Co to jest Met Exon 14 pomijanie w niedrobnokomórkowym raku płuca?

Pomijanie eksonu 14 MET (METex14) jest rzadką mutacją genu występującą w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC). Pacjenci z tą mutacją mogą dobrze reagować na terapie ukierunkowane na zmianę genu. Pomijanie METex14 odpowiada za około 3% do 4% przerzutowego NSCLC.

MET jest skrótem od genu przejścia mezenchymalno-nabłonkowego. Pomaga komórkom rosnąć i przetrwać. Kiedy ten gen mutuje, komórki rakowe rosną szybciej niż zwykle.

Pacjenci z METex14 w NSCLC mają złe rokowania, ponieważ wielu ma raka, który rozprzestrzenił się do kości, wątroby lub mózgu. Jednak nowe i ukierunkowane terapie METex14 mogą być kluczem do radzenia sobie z objawami i przedłużenia życia.

Objawy

METex14 występuje najczęściej u osób z gruczolakorakiem płuc, rodzajem NSCLC. Ten typ raka zwykle zaczyna się w pobliżu zewnętrznej części płuc, z dala od dróg oddechowych. Objawy często nie zaczynają się, dopóki rak nie rozprzestrzeni się w kierunku środka płuc.

Kiedy pojawiają się objawy, obejmują:

• Kaszel, który nie ustępuje lub się nasila

• Odkrztuszanie krwi lub rdzawej plwociny (plwocina lub flegma)

• Ból w klatce piersiowej, który często nasila się przy głębokim oddychaniu, kaszlu lub śmiechu
• Chrypka
• Utrata apetytu
• Niewyjaśniona utrata wagi
• Duszność
• uczucie zmęczenia lub osłabienia
• Infekcje, takie jak zapalenie oskrzeli i płuc, które nie ustępują lub powracają

Powoduje

METex14 występuje u około 3% osób z NSCLC, co odpowiada około 4000 do 5000 pacjentów rocznie w Stanach Zjednoczonych.

Rodzaje mutacji obecnych w nowotworach płuc różnią się w zależności od rodzaju nowotworu płuc. Mutacja METex14 występuje najczęściej u osób z gruczolakorakiem płuc, ale w rzadkich przypadkach została znaleziona w raku płaskonabłonkowym płuc (inny typ NSCLC) i drobnokomórkowym raku płuc.

METex14 nie jest dziedziczną mutacją, taką jak mutacje BRCA występujące u niektórych osób z nowotworami piersi i innymi nowotworami. Ludzie, którzy mają komórki raka płuc pozytywne dla METex14, nie urodzili się z komórkami, które miały tę mutację i nie odziedziczyły tej mutacji od swoich rodziców.

Diagnoza

METex14 i inne mutacje genów są diagnozowane za pomocą testów genetycznych (znanych również jako profilowanie molekularne). Lekarze pobierają próbkę guza płuca za pomocą biopsji tkanki lub mogą zbadać próbkę krwi uzyskaną za pomocą biopsji płynnej. Próbki te są sprawdzane pod kątem markerów, które wykazują obecność mutacji METex14.

Twój szpital lub laboratorium testuje próbkę pod kątem zmian genetycznych i białek związanych z rakiem płuc.

Kilka organizacji współpracowało ze sobą w celu opracowania wytycznych dotyczących testów genetycznych w raku płuc. Konsensus jest taki, że wszyscy pacjenci z zaawansowanym rakiem płuca powinni być badani pod kątem METex14 i innych uleczalnych mutacji genetycznych, niezależnie od płci, rasy, historii palenia i innych czynników ryzyka.

Leczenie

Leczenie NSCLC zależy od wielkości nowotworu i stopnia jego rozprzestrzenienia się w organizmie. Leczenie może obejmować jeden lub kombinację:

• operacja
• chemoterapia
• promieniowanie
• immunoterapia

Inhibitory MET to nowy rodzaj terapii celowanej raka płuc, który daje pozytywny wynik testu na obecność METex14. Leki te działają poprzez blokowanie substancji, której guz potrzebuje do wzrostu.

Obecnie istnieją dwa leki zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) do zwalczania raka płuc MEtex14:

• Kapmatynib (Tabrecta)
• Tepotynib (Tepmetko)

Tego typu leki są znane jako inhibitory MET. Działają poprzez atakowanie białka MET. Leki te można stosować w leczeniu przerzutowego NSCLC, jeśli komórki rakowe mają określone typy zmian w genie MET.

Nowotwory płuc mogą początkowo bardzo dobrze reagować na ukierunkowane leki terapeutyczne. Jednak pacjenci mogą z czasem stać się oporni na lek.

Jeśli rozwiniesz oporność na inhibitor MET, Twój lekarz spróbuje nowego leku lub kombinacji leków. Nowe leki są nadal badane w badaniach klinicznych dla osób, u których rozwija się oporność.

Rokowanie

Podczas gdy ogólny pięcioletni wskaźnik przeżycia dla NSCLC wynosi około 25% i tylko 7% w przypadku zaawansowanego raka płuc, naukowcy nieustannie poszukują skutecznych metod leczenia, aby poprawić te statystyki.

Rak płuc METex14 jest zwykle agresywny, rośnie i rozprzestrzenia się dość szybko. Ale reaguje na terapię celowaną.

Badania wykazały, że 68% osób, które przyjmowały kapmatynib jako pierwszą terapię, uzyskało częściową lub całkowitą odpowiedź na lek. Ta odpowiedź trwała średnio rok. Ponadto 41% osób, które były już leczone chemioterapią lub innymi lekami, odpowiedziało na kapmatynib.

Wśród pacjentów z zaawansowanym NSCLC z potwierdzoną mutacją pomijającą METex14, zastosowanie tepotinibu wiązało się z częściową odpowiedzią u około połowy pacjentów.

Leczenie NSCLC METex14 terapią celowaną nie ma na celu wyleczenia raka, ale może pomóc ci żyć dłużej, bardziej satysfakcjonujące życie poprzez radzenie sobie z objawami i powstrzymanie jego rozprzestrzeniania się.

Streszczenie

Kiedy zdiagnozowano u Ciebie NSCLC, testy molekularne mogą zidentyfikować mutacje genetyczne, takie jak pomijanie METex14. Zaawansowany NSCLC daje złe rokowanie, ale leki celowane (kapmatynib i tepotynib) są zatwierdzone przez FDA do leczenia nowotworów z mutacją METex14.

Słyszenie, że masz raka płuc z mutacją genetyczną, taką jak METex14, może brzmieć przerażająco, szczególnie jeśli spojrzysz na statystyki przeżycia.

Dostępne są jednak terapie celowane zatwierdzone przez FDA, a ich dalsze opracowywanie jest coraz większe. Badania kliniczne są również w toku, jeśli jesteś wystarczająco zdrowy, aby wziąć udział. Porozmawiaj ze swoim lekarzem o dostępnych opcjach leczenia.