Co to jest neutropenia?

Neutropenia to stan, w którym poziom neutrofili krążących we krwi jest niższy niż normalnie. Neutrofile to rodzaj białych krwinek, które odgrywają ważną rolę w zwalczaniu infekcji.

Neutrofile zaczynają się jako komórki macierzyste w szpiku kostnym. Podczas procesu zwanego hematopoeza, komórki macierzyste szpiku kostnego różnicują się w różne typy komórek krwi i ostatecznie są uwalniane do krwi. Neutrofile krążą we krwi, gdzie uwalniają antybakteryjne chemikalia i trawią bakterie.

W tym artykule omówiono rodzaje, objawy, przyczyny i leczenie neutropenii.

Rodzaje neutropenii

Neutropenia może być klasyfikowana według tego, czy jest ostra (nagła), czy przewlekła (długotrwała) oraz czy jest dziedziczna, czy nabyta w późniejszym życiu.

Dziedziczne neutropenie

Zidentyfikowano wiele mutacji genetycznych powodujących neutropenię. Niektóre z genetycznych zespołów neutropenicznych obejmują:

• Neutropenia cykliczna
• Ciężka wrodzona neutropenia
• Neutropenia konstytucyjna (wcześniej nazywana łagodną neutropenią etniczną)
• Dyskeratoza wrodzona
• Choroba Kostmanna
• Zespół Schwachmana-Diamentu
• Niedokrwistość Fanconiego
• Choroba spichrzania glikogenu, typ 1b
• Zespół Bartha
• Zespół WHIM

Nabyte neutropenie

Można również nabyć neutropenię. Te typy obejmują:

• Neutropenia związana z zakażeniem
• Neutropenia związana z lekami
• Neutropenia związana z niedoborami żywieniowymi
• Neutropenia związana z nowotworem złośliwym
• Przewlekła idiopatyczna neutropenia
• Neutropenia autoimmunologiczna

• Zespół Felty’ego

Objawy

Neutropenia może nie powodować żadnych objawów lub może powodować nawracające lub ciężkie infekcje.

Ogólnie rzecz biorąc, im niższy ANC, tym większe ryzyko infekcji, przy czym poziomy ANC w ciężkim zakresie mają najwyższe ryzyko. Zaburzenia wpływające na wytwarzanie neutrofili w szpiku kostnym dodatkowo zwiększają ryzyko infekcji.

Oznaki infekcji mogą obejmować:

• Gorączka lub dreszcze
• Zmęczenie
• Bóle
• Owrzodzenia jamy ustnej
• Ból gardła
• Ból zatok i uszu
• Kaszel i duszność
• Zaczerwienienie i obrzęk skóry
• Bolesne lub częste oddawanie moczu
• Biegunka
• Ból w okolicy odbytu

Powoduje

Przyczyny neutropenii można ogólnie podzielić na zmniejszoną produkcję neutrofili, zmienione przechowywanie neutrofili i zwiększone niszczenie neutrofili. W tych kategoriach znajduje się wiele konkretnych przyczyn neutropenii.

Zmniejszona produkcja neutrofili

Neutrofile zaczynają się jako komórki macierzyste w szpiku kostnym, które różnicują się w komórki zwane granulocytami. Granulocyty są tak nazwane, ponieważ granulki są widoczne pod mikroskopem. W szpiku kostnym komórki te przechodzą kilka etapów dojrzewania i są uwalniane do krwi jako neutrofile.

Zmniejszona produkcja neutrofili w szpiku kostnym może być spowodowana przez:

• Niedobór składników odżywczych: Produkcja komórek krwi wymaga witaminy B12, kwasu foliowego i miedzi. Poważny niedobór tych witamin powoduje neutropenię, a także niski poziom innych komórek, takich jak krwinki czerwone (niedokrwistość). Niedobór witamin może być spowodowany niskim spożyciem składników odżywczych w diecie lub słabym wchłanianiem, na przykład po operacji bajpasów.

• Infiltracja szpiku kostnego: komórki rakowe, takie jak białaczka i szpiczak mnogi, mogą zakłócać produkcję neutrofili. Zazwyczaj dotyczy to również innych linii komórkowych, takich jak czerwone krwinki i płytki krwi.

• Wrodzone: Dziedziczne mutacje, w tym niedokrwistość Fanconiego, dyskeratoza wrodzona i zespół Shwachmana-Diamonda, mogą powodować zmniejszenie produkcji neutrofili i innych białych krwinek.

• Chemioterapia: Chemioterapia hamuje produkcję szpiku kostnego wszystkich komórek krwi. Częstym działaniem niepożądanym jest pancytopenia, zmniejszenie wszystkich linii komórkowych krwi, w tym neutrofili.

• Promieniowanie: Promieniowanie ma największy wpływ na szybko dzielące się komórki. Ponieważ szpik kostny stale wytwarza nowe komórki krwi, jest wrażliwy na skutki promieniowania.

• Infekcja: Wirusowe zapalenie wątroby, parwowirus i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) mogą wpływać na wytwarzanie neutrofili w szpiku kostnym.

Przechowywanie neutrofili

Neutrofile występują w kilku miejscach w ciele. Zdecydowana większość znajduje się w szpiku kostnym. Reszta znajduje się albo w tkankach, krąży we krwi, jest przyczepiona do ścian naczyń krwionośnych (tzw. marginesy) albo jest izolowana w wątrobie lub śledzionie.

Neutrofile przyczepione do ścian naczyń krwionośnych mogą być uwalniane do krążenia i przemieszczać się tam, gdzie są potrzebne. Niektóre stany mogą powodować większe przyleganie neutrofili do ścian naczyń krwionośnych lub gromadzenie się w śledzionie, co prowadzi do neutropenii.

• Infekcja: W posocznicy, ciężkiej odpowiedzi na infekcję, która powoduje dysfunkcję układów narządów, zbyt wiele neutrofili może być przyczepionych do ścian naczyń krwionośnych, co skutkuje niskim krążeniem neutrofili.

• Splenomegalia lub powiększona śledziona: może być spowodowana wieloma schorzeniami. Niezależnie od przyczyny, powiększona śledziona może izolować neutrofile wraz z innymi białymi krwinkami, czerwonymi krwinkami i płytkami krwi. Leczenie może wymagać chirurgicznego usunięcia śledziony.

Zwiększona destrukcja neutrofili

Niektóre zaburzenia lub czynniki mogą powodować zwiększone niszczenie neutrofili, w tym:

• Pierwotna neutropenia autoimmunologiczna jest zaburzeniem pediatrycznym, w którym przeciwciała skierowane przeciwko neutrofilom powodują ich zniszczenie.

• Wtórna neutropenia autoimmunologiczna jest związana z innymi chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Leśniowskiego-Crohna i toczeń.

• Wrodzone: Mutacja niektórych genów zaangażowanych w apoptozę (śmierć komórki) może spowodować przedwczesne zniszczenie neutrofili.

• Infekcja wirusowa: Zakażenie wirusami, takimi jak wirus Epstein-Barr i prawdopodobnie COVID-19, może powodować powstawanie przeciwciał, które niszczą neutrofile.

• Leki mogą powodować zniszczenie neutrofili poprzez wytwarzanie przeciwciał, wzmacnianie apoptozy lub szlaku dopełniacza. Przykłady obejmują niektóre antybiotyki, takie jak penicylina i cefalosporyny, oraz leki stosowane w leczeniu nadczynności tarczycy (nadczynność tarczycy).

Diagnoza

Neutropenia jest diagnozowana na podstawie badania krwi zwanego pełną morfologią krwi (CBC) z różnicowaniem. Co ważne, CBC z różnicowaniem ujawni również, czy inne linie komórkowe są niskie.

Pancytopenię rozpoznaje się, gdy liczba białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi jest niska. Obecność izolowanej neutropenii vs. pancytopenii jest pomocna w rozpoznaniu przyczyny neutropenii.

Inną opcją diagnostyczną jest rozmaz krwi, test, w którym próbka krwi jest badana pod mikroskopem. Rozmiar, kształt i cechy neutrofila mogą dostarczyć ważnych wskazówek dotyczących przyczyny. Na przykład, posiadanie dużych neutrofili z wieloma płatami w jądrach sugeruje niedobór witamin. Znalezienie niedojrzałych komórek bez dojrzałych neutrofili dotyczy białaczki (raka krwi).

Inne badania krwi mogą być przydatne w diagnozowaniu przyczyny neutropenii. Testy na obecność wirusa HIV, wirusa Epsteina-Barra i wirusowego zapalenia wątroby mogą wykluczyć te infekcje. Markery zapalne i testy przeciwciał mogą sugerować stan autoimmunologiczny.

Czasami biopsja szpiku kostnego, podczas której niewielka próbka szpiku kostnego jest pobierana z kości do badań, jest konieczna do oceny pod kątem złośliwości szpiku kostnego lub zaburzeń naciekowych.

Leczenie

Leczenie neutropenii zależy od przyczyny i obejmuje leczenie leżących u jej podstaw infekcji, uzupełnianie niedoborów żywieniowych oraz dostosowywanie lub odstawianie szkodliwych leków.

Leki zwane czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) mogą być podawane w celu pobudzenia szpiku kostnego do produkcji większej liczby neutrofili. Neupogen (filgastrim) i Neulasta (pegfilgastrim) są powszechnie stosowane w leczeniu neutropenii, zwłaszcza spowodowanej chemioterapią.

W niektórych przypadkach, gdy neutropenia jest bardzo ciężka, a ryzyko zakażenia wysokie, można zalecić antybiotyki jako środek zapobiegawczy przed infekcją.

Środki ostrożności, aby uniknąć infekcji obejmują:

• Mycie rąk
• Opieka dentystyczna
• Aktualizowanie szczepionek (skonsultuj się z lekarzem po otrzymaniu szczepionek, ponieważ niektóre żywe szczepionki nie są odpowiednie dla osób z osłabionym układem odpornościowym)
• Zachowaj ostrożność podczas przygotowywania żywności poprzez mycie owoców i warzyw, oddzielenie surowego mięsa i drobiu od innych produktów spożywczych oraz gotowanie żywności przez cały czas
• Unikaj narażenia na ściółkę i odchody zwierząt

Streszczenie

Neutropenia odnosi się do nieprawidłowo niskiego poziomu neutrofili we krwi, który może zwiększać ryzyko infekcji. Chociaż jest to częsty efekt uboczny niektórych terapii przeciwnowotworowych, neutropenia jest powszechną diagnozą, która może mieć wiele innych przyczyn.

Stwierdzenie, że liczba neutrofili jest niska, może być stresującym doświadczeniem, szczególnie jeśli przyczyna nie jest jasna. Może to być zniechęcające, gdy przyczyną jest chemioterapia. Chociaż nie masz dużej kontroli nad liczbą neutrofili we krwi, możesz podjąć kroki, aby uniknąć infekcji. Ścisła obserwacja z lekarzem i monitorowanie morfologii krwi są niezbędne dla Twojej opieki.