrowotnych. Jednak w grupie osób biorących udział w badaniu głównym problemem zdrowotnym była demencja. Zatem grupa osób, na których testowano ten lek, nie odpowiada rzeczywistej populacji, jeśli chodzi o stan zdrowia.

Jakie są główne obawy dotyczące leków zawierających przeciwciała monoklonalne stosowane w chorobie Alzheimera?

Inną obawą zgłaszaną przez niektórych badaczy są bariery w dostępności leków takich jak donanemab, lekanemab i aducanumab.
Wszystkie trzy z tych leków są przyjmowane dożylnie co miesiąc lub dwa razy w miesiącu. Wymaga to dostępu do specjalistycznych placówek medycznych oraz transportu do i z tych placówek.
Wszystkie trzy leki wymagają również częstego skanowania mózgu w celu monitorowania skuteczności i bezpieczeństwa.
Niektórzy badacze zauważają, że w społecznościach mniejszościowych środki na wlew dożylny i skanowanie mózgu nie są powszechnie dostępne.
Inni badacze zauważają, że w najlepszym przypadku te przeciwciała monoklonalne można uwzględnić jedynie w przypadku podgrupy osób chorych na chorobę Alzheimera. Osoby z wysokim poziomem białka tau mogą nie odnieść korzyści.

Ile osób uczestniczyło w ostatnim badaniu dotyczącym donanemabu?

W ostatnim badaniu wzięło udział 1736 osób.
Wszyscy byli w wieku od 60 do 85 lat.
Wszyscy musieli mieć wczesne objawy choroby Alzheimera i zdiagnozowano u nich albo łagodne upośledzenie funkcji poznawczych, albo łagodną demencję spowodowaną chorobą Alzheimera.
W ramach kryteriów badania osoby biorące udział w badaniu musiały mieć zmiany w strukturze mózgu typowe dla choroby Alzheimera.

Jakie działania niepożądane zgłoszono do tej pory?

Podobnie jak w przypadku innych leków tego typu, w badaniu wykryto nieprawidłowości w obrazowaniu związanym z amyloidem (ARIA). Zgłoszono dwa rodzaje tych nieprawidłowości:
- Tymczasowy obrzęk obszaru lub obszarów mózgu (ARIA-E)
- Mikrokrwotoki lub syderoza powierzchowna (ARIA-H)
Przejściowy obrzęk obszaru lub obszarów mózgu (ARIA-E) wystąpił u 24% osób przyjmujących lek Donanemab.
Mikrokrwotoki lub syderoza powierzchowna (ARIA-H) wystąpiły u 31,4% osób przyjmujących lek donanemab i u 13,6% osób przyjmujących placebo.

Spośród osób biorących udział w tym badaniu u 1,6% wystąpiły poważne nieprawidłowości w obrazowaniu związane z amyloidem (ARIA). Dwie osoby biorące udział w procesie zmarły z powodu ARIA, a trzecia osoba zmarła w wyniku incydentu poważnego ARIA.

Kiedy będziemy wiedzieć więcej o donanemabie/Kisunli?

Teraz, gdy opublikowano pełne wyniki badania fazy 3, naukowcy na całym świecie będą uważnie przeglądać dane. Ta szersza, rygorystyczna ocena ryzyka i korzyści stosowania donanemabu przez społeczność naukową będzie kontynuowana przez jakiś czas.

Według Clinictrials.gov, co najmniej cztery inne badania III fazy dotyczące donanemabu są nadal w toku. Badania te mają się zakończyć w latach 2024, 2025 i 2027. Kiedy badania te zostaną opublikowane, będziemy wiedzieć więcej na temat zagrożeń i korzyści związanych ze stosowaniem donanemabu.

Co jeszcze powinienem wiedzieć o obecnym rozwoju leków na demencję?

Obecnie na całym świecie opracowywanych jest ponad 127 leków na demencję. Głównym krokiem w dziedzinie opracowywania leków jest znalezienie leków, które leczą podstawowe przyczyny demencji, a nie tylko objawy demencji.

Należy mieć świadomość, że ponad 50 różnych chorób i schorzeń może powodować demencję. Dlatego opracowywanie leków będzie różne dla różnych typów demencji. W wiadomościach najczęściej pojawiają się leki stosowane w leczeniu choroby Alzheimera – najczęstszej formy demencji.

Źródła informacji: