Nowy lek daraxonrasib niemal podwaja czas przeżycia pacjentów z rakiem trzustki

Rak trzustki szybko zabija większość pacjentów. W latach 2015–2021 około 97% pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki zmarło w ciągu pięciu lat od postawienia diagnozy.

Rak ten jest śmiertelny z dwóch głównych powodów. Po pierwsze, nie istnieją skuteczne badania przesiewowe. Po drugie, choroba we wczesnym stadium powoduje niewiele objawów. Zanim pacjent zauważy objawy, takie jak żółtaczka lub ból brzucha, rak zazwyczaj rozprzestrzenił się już na inne narządy.

Lekarze od dawna stosują chemioterapię w leczeniu zaawansowanego raka trzustki. Chemioterapia zabija szybko dzielące się komórki, ale komórki nowotworowe często rozwijają oporność na te leki. Leczenie to uszkadza również zdrowe tkanki i powoduje poważne skutki uboczne.

Mutacja genu KRAS jest przyczyną większości nowotworów trzustki

Ponad 90% nowotworów trzustki charakteryzuje się mutacją w genie zwanym KRAS. Gen ten wytwarza białko, które działa jak przełącznik. Przełącznik ten kontroluje wzrost komórek, włączając go i wyłączając.

Kiedy gen KRAS ulega mutacji, przełącznik ten utknie w pozycji „włączonej”. Komórki nowotworowe otrzymują wówczas stały sygnał do nieustannego namnażania się.

Przez dziesięciolecia naukowcy wierzyli, że nie da się opracować leku, który przyłączyłby się do białka KRAS i zablokował je. Powierzchnia tego białka jest niezwykle gładka. Standardowe leki potrzebują molekularnych kieszeni na powierzchni białka, aby się do niego przyczepić i zablokować je. KRAS nie posiada takich kieszeni, więc istniejące leki nie mogły się z nim wiązać.

Nowy lek działa na KRAS w inny sposób

Lek o nazwie daraxonrasib, produkowany przez firmę Revolution Medicines, oferuje nowe podejście. Pacjenci przyjmują ten lek doustnie raz dziennie.

Daraxonrasib nie wiąże się bezpośrednio z KRAS; zamiast tego przyłącza się do cząsteczki zwanej cyklofiliną A wewnątrz komórek. Cyklofilina A pomaga w prawidłowym fałdowaniu białek. Po związaniu się daraxonrasibu z cyklofiliną A ten kompleks białkowy łączy się z aktywnym białkiem KRAS i blokuje jego zdolność do wysyłania sygnałów komórkom nowotworowym, aby rosły.

Wyniki badań klinicznych są obiecujące

Firma Revolution Medicines przedstawiła wyniki badań III fazy 31 maja 2026 r. W badaniu wzięło udział 500 pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki. Wszyscy pacjenci byli wcześniej leczeni.

Wyniki wykazały znaczną poprawę w porównaniu ze standardową chemioterapią:

• Daraxonrasib niemal podwoił całkowity czas przeżycia pacjentów z 6,7 miesiąca do 13,2 miesiąca.
• Lek zmniejszył ryzyko zgonu o 60%.
• Pacjenci zgłaszali lepszą jakość życia i mniejszy ból.

Najczęstszym skutkiem ubocznym stosowania daraxonrasibu była wysypka skórna, która wystąpiła u ponad 86% pacjentów. Pacjenci doświadczali również owrzodzeń jamy ustnej, biegunki, nudności i wymiotów. Jednak pacjenci przyjmujący daraxonrasib znacznie rzadziej przerywali leczenie z powodu poważnych skutków ubocznych w porównaniu z pacjentami poddawanymi chemioterapii.

Kolejne kroki

Firma Revolution Medicines będzie ubiegać się o zatwierdzenie leku przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) oraz inne światowe agencje regulacyjne. Ponieważ zaawansowany rak trzustki jest tak trudny do wyleczenia, organy regulacyjne często przyznają priorytetową ocenę lekom, które wykazują tak wysoki poziom korzyści. Jeśli organy regulacyjne zatwierdzą daraxonrasib, pacjenci mogliby uzyskać dostęp do tego leku w ciągu kilku miesięcy.

Ten kamień milowy otwiera również drzwi do nowych badań. Naukowcy spodziewają się teraz większej liczby badań klinicznych mających na celu przetestowanie kombinacji leków hamujących KRAS z innymi lekami. Te terapie skojarzone mają na celu zapobieganie rozwojowi oporności nowotworów na leki.

Daraxonrasib pokazuje, że lekarze mogą leczyć nowotwór, który wiele osób uważało kiedyś za nieuleczalny. Lek ten może zapoczątkować nową erę bardziej precyzyjnych i skutecznych terapii raka trzustki.

Dokument referencyjny:

Eileen M. O’Reilly, Zev A. Wainberg, Andrew E. Hendifar, Mitesh J. Borad, Filippo Pietrantonio, Shubham Pant, Pascal Hammel, Chiara Cremolini, Gulam A. Manji, Paul E. Oberstein, Ignacio Garrido-Laguna, Christoph Springfeld, Nilofer S. Azad, Makoto Ueno, Stephen Y. Chui, Ying Zhang, Hina Patel, Yeonju Lee, Zeena Salman, Brian M. Wolpin. Daraxonrasib lub chemioterapia w wcześniej leczonym przerzutowym raku trzustki. New England Journal of Medicine, 2026; DOI: 10.1056/NEJMoa2605555