Co należy wiedzieć o inhibitorach integrazy

Silne leki antyretrowirusowe preferowane w terapii pierwszego rzutu

Inhibitory integrazy (INSTI) to klasa leków przeciwretrowirusowych, które uniemożliwiają wirusowi HIV wstawienie swojego kodu genetycznego do DNA zakażonej komórki. Czyni to poprzez blokowanie enzymu znanego jako integraza, którego wirus HIV potrzebuje, aby przejąć kontrolę nad DNA komórki gospodarza i zacząć wytwarzać swoje kopie.

Nierozpoznawalny farmaceuta rozmawia z pacjentem o lekach — SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegrawir) był pierwszym inhibitorem integrazy zatwierdzonym przez Food and Drug Administration (FDA) 12 października 2007 roku. W sumie istnieje pięć pojedynczych leków INSTI i sześć leków złożonych o ustalonej dawce, których składnikiem jest inhibitor integrazy.

Są to (według kolejności daty wydania):

Isentress (raltegrawir)
Tivicay (dolutegrawir)
Triumeq (dolutegrawir + abakawir + lamiwudyna)
Stribild (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir + emtrycytabina)
Genvoya (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir AF + emtrycytabina)
Juluca (dolutegrawir + rylpiwiryna)
Biktarvy (bictegrawir + tenofowir AF + emtrycytabina)
Dovato (dolutegrawir + lamiwudyna)
Vocabria (kabotegrawir doustnie)
Cabenuva (kabotegrawir + rylpiwiryna do wstrzykiwań)

Leki INSTI, elwitegrawir i biktegrawir, nie są sprzedawane osobno i można je znaleźć tylko w lekach złożonych o ustalonej dawce.

Zastosowania

Inhibitory integrazy są stosowane wraz z innymi klasami leków przeciwretrowirusowych w celu osiągnięcia i podtrzymania supresji wirusa. Nie są używane samodzielnie. Leki mogą być stosowane zarówno u osób nowo leczonych, jak i leczonych.

Terapia pierwszej linii

Jako klasa leków, INSTI oferują prostsze schematy dawkowania, mniej skutków ubocznych i interakcji oraz mniejsze ryzyko lekooporności. Ze względu na ich zwiększoną tolerancję i trwałość, należą do środków pierwszego rzutu stosowanych we wczesnym leczeniu HIV.

W Stanach Zjednoczonych INSTI otrzymały „preferowany status” dla osób, u których niedawno zdiagnozowano HIV. W rzeczywistości wszystkie pięć zalecanych terapii pierwszego rzutu obejmuje biktegrawir, dolutegrawir lub raltegrawir jako podstawę terapii skojarzonej.KątKąt

Kolejne terapie

Ponieważ są one bardzo skuteczne w zwalczaniu lekoopornego wirusa HIV, inhibitory integrazy mogą być również stosowane u osób doświadczonych w leczeniu, u których leczenie nie powiodło się lub które potrzebują zmiany leczenia z powodu nietolerowanych skutków ubocznych.

Ale są też inne sposoby, w jakie INSTI stały się prawdziwymi zmieniaczami gry. Wprowadzenie Cabenuva w styczniu 2021 roku po raz pierwszy otworzyło drzwi do dawkowania raz w miesiącu.

Cabenuva obejmuje comiesięczną dawkę kabotegrawiru i innego leku nienukleozydowego o nazwie rylpiwiryna. Razem są tak samo skuteczne w utrzymywaniu niewykrywalnego miana wirusa, jak codzienna terapia trzema lekami przyjmowana doustnie.

Przed podjęciem

Jeśli niedawno zdiagnozowano u Ciebie HIV, Twój lekarz przeprowadzi testy oporności genetycznej w celu profilowania Twojego wirusa. Badanie krwi jest w stanie wykryć mutacje związane z lekoopornymi wariantami HIV. Na podstawie liczby i rodzajów posiadanych wariantów laboratorium może przewidzieć z dużą dokładnością, na które leki jesteś najbardziej wrażliwy.

Jeśli zmieniasz leczenie lub doświadczyłeś niepowodzenia leczenia, Twój lekarz może zlecić dodatkowe badanie fenotypowe, które bezpośrednio wystawia wirusa na działanie różnych leków przeciwretrowirusowych, aby zobaczyć, które są w stanie najlepiej zneutralizować wirusa.

Testy te mają kluczowe znaczenie dla zapewnienia, że INSTI są odpowiednim wyborem leczenia. Chociaż INSTI mogą przezwyciężyć wiele lekoopornych mutacji, nadal istnieje możliwość przeniesienia oporności (tj. przeniesienia z jednej osoby na drugą). W takich przypadkach osoba może znaleźć się z wirusem, który jest częściowo lub całkowicie odporny na jeden lub więcej INSTI.

Chociaż rzadko, można doświadczyć oporności przenoszonej na wszystkie dostępne INSTI, o czym pisaliśmy w wydaniu Open Forum Infectious Diseases z 2018 roku.KątKąt

Dawkowanie

Najważniejszą cechą inhibitorów integrazy jest łatwe dozowanie. Większość zatwierdzonych preparatów INSTI wymaga dawkowania raz dziennie, podczas gdy Cabenuva jest dostarczany raz w miesiącu.

Lek	Typowe dawkowanie dla dorosłych	Uwagi dietetyczne
Biktarwy	Jedna tabletka 1x/dziennie	Przyjmowane z jedzeniem lub bez
Cabenuva	Jedno zastrzyk 400 mg kabotagrawiru i jedno zastrzyk 600 mg rylpiwiryny 1x/miesiąc	Nie dotyczy
Dovato	Jedna tabletka 1x/dzień	Przyjmowane z jedzeniem lub bez
Genvoya	Jedna tabletka 1x/dzień	Zrobione z jedzeniem
Isentress	Jedna tabletka 400 mg 2 razy dziennie	Przyjmowane z jedzeniem lub bez
Isentress HD	Jedna tabletka 600 mg 2 razy dziennie	Przyjmowane z jedzeniem lub bez
Juluca	Jedna tabletka 1x/dzień	Zrobione z jedzeniem
Stribild	Jedna tabletka 1x/dzień	Zrobione z jedzeniem
Tivicay	Jedna tabletka 1x/dzień	Przyjmowane z jedzeniem lub bez
Wokabria	Jedna tabletka przyjmowana z jedną tabletką rylpiwiryny 1x/dzień	Zrobione z jedzeniem

Skutki uboczne

Inhibitory integrazy są na ogół dobrze tolerowane i mają niewiele skutków ubocznych. Większość działań niepożądanych ma charakter przejściowy i ustępuje samoistnie w ciągu tygodnia lub dwóch od rozpoczęcia leczenia. INSTI rzadko powodują reakcje nadwrażliwości na lek.

Częste i poważne skutki uboczne różnią się w zależności od typu INSTI:

Lek	Możliwy efekt uboczny
Biktegrawir	Biegunka Mdłości Bół głowy Przybranie na wadze
Kabotagrawir	Reakcje w miejscu wstrzyknięcia Zmęczenie Gorączka Bół głowy nudności
Dolutegrawir	Bezsenność Bół głowy Przybranie na wadze Toksyczność dla wątroby -Zmęczenie -Mdłości -Wymioty -Żółtaczka -Ciemny mocz -Kredowe stołki Przybranie na wadze Depresja
Elwitegrawir	Mdłości Biegunka Depresja
Raltegrawir	Mdłości Biegunka Gorączka Przybranie na wadze Bezsenność Depresja Rabdomioliza -Słabość -Ból w mięśniach -Sztywność mięśni -Lekkość -Zmniejszenie wydalania moczu

W rzadkich przypadkach objawy depresji wywołane przez dolutegrawir, elwitegrawir lub raltegrawir prowadziły do myśli samobójczych, zwykle u osób z podstawowymi chorobami psychicznymi.

Zadzwoń do swojego lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek skutki uboczne, szczególnie jeśli są trwałe lub nasilają się.

Ostrzeżenia i interakcje

Inhibitory integrazy mogą wpływać na metabolizm glukozy, co w niektórych przypadkach może prowadzić do wystąpienia cukrzycy typu 2. Badania pozostają w tej kwestii sprzeczne, a niektóre wykazują bezpośredni związek, a inne sugerują, że głównymi winowajcami są wcześniej istniejące czynniki, takie jak wysoki wskaźnik masy ciała (BMI).

Mimo to monitorowanie stężenia glukozy we krwi może być rutynowo wykonywane, szczególnie u osób ze stanem przedcukrzycowym.

INSTI mogą również wchodzić w interakcje z niektórymi lekami. Wśród obaw mogą one zwiększać ryzyko uszkodzenia nerek wywołanego przez lek przeciwretrowirusowy Viread (tenofowir DF) i inne leki skojarzone zawierające tenofowir DF (takie jak Complera i Atripla). (Rutynowe monitorowanie czynności nerek jest zalecane dla każdego, kto stosuje terapię opartą na tenofowirze.)

Same INSTI stanowią niewielkie zagrożenie dla nerek. Jednak w przypadku stosowania z tenofowirem DF leki należy stosować ostrożnie, jeśli szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) wynosi poniżej 30 mililitrów na minutę (ml/min).KątKąt

Istnieje kilka głównych interakcji wpływających na jeden lub więcej INSTI, z których niektóre mogą wymagać dostosowania dawki, zastąpienia leku lub oddzielenia dawek.

Spośród nich, elwitegrawir ma ogólnie najwięcej interakcji, ponieważ jest stosowany z „wspomagającym” lekiem zwanym kobicystatem, który może nieumyślnie wzmocnić również inne leki, prowadząc do działań niepożądanych.

Lek	INSTI dotknięte	Akcja
Leki zobojętniające kwasy glinowe i magnezowe	Biktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir, raltegrawir	Oddziel dawki od 2 do 6 godzin. Unikaj z raltegrawirem.
Leki przeciwdepresyjne, przeciwpsychotyczne i przeciwlękowe	Elwitegrawir	Wiele z nich wymaga dostosowania dawki towarzyszącego leku.
Leki przeciwpłytkowe, takie jak Brinlinta (ticagrelor), Plavix (klopidogrel) i Zontivity (vorapaxar)	Elwitegrawir	Przeciwwskazane do stosowania.
Dilantin (fenytoina) i Luminal (fenobarbitol)	Biktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir, raltegrawir	Nie współkieruj. Przeciwwskazane z elwitegrawirem.
Leki na zaburzenia erekcji	Elwitegrawir	Zazwyczaj wymaga mniejszej dawki towarzyszącego leku.
Glukofag (metformina)	Biktegrawir, dolutegrawir	Monitoruj zdarzenia niepożądane.
Leki modyfikujące lipidy	Elwitegrawir	Może wymagać dostosowania dawki. Przeciwwskazanie do stosowania z Altoprev (lowastatyna) i Juxtapid (lomitapid).
ziele dziurawca	Biktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir	Nie podawać jednocześnie z biktegrawirem i dolutegrawirem. Przeciwwskazane z elwitegrawirem.
Tegretol (karbamepazyna)	Biktegrawir, elwitegrawir, raltegrawir	Przeciwwskazane do stosowania
Tikosyn (dofetylid)	Biktegrawir, dolutegrawir, elwitegrawir	Nie podawać jednocześnie z elwitegrawirem. Przeciwwskazane z biktegrawirem i dolutegrawirem.
Leki przeciwgruźlicze, takie jak ryfampicyna i ryfabutyna	Biktegrawir, kabotagrawir, elwitegrawir	Przeciwwskazane do stosowania z biktegrawirem i elwitegrawirem. Może również wymagać zmiany leczenia kabotegrawirem.

Poinformuj swojego lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach przed rozpoczęciem stosowania inhibitora integrazy, niezależnie od tego, czy są one wydawane na receptę, dostępne bez recepty, ziołowe, odżywcze czy rekreacyjne.