Mutacje genu MTHFR i ryzyko choroby

Mutacja MTHFR – zmiany w genie związanym z rosnącą liczbą schorzeń, w tym chorobami tarczycy – stała się kontrowersyjnym tematem wśród naukowców. Podczas gdy National Institutes of Health wymienia pięć stanów bezpośrednio związanych z mutacją genetyczną, coraz więcej dowodów łączy je, bezpośrednio lub pośrednio, z szeregiem zaburzeń wpływających na serce, oczy, mózg, tarczycę i inne układy narządów . Uważa się również, że mutacja MTHFR predysponuje osobę do niektórych nowotworów, wad wrodzonych i chorób autoimmunologicznych.

Powodem, dla którego temat pozostaje tak kontrowersyjny, jest to, że większość obecnych dowodów jest albo niespójna, niejednoznaczna, albo sprzeczna. Podczas gdy wiele mniejszych badań powiązało pewne warianty MTHFR (znane jako polimorfizmy) z niską czynnością tarczycy (niedoczynnością tarczycy), pozostaje wiele rzeczy, których nie wiemy na temat tego, w jaki sposób i w jakim stopniu mutacje przyczyniają się do rozwoju i/lub nasilenia choroby .

Zrozumienie MTHFR

Reduktaza metylenotetrahydrofolianu (MTHFR) jest enzymem wytwarzanym przez gen MTHFR. MTHFR oddziałuje z kwasem foliowym (witamina B9), rozkładając aminokwas zwany homocysteiną, aby mógł zostać przekształcony w inny aminokwas znany jako metionina. Z kolei organizm wykorzystuje metioninę do budowy białka i innych ważnych związków.

Mutacja MTHFR to po prostu błąd w genie MTHFR, który powoduje jego nieprawidłowe działanie. Jeśli tak się stanie, gen może być mniej zdolny do rozkładania homocysteiny, powodując nagromadzenie enzymu we krwi. W zależności od wariantu genetycznego osoba może mieć normalny lub podwyższony poziom homocysteiny we krwi lub moczu.

Nienormalnie wysoki poziom homocysteiny, określany jako hiperhomocysteinemia, jest związany z szeregiem schorzeń, po części dlatego, że zmniejsza ilość kwasu foliowego, której organizm potrzebuje do normalnego funkcjonowania. Dotyczy to zwłaszcza serca, mózgu i innych tkanek organizmu, które wykorzystują folian do naprawy uszkodzonego DNA i zapewnienia zdrowej produkcji czerwonych krwinek.

Stany związane z hiperhomocysteinemią obejmują:KątKąt

• Zakrzepica (skrzepy krwi)
• Mikroalbuminuria (zwiększona albumina w moczu związana z chorobami nerek i serca)

• Miażdżyca (stwardnienie tętnic)

• choroba Alzheimera
• Ectopia lentis (przemieszczenie soczewki oka)
• Złamania kości u osób starszych

Pomimo ich związku z niektórymi chorobami, ogólne ryzyko narzucane przez większość wariantów MTHFR wydaje się być dość małe. W większości badań stwierdzających związek między wariantami MTHFR a chorobami nie ma dowodów na związek przyczynowo-skutkowy.

Choroby związane z MTHFR

Pięć stanów uważanych za silnie powiązanych z mutacjami MTHFR, zgodnie z ustaleniami opublikowanymi przez National Institutes of Health, to:

• Łysienie plackowate, choroba autoimmunologiczna, w której układ odpornościowy atakuje korzenie mieszków włosowych, powodując niejednolitą utratę włosów

• Bezmózgowie, jedna z kilku wad cewy nerwowej związanych z mutacją MTHFR, w której brakuje dużych części mózgu i / lub brakuje osoby lub ma niekompletne kości czaszki

• Homocystynuria, niezdolność do normalnego przetwarzania homocysteiny i metioniny, przyczyniająca się do wystąpienia hiperhomocysteinemii i ryzyka powiązanych zaburzeń

• Presbycusis (ubytek słuchu związany z wiekiem), w którym niektóre polimorfizmy MTHFR wpływają na poziom kwasu foliowego potrzebnego do utrzymania integralności komórkowej narządów ucha

• Rozszczep kręgosłupa, wada wrodzona, w której kości kręgosłupa nie zamykają się całkowicie wokół nerwów rdzenia kręgowego

Inne stany stycznie związane z mutacjami MTHFR obejmują:

• Choroba serca
• Udar
• Nadciśnienie (wysokie ciśnienie krwi)
• Stan przedrzucawkowy (wysokie ciśnienie krwi w czasie ciąży)
• Jaskra
• Rozszczep podniebienia

Biorąc to wszystko pod uwagę, ważne jest, aby pamiętać, że posiadanie mutacji MTHFR nie oznacza, że ​​rozwiniesz chorobę lub przekażesz ją swojemu dziecku. Zwłaszcza w przypadku wad cewy nerwowej choroby związane z MTHFR są przekazywane w sposób autosomalny, co oznacza, że ​​oboje rodzice muszą wnieść kopię mutacji genetycznej. Nawet wtedy rozwój wady cewy nerwowej nie jest pewny.

Według danych National Institutes of Health ryzyko, że rodzice ze znanymi mutacjami MTHFR będą mieli dziecko z wadą cewy nerwowej, jest bardzo niskie, około 0,14 procent.

MTHFR i niedoczynność tarczycy

Związek między mutacją MTHFR a niedoczynnością tarczycy został omówiony, ale pozostaje w dużej mierze spekulacyjny. Istnieje wiele mniejszych badań, które sugerują związek, w tym jedno z Uniwersytetu w Tbilisi, w którym pewne polimorfizmy MTHFR stwierdzono u osób z subkliniczną niedoczynnością tarczycy (niedoczynność tarczycy bez widocznych objawów), ale nie u innych.KątKąt

Chociaż obecność hiperhomocysteinemii u osób z niedoczynnością tarczycy może sugerować związek z mutacją MTHFR – łączem popularnie udostępnianym na wielu blogach poświęconych chorobom tarczycy – należy zauważyć, że niedoczynność tarczycy może wywoływać wysoki poziom homocysteiny niezależnie od tego, czy występuje mutacja MTHFR, czy nie. . Podobnie jak palenie, podeszły wiek i leki, takie jak metotreksat, Lipitor (atorwastatyna), Tricor (fenofibrat) i niacyna (witamina B3).

Zalecenia dotyczące testowania

Wartość mutacji MTHFR pozostaje niepewna, biorąc pod uwagę dużą zmienność tego, co oznacza wynik dodatni. Są jednak chwile, kiedy testowanie jest odpowiednie.

Celem testu nie jest badanie przesiewowe pod kątem chorób, ale raczej określenie, czy mutacja MTHFR wpływa na sposób, w jaki organizm przetwarza folian. Może to pomóc w doborze odpowiednich leków i suplementów do leczenia zaburzeń sercowo-naczyniowych i innych schorzeń.

Genotyp MTHFR może być zalecany, jeśli nie jesteś w stanie kontrolować poziomu homocysteiny za pomocą lewotyroksyny lub kwasu foliowego. Jest to szczególnie ważne, jeśli masz zwiększone ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i nie można znaleźć innych przyczyn podwyższenia poziomu homocysteiny.

Genotyp MTHFR nie jest wykorzystywany do celów przesiewowych. Ani American Congress of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), American College of Medical Genetics, American Heart Association, ani College of American Pathologists nie zalecają przeprowadzania testów do badań przesiewowych lub identyfikacji nosicielstwa.KątKąt