Objawy i przyczyny hipofosfatazji

Hipofosfatazja (HPP) to dziedziczna choroba wpływająca na rozwój kości i zębów. Dzieje się tak, gdy proces mineralizacji zostaje zakłócony, prowadząc do oznak i objawów HPP, w tym braku rozwoju; miękkie, słabe kości; i przedwczesna utrata zębów.

W tym artykule omówimy, czym jest HPP, jego objawy, powikłania, kiedy udać się do lekarza i co powoduje HPP.

Rodzaje hipofosfatazji — Bardzowell / Jessica Olah

Rodzaje HPP

Mineralizacja generalnie odkłada wapń i fosfor, pomagając w rozwoju kości i zębów. Jest niezbędny do rozwoju mocnych kości i sztywnych zębów. Dzięki HPP proces mineralizacji zostaje zakłócony.

Oznaki i objawy HPP mogą pojawiać się w dowolnym miejscu od urodzenia do dorosłości. Istnieje sześć rodzajów HPP, których nazwa pochodzi od momentu ich wystąpienia:

Łagodna prenatalna HPP: Ten typ HPP jest rzadki i charakteryzuje się skróceniem kończyn i wygięciem, które ustępuje powoli i spontanicznie. Objawy te mogą później powrócić w średnim dzieciństwie i dorosłości.
Śmiertelna okołoporodowa HPP: Ten typ HPP jest zwykle diagnozowany po urodzeniu lub za pomocą USG przed urodzeniem. Objawia się nieprawidłowościami szkieletowymi w ścianie klatki piersiowej i kościach długich. Promienie rentgenowskie zwykle wykazują oznaki hipomineralizacji (spadek zawartości minerałów). Ten typ HPP może być śmiertelny, przy dużej liczbie martwych urodzeń lub śmierci wkrótce po urodzeniu.
Dziecięca HPP: Ten typ HPP jest diagnozowany w wieku 6 miesięcy. Jej głównymi objawami są krzywica i złamania (złamane kości). Krzywica to stan, który wpływa na rozwój kości w dzieciństwie i powoduje ból kości; słaby wzrost; miękkie, słabe kości; a czasami deformacje kości. Złamania HPP są zwykle wykrywane za pomocą promieni rentgenowskich.
Dziecięca HPP: Oznaki i objawy dziecięcej HPP pojawiają się po 6 miesiącu życia. Zwykle diagnozuje się ją, gdy dziecko nie rozwija zdolności motorycznych i nie osiąga kamieni milowych w rozwoju. Najczęstszym objawem dziecięcej HPP jest wczesna utrata zębów mlecznych przed 5 rokiem życia.
Dorosły HPP: Ten typ jest obecny we wczesnym okresie życia, ale objawy są zauważalne dopiero w wieku dorosłym. Objawy obejmują nieokreślone zaburzenia mięśniowo-szkieletowe (zaburzenia mięśni i kości), powolne gojenie oraz częste złamania kości udowej (kości udowej) i śródstopia (kości długie stóp). Powoduje również zmiękczenie kości, utratę zębów oraz przewlekły ból stawów i mięśni.
Odontohipofosfatazja: ten typ HPP wpływa tylko na zęby. Objawy obejmują nieprawidłowy rozwój zębów i przedwczesną utratę zębów stałych.

Częste objawy

Najczęstsze objawy HPP, zwłaszcza u dzieci i niemowląt, to brak rozwoju; słabe, miękkie kości; i przedwczesna utrata zębów.

Brak prawidłowego rozwoju

Brak rozwoju jest jednym z najwcześniejszych objawów HPP u niemowląt. Oznaki braku rozwoju to złe odżywianie, nieodpowiedni przyrost masy ciała, drażliwość i nadmierny płacz.

Słabe, miękkie kości

Główną cechą HPP jest upośledzenie zdolności organizmu do odkładania wapnia i fosforu w rozwijających się kościach i zębach. Minerały te są odpowiedzialne za to, że kości i zęby są wystarczająco mocne, aby wytrzymać efekty codziennego stosowania.

U niemowląt mogą wystąpić deformacje czaszki, które prowadzą do kraniosynostozy – wady wrodzonej, w której kości czaszki dziecka łączą się zbyt wcześnie. HPP może również powodować, że kości stają się miękkie i słabe, co prowadzi do złamań.

Przedwczesna utrata zębów

U dzieci wczesna utrata zębów zaczyna się między 1. a 2. rokiem życia. Zęby zazwyczaj same wypadają.

Oprócz przedwczesnej utraty zębów, dzieci z HPP mają obniżoną wysokość kości wyrostka zębodołowego (gruby grzbiet kości, w którym znajdują się zębodoły) i różne wady zgryzu, takie jak zgryz górny, dolny, krzyżowy, przeludnienie, odstępy i zgryz otwarty .

U dorosłych HPP może prowadzić do choroby przyzębia, która polega na utracie podpory kostnej, która utrzymuje zęby w szczęce. Zwiększone ryzyko chorób przyzębia jest spowodowane nieprawidłowym przyczepem kości zęba.

Rzadkie objawy

Rzadziej występującymi objawami HPP są problemy z oddychaniem, osłabienie mięśni, bóle mięśniowo-szkieletowe, upośledzenie zdolności motorycznych i drgawki.

Problemy z oddychaniem

Perinatalna i niemowlęca HPP może powodować niewydolność oddechową, gdy nie ma wystarczającej ilości tlenu wchłoniętego przez płuca, aby zaspokoić potrzeby organizmu. Niewydolność oddechowa jest najczęstszą przyczyną śmierci niemowląt z HPP.

Czasami HPP u dorosłych wiąże się z ciężką niewydolnością oddechową (niezdolność płuc do wymiany wystarczającej ilości tlenu i dwutlenku węgla). Jest to zwykle związane z deformacjami klatki piersiowej i powikłaniami oddechowymi, takimi jak ostra niewydolność oddechowa, obrzęk płuc (płyn w płucach) i zapalenie płuc (infekcja płuc).

Osoby z HPP — niezależnie od wieku — z niewydolnością oddechową będą wymagały intubacji, wentylacji mechanicznej i/lub wspomagania tlenem.

Objawy mięśni i stawów

HPP wiąże się z objawami mięśniowymi i reumatologicznymi związanymi z poruszaniem się (związanymi z zapaleniem stawów) z powodu wadliwej mineralizacji kości i upośledzonej regulacji wapnia i fosforanów.

Jest to szczególnie powszechne u dorosłych HPP i obejmuje bóle mięśni i stawów, osłabienie mięśni, nawracające złamania przeciążeniowe, osteomalację (postać krzywicy u dorosłych) i osadzanie kryształów dwuwodnego pirofosforanu wapnia (CPPD) w chrząstce.

Upośledzenie zdolności motorycznych

Umiejętności motoryczne to czynności, które obejmują ruch mięśni w ciele. Obejmują one duże zdolności motoryczne, takie jak raczkowanie, bieganie i skakanie, oraz drobne, takie jak chwytanie przedmiotów.

Upośledzenie zdolności motorycznych i opóźniony rozwój motoryczny występują częściej w HPP okołoporodowym, niemowlęcym i dziecięcym. Perinatalne HPP jest czasami powiązane z całkowitym upośledzeniem zdolności motorycznych.

Napady padaczkowe

Napady padaczkowe to nagłe, niekontrolowane zaburzenia elektryczne mózgu. Mogą wpływać na zachowanie, ruch, uczucia lub świadomość.

Napady padaczkowe są najczęstszym neurologicznym (związanym z nerwami i mózgiem) objawem HPP. Napady padaczkowe, które rozpoczynają się wkrótce po urodzeniu, są związane albo ze śmiertelną, okołoporodową, albo niemowlęcą postacią HPP. Inne rodzaje HPP na ogół nie powodują napadów.

Powikłania / Wskazania podgrupy

Niektóre dzieci mogą mieć poważne powikłania HPP na wczesnym etapie. Brak rozwoju jest czasami uważany za powikłanie HPP w okresie niemowlęcym.

Dodatkowe powikłania HPP w okresie niemowlęcym to:

Problemy z oddychaniem: w tym zwiększone ryzyko infekcji płuc
Hiperkalcemia: wysoki poziom wapnia we krwi
Kraniosynostoza: może prowadzić do wzrostu ciśnienia śródczaszkowego
Nefrokalcynoza: zaburzenie wynikające ze zbyt dużej ilości wapnia w nerkach

Powikłania HPP u dzieci i dorosłych mogą obejmować:

Przewlekły ból kości, stawów i mięśni
Utrata zębów wtórnych przedwcześnie

Kiedy iść do lekarza / iść do szpitala?

Jeśli Ty lub Twoje dziecko doświadczacie jakichkolwiek oznak i objawów HPP, należy skontaktować się z lekarzem. Możesz pomóc w procesie diagnozy, informując lekarza o wszystkich doświadczanych objawach. Ponieważ niektóre typy HPP są dziedziczone, lekarz powinien zostać poinformowany o historii tej choroby w rodzinie.

W przypadku niemowląt i małych dzieci rodzice powinni zgłaszać widoczne objawy choroby, w tym brak rozwoju. Jeśli Twoje dziecko źle się odżywia, nie przybiera na wadze i często jest drażliwe, natychmiast skontaktuj się z pediatrą.

Powoduje

HPP jest spowodowane mutacjami w genie ALPL — genie, który daje organizmowi instrukcje wytwarzania enzymu zwanego niespecyficzną tkankowo fosfatazą alkaliczną (TNSALP). Mutacje w tym genie prowadzą do nieprawidłowości tego enzymu, co wpływa na proces mineralizacji.

Niedobór TNSALP może powodować gromadzenie się innych substancji i prowadzić do innych cech HPP.

W niektórych przypadkach mutacje genu ALPL mogą prawie całkowicie zatrzymać aktywność TNSALP i prowadzić do najcięższych typów HPP. Inne mutacje, które nie eliminują TNSALP, powodują łagodniejsze formy HPP.

Istnieje ryzyko HPP, jeśli jeden lub oboje genetycznych rodziców nosi zmutowany gen ALPL. Jeśli osoba odziedziczy dwie kopie zmutowanego genu, będzie miała cięższą postać HPP. W tym przypadku HPP pojawia się we wczesnym okresie życia i jest dziedziczona w sposób autosomalny recesywny.

Co to jest autosomalne dziedziczenie recesywne?

Zaburzenia autosomalne recesywne są przekazywane przez dziecko otrzymujące jedną kopię genu od każdego rodzica genetycznego. Genetyczni rodzice dziecka z autosomalną chorobą recesywną, u których występuje tylko jeden zmutowany gen, mogą nie wykazywać oznak i objawów choroby. Genetyczny rodzic z dwiema kopiami genu prawdopodobnie wykaże skutki choroby.

Łagodniejsze typy HPP są spowodowane autosomalnym recesywnym lub autosomalnym dominującym wzorcem dziedziczenia.

Co to jest dziedziczenie autosomalne dominujące?

Dziedziczenie autosomalne dominujące oznacza, że do wywołania choroby dziedzicznej potrzebna jest tylko jedna kopia zmienionego genu. W takim przypadku jeden z rodziców prawdopodobnie wykaże skutki choroby i ma 50% szans na przekazanie genu każdemu potomstwu, które również wykaże chorobę.

Nie ma innych przyczyn ani znanych czynników ryzyka hipofosfatazji związanych ze stylem życia.

Streszczenie

Hipofosfatazja to rzadkie schorzenie dziedziczne, które wpływa na rozwój kości i zębów. Wpływa na niemowlęta, dzieci i dorosłych. Stan może być ciężki i zagrażający życiu, zwłaszcza przed i tuż po porodzie. Jednak większość ludzi doświadcza łagodniejszych postaci choroby.

Jeśli HPP występuje w Twojej rodzinie i chcesz zrozumieć ryzyko dziedziczenia, pomocne mogą być testy genetyczne. Można to również zrobić w czasie ciąży, aby potwierdzić diagnozę HPP, dzięki czemu możesz lepiej zaplanować po urodzeniu dziecka. Negatywny test może zapewnić spokój ducha.

Testy genetyczne można wykonać w rzadkich przypadkach, gdy oznaki i objawy choroby niekoniecznie wskazują na HPP. Może również pomóc w określeniu ciężkości i rodzaju HPP.