Rhapsido (remibrutinib) to lek doustny stosowany w leczeniu przewlekłej pokrzywki samoistnej u osób dorosłych, u których objawy nie są wystarczająco kontrolowane za pomocą leków przeciwhistaminowych typu H1. Lek ten stanowi alternatywę dla leków podawanych w zastrzykach, ponieważ przyjmuje się go w postaci tabletek dwa razy dziennie. Badania kliniczne wykazały, że Rhapsido znacznie zmniejsza swędzenie i pokrzywkę, natomiast główne obawy dotyczące bezpieczeństwa tego leku dotyczyły zakażeń, krwawień, bólu głowy, nudności i bólu brzucha.
Rhapsido (remibrutinib) jest małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej Brutona. Zalecana dawka wynosi 25 mg dwa razy dziennie, przyjmowana z posiłkiem lub bez. Tabletkę należy połykać w całości, nie dzieląc jej, nie rozgniatając ani nie żując.
Remibrutinib blokuje kinazę tyrozynową Brutona, powszechnie określaną skrótem BTK.
BTK bierze udział w szlakach sygnałowych w wielu komórkach odpornościowych, w tym w komórkach tucznych, bazofilach i komórkach B. W przypadku przewlekłej pokrzywki spontanicznej aktywacja komórek tucznych i bazofilów może powodować uwalnianie histaminy i innych substancji zapalnych, które wywołują swędzenie, bąble i obrzęk.
Poprzez hamowanie BTK remibrutynib zakłóca przekazywanie sygnałów przez receptory zaangażowane w aktywację komórek tucznych i bazofilów. Lek ten ogranicza zatem degranulację oraz uwalnianie histaminy i innych mediatorów zapalenia.
Remibrutynib hamuje również pokrewne kinazy TEC i BMX. Jednak hamowanie BTK pozostaje głównym mechanizmem terapeutycznym tego leku.
Jednak te same szlaki immunologiczne i związane z płytkami krwi, które wywołują efekt terapeutyczny, budzą również pewne obawy dotyczące bezpieczeństwa. Badania przedkliniczne wykazały wpływ na określone funkcje komórek B i płytek krwi, w tym wydłużenie czasu krwawienia w badaniach na zwierzętach.
Działania niepożądane leku Rhapsido (remibrutynib)
Główne działania niepożądane leku Rhapsido to:
- Zapalenie nosogardła i inne infekcje górnych dróg oddechowych
- Krwawienia i siniaki
- Ból głowy
- Nudności
- Ból brzucha.
Inne działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych obejmują zakażenia dróg moczowych, COVID-19, kaszel, grypę, zakażenia wirusem opryszczki, ból pleców, gorączkę oraz inne zakażenia lub objawy.
Poniżej wyjaśniamy, na czym polegają działania niepożądane, oraz podpowiadamy, jak ich unikać lub je łagodzić.
1. Zakażenia górnych dróg oddechowych i zapalenie nosogardła
Zakażenia górnych dróg oddechowych, takie jak zapalenie nosogardła, zapalenie zatok, zapalenie błony śluzowej nosa i grypa, są najczęstszymi działaniami niepożądanymi leku Rhapsido (remibrutynib), występującymi u około 12% osób przyjmujących ten lek.
BTK bierze udział w sygnalizacji komórek odpornościowych. Blokowanie BTK może wpływać na reakcje immunologiczne, zwłaszcza na szlaki obejmujące komórki B i inne komórki odpornościowe. Dlatego hamowanie BTK zwiększa ryzyko infekcji.
Nie należy jednak zakładać, że każda infekcja występująca w trakcie leczenia była bezpośrednio spowodowana przez remibrutynib. Infekcje dróg oddechowych są powszechne w populacji ogólnej.
Ryzyko zakażenia można zmniejszyć poprzez przestrzeganie zasad higieny rąk, unikanie bliskiego kontaktu z osobami cierpiącymi na zakaźne infekcje dróg oddechowych oraz dbanie o aktualność odpowiednich szczepień szczepionkami nieżywymi.
Podczas leczenia remibrutynibem należy unikać szczepionek żywych lub atenuowanych, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania tych szczepionek.
W przypadku wystąpienia uporczywej gorączki, nasilenia objawów ze strony układu oddechowego lub niezwykle ciężkiej infekcji należy skontaktować się z lekarzem.
2. Krwawienia, siniaki i niewielkie plamki na skórze
Krwawienia śluzówkowo-skórne występują u około 8% osób przyjmujących lek Rhapsido.
Petechie, czyli drobne czerwone lub fioletowe plamki spowodowane niewielkimi krwawieniami podskórnymi, występują u około 4% osób przyjmujących ten lek, natomiast stłuczenia występują u około 2%, wybroczyny u 1,5%, plamica u 0,8%, krwawienia z nosa u 0,8%, krwawienia ze spojówek u 0,3%, a krwawienia z dziąseł u 0,2% osób przyjmujących ten lek.
Wynika to z faktu, że remibrutynib oddziałuje na szlaki związane z funkcjonowaniem płytek krwi.
Większość przypadków krwawień miała łagodny przebieg.
Aby zmniejszyć ryzyko krwawienia, należy poinformować lekarza o występowaniu w przeszłości poważnych krwawień, zaburzeń krzepnięcia krwi lub krwawień z przewodu pokarmowego.
Należy również poinformować lekarza o lekach wpływających na krzepnięcie krwi. Leki przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe zwiększają ryzyko krwawień w połączeniu z remibrutynibem.
Należy przerwać przyjmowanie leku remibrutynib na 3 do 7 dni przed i po zabiegu chirurgicznym lub zabiegu inwazyjnym, w zależności od rodzaju zabiegu i ryzyka krwawienia. Lekarz powinien ustalić odpowiedni okres przerwy w leczeniu.
Należy zgłosić się do lekarza w przypadku wystąpienia znacznego lub uporczywego krwawienia, obecności krwi w moczu lub stolcu, wymiotów z krwią, odkrztuszania krwi, niezwykle obfitych krwawień miesiączkowych lub szybko rozwijających się rozległych siniaków.
3. Ból głowy
W jednym z badań ból głowy zgłaszano u 7% pacjentów leczonych remibrutynibem, w porównaniu z 6% pacjentów otrzymujących placebo.
Przyczyna, dla której remibrutynib powoduje bóle głowy, nie jest do końca znana. Niewielka różnica między remibrutynibem a placebo sugeruje, że niektóre przypadki bólu głowy występujące podczas leczenia mogą nie być bezpośrednio spowodowane przez ten lek.
Aby uniknąć bólu głowy, należy pić odpowiednią ilość wody, regularnie się wysypiać, unikać pomijania posiłków oraz zidentyfikować indywidualne czynniki wywołujące ból głowy.
4. Nudności
W badaniu nudności wystąpiły u 3% pacjentów leczonych remibrutynibem, w porównaniu z 2% pacjentów otrzymujących placebo.
Mechanizm tego działania niepożądanego nie jest w pełni poznany.
Lek Rhapsido można przyjmować z posiłkiem lub bez. Jeśli lekarz wyrazi na to zgodę, przyjmowanie tabletki z posiłkiem może zmniejszyć nudności. Należy również spożywać mniejsze posiłki i pić wystarczającą ilość płynów.
5. Ból brzucha
W badaniu ból brzucha wystąpił u 3% pacjentów leczonych remibrutynibem, w porównaniu z 2% pacjentów otrzymujących placebo.
Mechanizm tego działania niepożądanego nie jest w pełni poznany. Ponieważ objawy brzuszne występowały również w grupie przyjmującej placebo, objawy te mogły wynikać z niepowiązanych schorzeń żołądkowo-jelitowych, a nie z samego remibrutynibu.
Nie należy automatycznie uznawać uporczywego bólu brzucha za zwykłe działanie niepożądane leku.
6. Zakażenia dróg moczowych i inne zakażenia
W badaniu przeprowadzonym w Europie zakażenie dróg moczowych wystąpiło u 4,6% pacjentów leczonych remibrutynibem w całym okresie trwania badania. U 15,5% pacjentów leczonych tym lekiem wystąpiło COVID-19, u 5,6% – zakażenie górnych dróg oddechowych, u 3,1% – kaszel, a u 3,0% – grypa. Jako działania niepożądane zidentyfikowano również zakażenia wirusem opryszczki.
BTK bierze udział w sygnalizacji immunologicznej. Blokowanie tej ścieżki może wpływać na reakcje immunologiczne, zwiększając w ten sposób ryzyko zakażenia.
Podczas leczenia lekiem Rhapsido należy unikać szczepień szczepionkami zawierającymi żywe lub atenuowane wirusy.
7. Gorączka i objawy grypopodobne
Gorączkę i objawy grypopodobne zgłaszano u około 3% pacjentów leczonych remibrutynibem.
Gorączka może być objawem zakażenia, a nie bezpośrednim skutkiem farmakologicznym remibrutynibu. Z tego powodu nowo pojawiającej się lub utrzymującej się gorączki nie należy automatycznie traktować jako zwykłego działania niepożądanego.
Podsumowując, Rhapsido (remibrutynib) jest ważnym lekiem doustnym przeznaczonym dla osób dorosłych z przewlekłą pokrzywką spontaniczną, której nie udaje się odpowiednio opanować za pomocą leków przeciwhistaminowych typu H1. Najważniejszym działaniem niepożądanym leku Rhapsido jest krwawienie. Zgłaszano również infekcje górnych dróg oddechowych, bóle głowy, nudności i bóle brzucha. Należy pamiętać, że remibrutynib nie jest odpowiedni dla każdej osoby z przewlekłą pokrzywką spontaniczną. Osoby z zaburzeniami czynności wątroby lub znacznym ryzykiem krwawienia powinny unikać stosowania tego leku. Alternatywnymi lekami mogą być leki przeciwhistaminowe H1, omalizumab, dupilumab oraz, w wybranych trudnych przypadkach, cyklosporyna.
Discussion about this post