Przyczyny i czynniki ryzyka ataksji-teleangiektazji

Ataksja-teleangiektazja jest rzadką chorobą genetyczną spowodowaną mutacją genu znaną jako ATM (mutacja ataksja-teleangiektazja). Oznacza to, że AT jest przekazywana z pokolenia na pokolenie.

Twoje czynniki ryzyka zależą od tego, ile osób w Twojej rodzinie jest nosicielami mutacji genetycznej. W artykule omówiono genetyczne przyczyny AT i związane z nimi czynniki ryzyka.

Najczęstsze przyczyny

Mutacja genetyczna

Mutacje lub zmiany genu ATM zakłócają zdrowy podział komórek oraz utrzymanie i naprawę nici DNA. Za zespół AT odpowiedzialne są mutacje genu ATM.

Przewlekły stres oksydacyjny

Ciągły stres oksydacyjny jest cechą AT w badaniach na zwierzętach, ale badania kliniczne na ludziach są nadal konieczne. Może odgrywać rolę w uszkodzeniu DNA, a także uszkodzeniu komórek i karcynogenezie (kiedy zdrowe komórki stają się rakowe).

Naukowcy wskazują na przewlekły stres oksydacyjny jako czynnik w AT i stany podobne do AT, takie jak zespół Blooma i Nijmegen zespół złamania. W AT uszkodzenie komórek układu nerwowego przyczynia się do pogorszenia swobodnego ruchu.

Genetyka

AT jest znane jako zaburzenie autosomalne recesywne. Oznacza to, że mutacje te muszą być obecne w obu kopiach genu (jedna kopia od każdego biologicznego rodzica), aby wywołać AT u potomstwa.

Jeśli tylko jedna kopia genu ma mutację, potomstwo staje się nosicielem. Nosiciele zwykle nie wykazują objawów.

Mutacja występuje na długim ramieniu (q) chromosomu 11 (11q22.3). Chromosomy znajdują się w jądrze wszystkich komórek ciała. Jeśli dwóch nosicieli ma dziecko, istnieje 25% szans, że dziecko rozwinie AT.

Szansa, że ​​dziecko otrzyma normalne geny od obojga rodziców i będzie genetycznie normalne dla tej konkretnej cechy, wynosi 25%. Rodzice, rodzeństwo i dzieci osoby z AT (tj. krewni pierwszego stopnia) mają 50% szans na odziedziczenie pojedynczej mutacji genu i zostanie nosicielem.

Inne nazwy genu ATM to:

• AT zmutowane
• Białko AT
• AT1
• ATA
• Zmutowana ataksja-teleangiektazja
• Zmutowana ataksja-teleangiektazja (obejmuje grupy komplementacji A, C i D)
• Zmutowane białko ataksja-teleangiektazja
• ATC
• ATD
• ATDC
• JEDLI
• ATM_CZŁOWIEK
• Homolog 3-kinazy ludzkiego fosfatydyloinozytolu
• Kinaza serynowo-białkowa ATM
• TEL1
• TELO1

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Ponieważ AT jest dziedziczną chorobą genetyczną, a objawy często pojawiają się we wczesnym dzieciństwie, czynniki ryzyka związane ze stylem życia lub rzeczy, które można zmienić, aby zmniejszyć ryzyko rozwoju określonej choroby, nie mają zastosowania.

Ale posiadanie AT zwiększa ryzyko zachorowania na raka. Zmniejszenie czynników ryzyka raka związanych ze stylem życia jest jeszcze ważniejsze dla osób z tą chorobą i członków ich rodzin.

Osoby z AT mają około 40% ryzyka zachorowania na raka, najprawdopodobniej białaczkę lub chłoniaka. Te dwa nowotwory stanowią 85% wszystkich nowotworów u osób z AT. Osoby z AT mają również zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi, raka jajnika, raka żołądka, raka skóry oraz raka kości i tkanek miękkich.

American Cancer Society twierdzi, że bycie nosicielem genu ATM (dziedziczenie jednej nieprawidłowej kopii genu) jest powiązane z wysokim odsetkiem zachorowań na raka piersi w niektórych rodzinach. W badaniu przeglądowym z 2021 r. zidentyfikowano konkretną mutację lub wariant ATM związany ze zwiększonym ryzykiem raka piersi, zwaną mutacją V2424G.

Ogólne czynniki ryzyka raka obejmują:

• Starszy wiek
• Osobista lub rodzinna historia raka
• Używanie tytoniu
• Otyłość
• Alkohol
• Niektóre rodzaje infekcji wirusowych, takie jak wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)
• Specyficzne chemikalia
• Narażenie na promieniowanie, w tym promieniowanie ultrafioletowe (UV) ze słońca

Streszczenie

Ataksja-teleangiektazja jest spowodowana autosomalną recesywną mutacją genu. Oboje genetyczni rodzice muszą przekazać mutację dziecku, aby choroba mogła się rozwinąć. Ten gen normalnie działa, aby powstrzymać uszkodzone komórki przed podziałem. Dzięki mutacji uszkodzone komórki mogą dalej się dzielić, zwiększając ryzyko raka.

Jeśli AT występuje w Twojej rodzinie, możesz się zastanawiać, czy jesteś nosicielem. Testy genetyczne, takie jak test na nosicielstwo, diagnoza prognostyczna i poradnictwo genetyczne, mogą pomóc w określeniu osobistego ryzyka przekazania mutacji genetycznej lub rozwoju pewnych form raka. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o zaletach i wadach testów genetycznych, aby sprawdzić, czy są one dla Ciebie odpowiednie.