7 skutków ubocznych stosowania nitrogliceryny i sposoby ich ograniczenia

Nitrogliceryna jest organicznym lekiem azotanowym, który rozszerza naczynia krwionośne w celu złagodzenia bólu w klatce piersiowej spowodowanego zmniejszonym przepływem krwi do serca oraz obniżenia niebezpiecznie wysokiego ciśnienia krwi w wybranych sytuacjach. Lekarze stosują nitroglicerynę w celu natychmiastowego złagodzenia dusznicy bolesnej (bólu w klatce piersiowej), zapobiegania dusznicy bolesnej wysiłkowej i zmiennej u niektórych pacjentów, w wybranych przypadkach ostrej niewydolności serca i nagłych stanów nadciśnieniowych pod nadzorem lekarza oraz jako lek miejscowy w leczeniu bólu spowodowanego szczelinami odbytu w warunkach specjalistycznych. Lek ten działa szybko po podaniu pod język i wolniej po podaniu w postaci plastra, pasty lub wlewu dożylnego.

Leki zawierające nitroglicerynę są również sprzedawane pod nazwami handlowymi, takimi jak Nitrostat, Nitrolingual, Nitro-Dur, Nitro-Bid lub Minitran.

Mechanizm działania leków zawierających nitroglicerynę

Nitrogliceryna działa jako prolek. W naszym organizmie nitrogliceryna jest przekształcana w tlenek azotu w komórkach mięśni gładkich naczyń krwionośnych. Tlenek azotu aktywuje cyklazę guanylanową, która zwiększa poziom cyklicznego monofosforanu guanozyny, prowadząc do rozluźnienia mięśni gładkich i rozszerzenia naczyń krwionośnych. Lek ten rozszerza głównie żyły, zmniejszając powrót żylny (obciążenie wstępne) i zmniejszając zapotrzebowanie serca na tlen. Efekt ten pomaga poprawić przepływ krwi w naczyniach wieńcowych i złagodzić ból w klatce piersiowej w stanach takich jak dławica piersiowa.

Skutki uboczne stosowania nitrogliceryny

Skutki uboczne stosowania nitrogliceryny to:

• Ból głowy (bardzo często)
• Niskie ciśnienie krwi i hipotonia ortostatyczna (często)
• Szybkie tętno (tachykardia) i kołatanie serca (częste)
• Zawroty głowy (częste)
• Uderzenia gorąca, pocenie się, nudności i wymioty (częste)
• W rzadkich przypadkach methemoglobinemia lub sinica skóry (ale poważne)
• Przy ciągłym lub długotrwałym stosowaniu lek stopniowo traci skuteczność w łagodzeniu bólu w klatce piersiowej.

Następnie wyjaśnimy skutki uboczne i podamy wskazówki, jak ich uniknąć lub je ograniczyć.

1. Ból głowy

Tlenek azotu powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych mózgu i opon mózgowych. Nagłe rozszerzenie naczyń krwionośnych powoduje ból głowy, który wiele osób odczuwa wkrótce po zażyciu leku. Nitrogliceryna wywołuje również migrenę u osób podatnych na nią poprzez podobne mechanizmy naczyniowe i neurogenne.

Ból głowy jest najczęstszym skutkiem ubocznym, występującym u około 60% osób przyjmujących nitroglicerynę w ciągu pierwszych 1-2 tygodni.

Aby zmniejszyć ból głowy, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę. Lekarz przepisujący lek zazwyczaj zaleca przerywany schemat dawkowania w przypadku plastrów i postaci długo działających. Proste leki przeciwbólowe, takie jak paracetamol lub inne łagodne leki przeciwbólowe, mogą złagodzić ból głowy, ale przed dodaniem regularnie stosowanego leku przeciwbólowego należy skonsultować się z lekarzem. Jeśli masz historię migreny, poinformuj o tym lekarza przed rozpoczęciem przyjmowania leków zawierających nitroglicerynę; w niektórych przypadkach lekarz może wybrać alternatywny lek przeciw dusznicy bolesnej.

2. Niskie ciśnienie krwi i hipotonia ortostatyczna (uczucie omdlenia podczas wstawania)

Nitrogliceryna rozszerza żyły i tętnice, obniżając w ten sposób ogólnoustrojowy opór naczyniowy i powrót żylny. Spadek obciążenia wstępnego i ciśnienia tętniczego może powodować niedociśnienie, zwłaszcza podczas zmiany pozycji z leżącej na siedzącą lub stojącą. Jednoczesne spożywanie alkoholu lub innych leków obniżających ciśnienie tętnicze wzmacnia ten efekt.

3. Tachykardia i kołatanie serca

Spadek ciśnienia krwi może wywołać przyspieszenie akcji serca. Ponadto rozszerzenie naczyń tętniczych może stymulować receptory sercowe, powodując kołatanie serca.

Jeśli tachykardia staje się uciążliwa, lekarz może w razie potrzeby dodać lek obniżający tętno, taki jak beta-bloker lub niedihydropirydynowy bloker kanału wapniowego. Nie należy dodawać takich leków bez porady lekarza, ponieważ wpływają one na czynność serca i ciśnienie krwi.

4. Zawroty głowy

Zawroty głowy występują z powodu niskiego ciśnienia krwi lub zmniejszonego przepływu krwi w mózgu po rozszerzeniu naczyń krwionośnych. Zawroty głowy mogą występować samodzielnie lub wraz z bólem głowy.

Aby uniknąć zawrotów głowy, należy powoli wstawać z pozycji leżącej lub siedzącej. Podczas przyjmowania dawki podjęzykowej należy siedzieć lub leżeć. Jeśli pacjent jest osobą starszą lub przyjmuje inne leki obniżające ciśnienie krwi, lekarz przepisujący lek rozpocznie leczenie od małej dawki i będzie monitorował stan pacjenta.

5. Uderzenia gorąca, pocenie się, nudności, wymioty

Nitrogliceryna działa poprzez uwalnianie tlenku azotu, który powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych. To nagłe rozszerzenie obniża ciśnienie krwi i zwiększa przepływ krwi do skóry i przewodu pokarmowego, co prowadzi do zaczerwienienia i pocenia się, a także może stymulować autonomiczny układ nerwowy i przewód pokarmowy, powodując nudności i wymioty. Są to typowe działania niepożądane leków azotanowych rozszerzających naczynia krwionośne.

Aby zmniejszyć te działania niepożądane, należy stosować najniższą skuteczną dawkę i unikać łączenia nitrogliceryny z alkoholem lub innymi silnymi lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne. Jeśli nudności utrzymują się, lekarz może zaproponować środki zaradcze lub alternatywne leki.

6. Methemoglobinemia (rzadka, ale poważna)

Wysokie dawki lub długotrwałe narażenie na nitroglicerynę mogą powodować powstawanie metabolitów azotynowych, które utleniają hemoglobinę do methemoglobiny – formy, która nie jest w stanie efektywnie transportować tlenu. Osoby z ciężką niedokrwistością lub zaburzeniami enzymatycznymi są bardziej narażone.

Nie należy stosować nitrogliceryny w przypadku ciężkiej niedokrwistości. W przypadku wystąpienia niewyjaśnionej sinicy (niebieskiego zabarwienia skóry), duszności lub utrzymującego się niskiego poziomu tlenu, należy przerwać stosowanie leku i zgłosić się do lekarza w trybie pilnym; leczenie może wymagać podania dodatkowego tlenu, a w poważnych przypadkach podania błękitu metylenowego pod nadzorem lekarza.

7. Utrata skuteczności przy ciągłym stosowaniu

Ciągła ekspozycja na nitroglicerynę zmniejsza wrażliwość na azotany organiczne.

Aby zmniejszyć to działanie niepożądane, należy stosować przerywany schemat dawkowania w przypadku produktów o długim czasie działania.

Kto nie powinien stosować nitrogliceryny?

Nie należy stosować nitrogliceryny w jednym z następujących przypadków:

• Przyjmujesz leki z grupy inhibitorów fosfodiesterazy typu 5, takie jak sildenafil, tadalafil, wardenafil lub awanafil, lub przyjmujesz leki z grupy stymulatorów rozpuszczalnej cyklazy guanylanowej, takie jak riociguat. Łączenie tych leków z nitrogliceryną może powodować ciężkie, potencjalnie zagrażające życiu obniżenie ciśnienia krwi. Informacje na etykiecie produktu i wytyczne kliniczne wymieniają to jako bezwzględne przeciwwskazanie.
• Cierpisz na ciężką anemię, ponieważ nitrogliceryna może pogorszyć zdolność przenoszenia tlenu i wywołać methemoglobinemię.
• Masz podwyższone ciśnienie śródczaszkowe lub niedawno doznałeś urazu głowy, ponieważ nitrogliceryna może podwyższyć ciśnienie śródczaszkowe.
• Cierpisz na ostrą niewydolność krążenia lub wstrząs; rozszerzenie naczyń krwionośnych może pogorszyć perfuzję narządów.
• Cierpisz na kardiomiopatię przerostową z niedrożnością odpływu lewej komory, w której rozszerzenie naczyń krwionośnych i zmniejszenie obciążenia wstępnego może pogorszyć niedrożność i objawy.
• Masz znaną alergię lub nadwrażliwość na nitroglicerynę lub kleje zawarte w preparatach w postaci plastrów.

Bezpieczniejsze leki alternatywne

Jeśli nitrogliceryna jest dla Ciebie przeciwwskazana, lekarze zazwyczaj rozważają inne klasy leków przeciw dusznicy bolesnej w zależności od Twojego stanu zdrowia, objawów i tolerancji leków:

• Leki beta-adrenolityczne (na przykład metoprolol) obniżają częstość akcji serca i zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen. Lekarz często stosuje leki beta-adrenolityczne jako leki pierwszego wyboru w przypadku przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej, jeśli nie ma przeciwwskazań. Leki beta-adrenolityczne nie wchodzą w niebezpieczne interakcje z lekami hamującymi fosfodiesterazę typu 5, takimi jak leki azotanowe, ale mają swoje własne przeciwwskazania (takie jak astma, ciężkie zaburzenia przewodzenia). Wytyczne zalecają je jako podstawową terapię dla wielu osób.
• Leki blokujące kanały wapniowe (np. amlodypina, diltiazem) zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen i mogą rozszerzać tętnice wieńcowe. Leki te mogą działać jako terapia pierwszego wyboru lub alternatywna i pozwalają uniknąć interakcji między azotanami a fosfodiesterazą. Lekarz wybierze je w zależności od tego, czy pacjent potrzebuje kontroli częstości akcji serca, czy większego rozszerzenia naczyń krwionośnych.
• Ranolazyna zapewnia korzyści przeciw dusznicy bolesnej poprzez mechanizmy metaboliczne i jonowe oraz powoduje minimalne obniżenie ciśnienia krwi. Ranolazyna jest użytecznym lekiem alternatywnym, gdy pacjenci muszą stosować leki z grupy inhibitorów fosfodiesterazy typu 5 w leczeniu zaburzeń erekcji lub gdy leki azotanowe powodują nietolerowane działania niepożądane lub nieodpowiednią kontrolę objawów.
• Jeśli główne leki nie kontrolują objawów, można zastosować ivabradynę, trimetazydynę i niektóre inne leki. Lekarze wybierają te leki tylko dla niektórych osób po dokładnym rozważeniu ryzyka i korzyści. Jeśli leki nadal nie kontrolują objawów, lekarze mogą rozważyć zabiegi chirurgiczne w celu poprawy przepływu krwi do serca. Zabiegi te obejmują angioplastykę (udrożnienie zablokowanej tętnicy za pomocą małego balonu lub stentu) lub operację pomostowania (utworzenie nowej drogi przepływu krwi wokół zablokowanej tętnicy). Zabiegi te są zazwyczaj zalecane, gdy badania wykazują poważne zablokowanie tętnic wieńcowych.

Każdy alternatywny lek ma swoje skutki uboczne i przeciwwskazania.