Odkryto nową wadę molekularną w komórkach jelitowych pacjentów z IBD

Naukowcy odkryli ukrytą nieprawidłowość w komórkach jelitowych osób cierpiących na chorobę zapalną jelit (IBD). Wada ta pozostaje aktywna nawet wtedy, gdy pacjenci czują się zdrowi. Odkrycie to może zmienić sposób, w jaki lekarze monitorują i leczą tę chorobę.

Choroba zapalna jelit (IBD) to schorzenie przewlekłe. Obejmuje ona chorobę Leśniowskiego-Crohna oraz wrzodziejące zapalenie jelita grubego. IBD występuje w przewodzie pokarmowym. Typowe objawy to ból brzucha, biegunka, krwawienie z odbytu, zmęczenie i utrata masy ciała.

Przebieg IBD nie jest stały. Pacjenci często przechodzą od okresów remisji do nagłych zaostrzeń. Zaostrzenie może mieć ciężki przebieg. Czasami wymaga hospitalizacji. Lekarze od dawna mają trudności z przewidywaniem, kiedy nastąpi zaostrzenie.

Ukryta wada odkryta przez naukowców

Zespół z Instytutu Waltera i Elizy Hall w Australii zbadał tkankę jelitową pacjentów z IBD. Wyniki tych badań opublikowano w czasopiśmie „Science”. Naukowcy współpracowali przy tym projekcie z Royal Melbourne Hospital.

Zespół odkrył defekt molekularny w komórkach jelitowych. Defekt ten sprawia, że komórki te są podatne na nieprawidłową śmierć. Proces ten przebiega w sposób niezauważalny, nawet u pacjentów, którzy czują się dobrze. Lekarze sądzili wcześniej, że śmierć komórek w IBD jest jedynie skutkiem ubocznym stanu zapalnego. To nowe odkrycie sugeruje coś przeciwnego. Proces śmierci komórek może w rzeczywistości napędzać rozwój choroby.

Naukowcy opisują tę wadę jako „tłumioną”. Oznacza to, że problem nigdy nie znika całkowicie. Utrzymuje się on na niskim poziomie, nawet w okresie remisji. Remisja oznacza, że u pacjenta nie występują żadne aktywne objawy.

Jak przeprowadzono badanie

Zespół badawczy zebrał około 900 próbek tkanki. Próbki te pochodziły od 80 osób. Niektóre z nich cierpiały na nieswoiste zapalenie jelit (IBD), inne nie. Naukowcy wykorzystali te próbki do wyhodowania organoidów. Organoidy to małe, wyhodowane w laboratorium modele tkanki jelitowej. Metoda ta pozwoliła naukowcom na bezpośrednie badanie komórek ludzkich, zamiast polegania na modelach zwierzęcych.

Zespół obserwował pacjentów przez ponad dwa lata. Odkrył wyraźną prawidłowość. Pacjenci z wyższym poziomem aktywności apoptozy w jelicie byli bardziej narażeni na nawrót choroby. Zależność ta utrzymywała się nawet wtedy, gdy pacjenci nie wykazywali widocznych objawów.

Dr Andre Samson, jeden z autorów badania, wyjaśnił znaczenie tego odkrycia. Stwierdził, że gdy u danej osoby zdiagnozuje się IBD, schorzenie to nie ustąpi. Nawet pacjenci bez objawów niosą ze sobą ukryte ryzyko nawrotu choroby. Ich komórki jelitowe pozostają podatne na uszkodzenia.

Dlaczego to odkrycie ma znaczenie

Obecne metody leczenia IBD skupiają się na łagodzeniu objawów podczas zaostrzeń. Te nowe badania wskazują na inny cel. Lekarze mogliby zamiast tego skupić się na powstrzymaniu samego procesu obumierania komórek. Taka zmiana mogłaby pomóc pacjentom w utrzymaniu remisji przez dłuższy czas.

Ta nieprawidłowość pojawia się we wczesnej fazie choroby. Ujawnia się, zanim rozwiną się poważne objawy. Dzięki temu lepsze badania mogłyby wykryć problemy wcześniej. Wcześniejsze wykrycie pozwoliłoby lekarzom dostosować leczenie, zanim rozpocznie się poważny nawrót choroby.

Badania te uwypuklają również lukę w obecnym leczeniu. Standardowe testy często nie są w stanie wykryć tej nieprawidłowości molekularnej. Do jej wykrycia u zwykłych pacjentów potrzebne byłyby nowe, bardziej czułe narzędzia. Naukowcy twierdzą, że niniejsza praca stanowi podstawę do opracowania takich narzędzi.

Kolejne kroki

Wyniki te nie doprowadzą od razu do opracowania nowego testu ani leku. Naukowcy opisują badanie jako wczesny etap. Nadal muszą ustalić, na które elementy tej nieprawidłowości można skierować leczenie.

Dr Aysha Al-Ani, kolejna autorka badania, stwierdziła, że wyniki otwierają drogę do stworzenia lepszych narzędzi prognostycznych. Wyjaśniła, że celem opieki nad pacjentami z IBD jest zmniejszenie częstotliwości i nasilenia zaostrzeń. Bardziej precyzyjne wykrywanie na poziomie molekularnym mogłoby pomóc pacjentom w utrzymaniu głębokiej remisji i doprowadzić do powstania nowych opcji terapeutycznych.

Tylko w Australii na IBD cierpi około 180 000 osób. Na całym świecie z tą chorobą żyją miliony ludzi. Lepsze zrozumienie jej ukrytych mechanizmów mogłoby poprawić jakość życia wielu pacjentów. Mogłoby również zmniejszyć liczbę wizyt na oddziale ratunkowym spowodowanych nagłymi zaostrzeniami.

Źródło informacji

• Naukowcy identyfikują wczesne molekularne oznaki zapalenia jelit — EurekAlert!, komunikat prasowy Instytutu Waltera i Elizy Hall
• Ukryta wada jelit, która może wyjaśniać, dlaczego IBD ciągle nawraca — ScienceDaily
• W tkance jelitowej zidentyfikowano wczesne oznaki zaostrzeń IBD — Technology Networks
• Badania wykazały, że nawet u pacjentów z IBD bez objawów komórki jelitowe są podatne na uszkodzenia — Medical Xpress
• Naukowcy zidentyfikowali wczesne molekularne oznaki zapalnej choroby jelit — Open Access Government
• Oś sygnałowa od nekroptozy do apoptozy leży u podstaw zapalnej choroby jelit — Oryginalne badanie opublikowane w czasopiśmie „Science” (DOI: 10.1126/science.aeh7112)