FDA zatwierdza daraxonrasib (Rasonque) w leczeniu raka trzustki

Przez wiele lat uważano, że geny RAS — najczęstsza przyczyna raka trzustki — nie mogą być celem działania leków. Naukowcy wiedzieli, która mutacja genetyczna powoduje przekształcenie zdrowych komórek w nowotworowe, ale budowa białka RAS sprawiała, że bardzo trudno było je zablokować za pomocą leków. Sytuacja uległa zmianie 26 sierpnia 2026 r., kiedy amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek daraxonrasib (nazwa handlowa Rasonque, produkowany przez firmę Revolution Medicines). Lek ten jest przeznaczony dla osób dorosłych z przerzutowym rakiem trzustki, które przeszły już jedną serię leczenia lub nie mogą poddać się chemioterapii skojarzonej.

Jest to pierwszy lek celowany opracowany specjalnie w celu blokowania genów RAS w raku trzustki. Ponad 90% nowotworów trzustki charakteryzuje się mutacją genu KRAS powodującą raka, więc zatwierdzenie tego leku może mieć wpływ na zdecydowaną większość pacjentów cierpiących na tę chorobę.

Wyniki badania klinicznego

Zatwierdzenie opiera się na wynikach szeroko zakrojonego badania o nazwie RASolute 302. W tym globalnym badaniu wzięło udział około 500 pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki, u których doszło do pogorszenia stanu zdrowia po jednym wcześniejszym cyklu leczenia. Pacjenci przyjmowali daraxonrasib w postaci codziennej tabletki lub otrzymywali standardową chemioterapię wybraną przez lekarza.

Wyniki zostały przedstawione podczas dorocznego zjazdu ASCO w 2026 r. i opublikowane w tym samym czasie w czasopiśmie „New England Journal of Medicine”. Wyniki były na tyle przekonujące, że spotkały się z owacją na stojąco ze strony lekarzy obecnych na sali. Pacjenci przyjmujący daraxonrasib przeżyli średnio 13,2 miesiąca, w porównaniu z 6,7 miesiąca w przypadku pacjentów poddanych chemioterapii — czyli prawie dwukrotnie dłużej. Lek daraxonrasib spowolnił również postęp choroby: u pacjentów obserwowano medianę 7,2 miesiąca bez pogorszenia się stanu nowotworu, w porównaniu z 3,6 miesiąca w przypadku pacjentów poddanych chemioterapii.

Korzyść ta nie ograniczała się do jednego typu mutacji RAS. Pacjenci biorący udział w badaniu mieli wiele różnych mutacji genu RAS, w tym G12, G13 i Q61, a u niektórych pacjentów nie stwierdzono żadnej mutacji genu RAS. We wszystkich tych grupach wyniki były podobne. Pacjenci przyjmujący lek daraxonrasib zgłaszali również mniejszy ból i lepszą jakość życia przez dłuższy czas niż pacjenci poddani chemioterapii.

Dr Brian Wolpin, MPH, dyrektor Centrum Badań nad Rakiem Trzustki im. Rodziny Hale w Instytucie Onkologii Dana-Farber oraz główny badacz w tym badaniu, powiedział: „Przez wiele lat naukowcy wierzyli, że skuteczne ukierunkowanie na RAS może zrewolucjonizować leczenie raka trzustki, jednak terapeutyczne zablokowanie sygnalizacji RAS okazało się niezwykle trudne”. Nazwał niemal dwukrotne wydłużenie czasu przeżycia „znaczącym postępem dla pacjentów, którzy pilnie potrzebują nowych opcji terapeutycznych”.

Jak działa lek daraxonrasib

Daraxonrasib to tabletka blokująca białka RAS. Starsze leki ukierunkowane na RAS, takie jak inhibitory KRAS G12C, działały wyłącznie na jedną konkretną zmutowaną formę tego białka. Daraxonrasib działa inaczej: wiąże się z innym białkiem, zwanym cyklofiliną A, aby blokować białka RAS, gdy znajdują się one w stanie „aktywnym”, niezależnie od tego, czy są zmutowane, czy normalne. Ponieważ daraxonrasib działa na ten stan aktywny, a nie na jedną konkretną mutację, lek ten może być skuteczny w leczeniu znacznie szerszego spektrum nowotworów wywołanych przez RAS niż wcześniejsze leki.

Jest to prawdopodobnie powód, dla którego lek daraxonrasib okazał się skuteczny również u pacjentów, u których w nowotworach nie stwierdzono znanej mutacji RAS. Firma Revolution Medicines testuje obecnie ten sam lek w przypadku raka płuc i raka jelita grubego wywołanych przez RAS.

Dlaczego lek daraxonrasib został zatwierdzony tak szybko?

Lek daraxonrasib przeszedł proces oceny przez FDA szybciej niż większość leków stosowanych w leczeniu nowotworów, czemu sprzyjało kilka specjalnych programów:

• FDA przyznała mu status terapii przełomowej oraz leku sierocego w przypadku wcześniej leczonego raka trzustki.
• W październiku 2025 r. lek otrzymał „National Priority Voucher” – program mający na celu przyspieszenie oceny terapii poważnych chorób.
• W kwietniu 2026 r., po uzyskaniu bardzo dobrych wyników badań klinicznych, FDA zezwoliła na uruchomienie programu rozszerzonego dostępu, umożliwiającego niektórym pacjentom otrzymywanie leku przed jego formalnym zatwierdzeniem.
• W lipcu 2026 r. FDA przyjęła formalny wniosek dotyczący leku w ramach programu, który pozwala na przegląd danych etapami, a nie w całości naraz.
• W Europie Europejska Agencja Leków rozpoczęła podobny przyspieszony proces oceny w lipcu 2026 r.

W badaniu najczęstszymi działaniami niepożądanymi stosowania daraxonrasibu były wysypka, biegunka, owrzodzenia jamy ustnej i nudności. Nie stwierdzono żadnych nowych problemów dotyczących bezpieczeństwa w porównaniu z wcześniejszymi badaniami tego leku.

Ważny krok naprzód

Rak trzustki jest jednym z najtrudniejszych do leczenia nowotworów. Często jest wykrywany w późnym stadium, a na ogół nie reaguje dobrze na chemioterapię ani immunoterapię. Pacjenci, u których nowotwór powraca po pierwszym leczeniu, mieli dotychczas niewiele dobrych opcji terapeutycznych. Tabletka, która niemal podwaja czas przeżycia, stanowi niezwykle duży krok naprzód w walce z tą chorobą.

Lekarze ostrzegają, że daraxonrasib nie jest lekarstwem. Nadal pozostają pytania dotyczące tego, jak długo utrzymują się korzyści z jego stosowania, jego długoterminowego bezpieczeństwa oraz tego, czy mógłby działać jeszcze lepiej, gdyby podawano go na wcześniejszym etapie leczenia — kwestię tę naukowcy badają obecnie w nowych badaniach klinicznych. Mimo to wielu onkologów opisuje wyniki badania RASolute 302 jako przełomowe dla praktyki klinicznej. W przypadku genu, który niegdyś uważano za niemożliwy do celowania, daraxonrasib jest postrzegany jako dowód na to, że RAS można skutecznie blokować.