Zastosowanie Zytiga po Lupronie do kontrolowania raka prostaty

Jedną z unikalnych cech raka prostaty jest jego reakcja na odstawienie testeronu. Ta „pięta achillesowa” raka prostaty została odkryta w latach 40. XX wieku, kiedy wykazano, że chirurgiczne usunięcie jąder wywołuje remisję raka. W 1985 roku FDA zatwierdziła Lupron, lek do wstrzykiwania, który osiągnął to samo. Lupron działa nakłaniając jądra do zaprzestania produkcji testosteronu.

Skuteczność

Lupron kontroluje raka prostaty przez średni czas od 18 do 24 miesięcy u mężczyzn z chorobą przerzutową. Kiedy Lupron przestaje działać, inne środki hormonalne, takie jak Casodex lub Nilandron, mogą zapewnić tymczasową kontrolę, ale czas ich działania (utrzymując poziom PSA) zwykle trwa krócej niż rok.

W środowisku akademickim szalały kontrowersje dotyczące tego, czy prosty spadek poziomu PSA dokładnie wskazuje, że przeżycie pacjenta zostanie wydłużone. Tak więc w dzisiejszych czasach FDA zatwierdzi nowy lek tylko wtedy, gdy producent farmaceutyczny udokumentuje poprawę przeżywalności w prospektywnym, kontrolowanym placebo badaniu. Wykazanie poprawy przeżywalności jest znacznie trudniejszym wyzwaniem niż po prostu wykazanie, że leki powodują przejściowy spadek poziomu PSA.

Zytiga to designerski lek, który wykorzystuje odkrycie, że oporność na Lupron (definiowana jako wzrost raka pomimo zerowego testosteronu we krwi) nie jest wynikiem tego, że komórki rakowe nauczyły się rosnąć bez testosteronu. Oporność na Lupron jest raczej wynikiem tego, że komórki raka prostaty nauczyły się wytwarzać własny testosteron wewnętrznie.

Jego działanie przeciwnowotworowe polega na blokowaniu niezbędnego enzymu znajdującego się wewnątrz komórki rakowej, enzymu, który jest integralnym składnikiem szlaku syntezy testosteronu. Wynik netto jest taki, że komórka rakowa zostaje zablokowana przed wytwarzaniem własnego testosteronu.

Skutki uboczne

Skutki uboczne leku Zytiga mogą obejmować zmiany poziomu potasu we krwi, a w rzadkich przypadkach zaburzenia czynności wątroby. Zytiga wzmacnia również działanie tabletek cholesterolowych, takich jak Lipitor i Crestor, więc ich dawkowanie należy zmniejszyć, aby to zrekompensować.

Aby utrzymać poziom potasu w normalnym zakresie, Zytiga jest podawana w połączeniu z prednizonem, formą kortyzonu. Kortyzon może mieć również skutki uboczne. Czasami wiąże się z podrażnieniem żołądka i wrzodami żołądka. Wyższy poziom cukru we krwi może również wystąpić u osób z cukrzycą.