Co to jest anemia Diamond Blackfana?

Niedokrwistość Diamond Blackfana (DBA) to rzadkie zaburzenie krwi, zwykle diagnozowane w okresie niemowlęcym, w którym szpik kostny nie wytwarza wystarczającej ilości czerwonych krwinek, aby przenosić tlen w organizmie. Jest to stan potencjalnie zagrażający życiu, który może powodować ciężką anemię, a także nieprawidłowości fizyczne. Szacuje się, że rocznie w Ameryce Północnej pojawia się od 25 do 35 nowych przypadków DBA.

Zaburzenie zostało nazwane na cześć dr Louisa Diamonda i dr Kennetha Blackfana, którzy odkryli i udokumentowali pierwsze przypadki choroby w latach 30. XX wieku.Wymaga stałego leczenia przez hematologa, z leczeniem obejmującym od leków steroidowych po przeszczepy komórek macierzystych.

Inne nazwy anemii Diamond Blackfana to:

Zespół Blackfan Diamond
Wrodzona aplazja czystej krwinek czerwonych
Wrodzona niedokrwistość hipoplastyczna
Zespół Aase (uważany za podzbiór DBA, w którym występuje kciuk podobny do palca, a nie odrębne zaburzenie)

Objawy anemii Diamond Blackfan

Niedokrwistość Diamond Blackfana występuje przy urodzeniu, ale może być trudna do zidentyfikowania. Około połowa dzieci urodzonych z tym zaburzeniem ma wady fizyczne, takie jak deformacje rąk lub wady serca, ale nie ma jasnego zestawu standardowych objawów wskazujących na DBA.

Objawy mogą się również znacznie różnić, od bardzo łagodnych do ciężkich i zagrażających życiu. Ponieważ czerwone krwinki przenoszą tlen w całym ciele, dziecko z DBA może mieć objawy związane z niedoborem tlenu we krwi (niedokrwistość), w tym:

Bladość (bladość)
Nieregularne bicie serca, gdy serce stara się utrzymać przepływ tlenu w całym ciele
Zmęczenie, drażliwość i omdlenia

Gdy występują anomalie fizyczne, mogą one obejmować:

Mniejszy niż normalny rozmiar głowy
Niski wzrost
Płaski nos
Rozszczep podniebienia
Małe, brakujące lub dodatkowe kciuki
Małe, nisko osadzone uszy
Mały podbródek lub szczęka
Szeroko osadzone oczy
Spodziectwo (stan, w którym drogi moczowe nie kończą się na czubku prącia)
nieprawidłowości nerek
Strukturalne wady serca

Ponadto DBA może powodować problemy z oczami, takie jak zaćma i jaskra. Zaburzenie jest również silnie związane z mielodysplastyczna zespół, inne zaburzenie, w którym szpik kostny nie wytwarza wystarczającej ilości czerwonych krwinek, a także kostniakomięsak (rak kości), rak okrężnicy i białaczka.

Powoduje

Dokładna przyczyna DBA jest nieznana, ale mutacje genów w genach białek rybosomalnych są identyfikowane w 80% do 85% przypadków.W wyniku tego typu mutacji komórki krwiotwórcze w szpiku kostnym ulegają samozniszczeniu, co prowadzi do anemii, która jest cechą charakterystyczną choroby.

U pozostałych 10% do 15% pacjentów nie zidentyfikowano żadnych nieprawidłowych genów.W około 10% do 20% przypadków istnieje rodzinna historia choroby.

Diagnoza

Anemia Diamond Blackfana jest zwykle diagnozowana, gdy dziecko ma 3 lub 4 miesiące, chociaż czasami jest wykrywana po urodzeniu na podstawie objawów.Na przykład dziecko może być podejrzewane o anemię, jeśli zawsze jest blade i ma zadyszkę podczas przyjmowania butelki lub karmienia.

Ponieważ niedokrwistość Diamond Blackfana jest niezwykle rzadka i niewielu lekarzy ją zna, postawienie prawidłowej diagnozy może zająć trochę czasu.

Badania krwi używane do diagnozowania DBA obejmują:

Całkowita liczba krwinek (CBC): Mierzy liczbę czerwonych krwinek, białych krwinek, płytek krwi i poziom hemoglobiny we krwi. DBA charakteryzuje się bardzo niską liczbą czerwonych krwinek oraz niską zawartością hemoglobiny.
Liczba retikulocytów: mierzy liczbę niedojrzałych lub młodych krwinek.
Średnia objętość krwinki czerwonej (MCV): Jako część CBC, ten test mierzy wielkość czerwonych krwinek i jest zawarty w CBC.
Poziom aktywności deaminazy adenozyny erytrocytów (eADA): Poziom eADA, enzymu wchodzącego w skład układu odpornościowego, jest podwyższony u większości osób z DBA.

Testy genetyczne służą do wyszukiwania mutacji genów, które występują u większości osób z DBA. Próbka szpiku kostnego (biopsja), pobrana w znieczuleniu ogólnym, może być wykonana w celu określenia, czy ilość nowych czerwonych krwinek jest niska.

W celu ostatecznego zdiagnozowania choroby konieczne może być wykluczenie dwóch rodzajów niedokrwistości, które są podobne do DBA: Jednym z nich jest niedokrwistość aplastyczna, która powoduje niewydolność szpiku kostnego. Drugi to niedokrwistość Fanconiego, kolejny rzadki dziedziczny zespół niewydolności szpiku kostnego charakteryzujący się wadami wrodzonymi, takimi jak nieprawidłowości kości, mały rozmiar głowy, małe narządy płciowe i nieprawidłowa pigmentacja skóry.

Leczenie

Istnieje szereg opcji leczenia niedokrwistości Diamond Blackfan, w tym:

Leki sterydowe

Lek steroidowy, zwykle prednizon, jest leczeniem pierwszego rzutu w przypadku DBA. Około 80% dzieci z DBA zareaguje na ten lek, który stymuluje produkcję czerwonych krwinek.Dzieci, które reagują na leczenie sterydami, mogą być zmuszone do ich przyjmowania do końca życia; ostatecznie 40% pacjentów jest uzależnionych od steroidów.

Steroidy mają skutki uboczne, takie jak cukrzyca, jaskra, osłabienie kości (osteopenia) i wysokie ciśnienie krwi; w niektórych przypadkach leki sterydowe przestaną działać.

Transfuzje krwi

Jeśli sterydy nie działają lub muszą być przyjmowane w dawkach, które są zbyt wysokie, aby mogły zadziałać, konieczne może być przetoczenie oddanej krwi. Niektórzy ludzie potrzebują transfuzji tylko wtedy, gdy mają zanurzenia w hemoglobinie, podczas gdy inni mogą potrzebować przewlekłej terapii transfuzyjnej, co oznacza regularne leczenie co cztery do sześciu tygodni, przy czym 40% pacjentów staje się uzależnionych od transfuzji.

Terapia chelatacyjna

Potencjalną wadą regularnych transfuzji krwi jest gromadzenie się zbyt dużej ilości żelaza. Normalnie organizm używa żelaza do wytwarzania nowych czerwonych krwinek, ale ponieważ ktoś z anemią Diamond Blackfana nie wytwarza wielu komórek, żelazo się gromadzi. Nadmiar żelaza we krwi może powodować zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, marskość wątroby, cukrzycę i niedoczynność tarczycy, a także inne poważne problemy.

W celu usunięcia nadmiaru żelaza z organizmu konieczna jest chelatacja jednym z dwóch dopuszczonych do tego leków: Exjade (defarasirox) i Desferal (deferoksamina).

Przeszczep komórek macierzystych

Jedynym potencjalnym lekarstwem na niedokrwistość Diamond Blackfana jest przeszczep komórek macierzystych (SCT), w którym wadliwy szpik kostny jest zastępowany zdrowymi komórkami od dawcy. Komórki macierzyste dawcy można uzyskać ze szpiku kostnego, krwi obwodowej lub krwi pępowinowej. To skomplikowana procedura medyczna, która wymaga kilkumiesięcznego pobytu w szpitalu i nie jest pozbawiona ryzyka. Nagrodą za udane SCT jest to, że szpik kostny pacjenta powinien funkcjonować normalnie i nie będzie on wymagał przewlekłej transfuzji krwi ani leków steroidowych. Jest zwykle zarezerwowany dla osób, którym nie pomagają leki sterydowe i transfuzje krwi.

Niektóre fizyczne deformacje związane z anemią Diamond Blackfana mogą wymagać operacji.

Uczenie się, że dziecko ma DBA może być denerwujące, ale osoby z tą chorobą mogą żyć długo, zdrowo i aktywnie, jeśli otrzymają dobrą opiekę medyczną i będą prowadzić zdrowy tryb życia. Około 17% osób dotkniętych DBA ma szansę na samoistną remisję, co oznacza, że przez sześć miesięcy lub dłużej nie są wymagane żadne sterydy ani transfuzje. W dowolnym momencie można wejść i wyjść z remisji.

Nadal prowadzone są badania nad potencjalnymi metodami leczenia DBA. Fundacja Diamond Blackfan Anemia Foundation może pomóc osobom zainteresowanym udziałem w badaniu klinicznym.