Przyczyny i czynniki ryzyka choroby Parkinsona

Choroba Parkinsona (PD) jest chorobą neurodegeneracyjną, która prowadzi do stopniowego pogarszania się funkcji neurologicznych. Istnieje kilka znanych przyczyn tego stanu. PD wiąże się ze zmniejszonymi ilościami dopaminy w małym obszarze mózgu zwanym istotą czarną, a także w jej wypustkach do jąder podstawnych (głębokich jąder wewnątrz mózgu).

Wyzwalacze tych zmian nie są do końca jasne, ale najprawdopodobniej są wtórne do interakcji między czynnikami genetycznymi i środowiskowymi. Istnieje kilka teorii na temat tego, co inicjuje zmiany w PD, a także sugerowano stany zapalne lub toksyny.

Najczęstsze przyczyny

Istnieje związek między spadkiem dopaminy, degeneracją mózgu i akumulacją PD w ciałach Lewy’ego,Kątale nie jest jasne, czy jeden z tych problemów pojawia się pierwszy i powoduje inne, czy też wszystkie są spowodowane przez inny wyzwalacz choroby.

Niedobór dopaminy

Najbardziej bezpośrednią przyczyną objawów PD jest brak dopaminy. Ta substancja chemiczna jest neuroprzekaźnikiem, co oznacza, że ​​wysyła sygnały do ​​neuronów.

Dopamina moduluje kontrolę mięśni, aby pomóc ciału w wykonywaniu płynnych ruchów fizycznych. Czyni to poprzez stymulację kilku obszarów mózgu biorących udział w ruchu, zwanych łącznie jądrami podstawnymi.

Kiedy osoba z PD ma niedobór dopaminy, wyniki obejmują drżenie spoczynkowe, sztywność mięśni, zaburzenia równowagi i ogólny spadek ruchu fizycznego.KątLeki dopaminergiczne, takie jak Sinemet (karbidopa/lewodopa) i Mirapex (pramipeksol) naśladują działanie niedoboru dopaminy w organizmie, a leki te mogą przez lata łagodzić objawy PD.

Neurodegeneracja

Innym problemem odnotowanym w PD jest utrata neuronów w istocie czarnej, regionie śródmózgowia. Śródmózgowie jest częścią pnia mózgu (najniższa część mózgu połączona z rdzeniem kręgowym). Substantia nigra wytwarza dopaminę, która stymuluje komórki w jądrach podstawy.

Często zmiany w istocie czarnej są widoczne w badaniach obrazowych mózgu, ale nie zawsze. Leczenie nie pomaga spowolnić zwyrodnienia ani go naprawić.KątKąt

Ciała Lewy’ego i alfa-synukleina

Oprócz niedoboru dopaminy i utraty neuronów, PD wiąże się również z gromadzeniem się wtrąceń wewnątrzkomórkowych wewnątrz neuronów, zwanych ciałami Lewy’ego. Badania wykazały, że ciała Lewy’ego składają się głównie z białka zwanego alfa-synukleiną.

Nie są one widoczne w badaniach obrazowania mózgu, ale zostały wykryte w badaniach, które badają mózgi ludzi, którzy mieli PD i przekazali własne mózgi nauce w celach badawczych.KątObecnie nie jest znane leczenie ani metoda usuwania ciał Lewy’ego.

W chP ciała Lewy’ego znajdują się w istocie czarnej, a także w innych obszarach, w tym w ciele migdałowatym i miejscu sinawym (które są związane z emocjami), jądrze szwu (który bierze udział w śnie) i nerwie węchowym (który kontroluje węch ). Funkcje kontrolowane przez te regiony mogą być upośledzone w PD, chociaż objawy nie są tak zauważalne jak drżenie i sztywność mięśni.

Ciała Lewy’ego są również obecne w mózgach osób z chorobą Alzheimera i innymi rodzajami demencji i są uważane za oznakę neurodegeneracji.KątKąt

Możliwe wyzwalacze PD

Chociaż zdecydowanie występuje niedobór dopaminy, utrata komórek w istocie czarnej oraz nagromadzenie ciał Lewy’ego i alfa-synukleiny w chP, przyczyna tych zmian nie jest jasna. Eksperci sugerują, że źródłem tych uszkodzeń jest stan zapalny, który jest wzrostem komórek odpornościowych.KątW PD zauważono utlenianie, szkodliwą reakcję chemiczną. Zaobserwowano również uszkodzenia mitochondriów, regionów wytwarzających energię ludzkich komórek.

Ale czynnik wyzwalający, który powoduje zapalenie, utlenianie i uszkodzenie mitochondriów, nie został zidentyfikowany. Przez lata pojawiło się wiele teorii dotyczących początkowego wyzwalacza, w tym infekcji lub narażenia na toksyny. Jednak żadna toksyna ani infekcja nie została wiarygodnie powiązana z PD. Eksperci sugerują, że może istnieć genetyczna predyspozycja do PD w połączeniu z czynnikami środowiskowymi.KątKąt

Przyczyny parkinsonizmu

Parkinsonizm to stan, w którym u danej osoby rozwijają się niektóre objawy chP, ale chP nie występuje.

Istnieje kilka znanych przyczyn parkinsonizmu, w tym:

• Parkinsonizm atypowy (grupa zaburzeń wykazujących klasyczne objawy parkinsonizmu, ale z dodatkowymi objawami, takimi jak problemy z połykaniem, wczesne upadki, dysfunkcja autonomiczna). W tej kategorii występują 4 zaburzenia — postępujące porażenie nadjądrowe (PSP), zanik wieloukładowy (MSA), otępienie z ciałami Lewy’ego (LBD) i zwyrodnienie korowo-podstawne (CBD).
• leki przeciwpsychotyczne, które mogą osłabiać działanie dopaminy
• guz mózgu
• rzadkie i nietypowe zakażenie, letargiczne zapalenie mózgu
• uraz głowy

• udar, który może dotyczyć dowolnego obszaru mózgu (w tym istoty czarnej lub jąder podstawy)

Genetyka

Zidentyfikowano szereg genów związanych z PD. Większość osób, u których rozwinęła się ta choroba, nie ma rodzinnej historii choroby i mówi się, że ma sporadyczne PD.

Kilka wadliwych genów zostało powiązanych z PD, w tym:

• α-synukleina (SNCA)KątKąt
• Bogata w leucynę kinaza powtórzeniowa 2 (LRRK2)
• PARKIN
• Domniemana kinaza 1 indukowana przez PTEN (PINK1)
• PARK2
• DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
• kwas glukocerebrozydazy beta (GBA)KątKąt
• białko tau związane z mikrotubulami (MAPT)

Ogólnie rzecz biorąc, jeden lub więcej z tych genów znajduje się w około pięciu do 15% rodzin lub osób z PD.KątTo powiedziawszy, testy genetyczne nie są standardową częścią leczenia PD i nie ma ustalonych metod leczenia, które odpowiadają konkretnym defektom genetycznym.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

Szereg nawyków jest słabo powiązanych z chorobą Parkinsona. Alkohol, dieta, palenie tytoniu i kofeina są powiązane z chorobą, ale wyniki badań dotyczących ich wpływu na chorobę są często niespójne.

Palenie jest najczęściej dyskutowanym czynnikiem stylu życia związanym z chorobą Parkinsona. Eksperci od lat sugerowali, że palenie może w rzeczywistości zmniejszać ryzyko PD.KątJednak nowsze badania sugerują, że PD lub predyspozycje do PD zapobiegają paleniu i że palenie prawdopodobnie nie chroni przed PD.KątKąt

Inne czynniki ryzyka choroby to:

• Nadużywanie alkoholu
• Wysoki wskaźnik masy ciała (BMI)
• Brak aktywności fizycznej

Co ciekawe, chociaż rozpuszczalniki i chemikalia są często obwiniane za PD, badania sugerują, że nie powodują one choroby.KątKąt