Przyczyny i czynniki ryzyka Xeroderma Pigmentosum

Xeroderma pigmentosum (XP) to rzadka choroba genetyczna, która występuje w rodzinach i jest przekazywana dziecku przez oboje rodziców. Osoby z XP muszą trzymać się z dala od światła ultrafioletowego (UV) od słońca. Zaczynając, gdy są bardzo młode, nawet jeśli przez krótki czas wystają na słońce, ich skóra ulega poparzeniu i pęcherzom.

Osoby z tym schorzeniem są szczególnie podatne na raka skóry, a także często na rozwijające się problemy z oczami i neurologią. W tym artykule omówimy przyczyny powstawania xeroderma pigmentosum, rolę genetyki oraz czynniki ryzyka związane ze stylem życia.

Najczęstsze przyczyny

Xeroderma pigmentosum to choroba dziedziczna, w której oboje rodzice przekazują dziecku kopię wadliwego genu. Jest to tak zwana choroba autosomalna recesywna.

Dobrą wiadomością jest to, że jest to bardzo rzadka mutacja genetyczna z nieprawdopodobnymi prawdopodobieństwem wystąpienia. Jednak bez względu na niewielkie prawdopodobieństwo, dzieci od czasu do czasu dziedziczą ten stan.

Genetyka

XP to tak zwana genetycznie choroba autosomalna recesywna. Stan może wystąpić tylko wtedy, gdy oboje genetyczni rodzice przekazują wadliwą kopię genu.

Jeśli przekazana jest tylko jedna kopia, dziecko nie wykazuje oznak choroby, ale raczej jest tak zwanym nosicielem. Każdy nosiciel genu XP ma ryzyko urodzenia dziecka z tą chorobą.

Jeśli dwóch przewoźników XP ma dziecko, prawdopodobieństwo, że to dziecko będzie miało ten stan, wynosi 25%. Jednak szanse na posiadanie dziecka będącego nosicielem w tej sytuacji wynoszą 50%.

Chociaż jest bardzo mało prawdopodobne, aby znaleźć przypadkową osobę, która również nosi ten recesywny gen, szanse rosną, jeśli obie osoby są spokrewnione. Powiązani przewoźnicy są znani jako spokrewniony.

Na przykład, jeśli dzielisz grupę prapradziadków, z których jeden przekazał kopię genu XP, jest znacznie bardziej prawdopodobne, że oboje jesteście nosicielami. Zarówno mężczyźni, jak i kobiety mają mniej więcej taką samą szansę na bycie nosicielem, ponieważ mutacja dotyczy jednego z chromosomów, które nie determinują płci.

Na świecie lotniskowce PD są niezwykle rzadkie. W niektórych regionach występują częściej niż w innych. W Stanach Zjednoczonych lub w Europie częstość występowania XP wynosi tylko około 1 na 1 milion. Ale w Japonii częstość występowania jest znacznie wyższa, 1 na 22 000 osób dotkniętych XP.

Jednak nie chodzi tu tylko o jeden wadliwy gen. W rzeczywistości istnieje dziewięć różnych genów, które mogą powodować XP. Oni są:

• DDB2 (XP-E)
• ERCC1
• ERCC2 (XP-D)
• ERCC3 (XP-G)
• ERCC4 (XP-F)
• ERCC5 (XP-B)
• POLH (XP-V)
• XPA
• XPC

Wszystkie te geny są odpowiedzialne za naprawę DNA. Osiem z nich jest częścią tak zwanej ścieżki naprawy przez wycinanie nukleotydów (NER). Co do dziewiątego, ta mutacja działa, aby ominąć nienaprawione uszkodzenia.

Jeśli ktoś odziedziczy dwie wadliwe kopie któregokolwiek z tych genów, kiedy nastąpi uszkodzenie DNA, nie zostanie ono wykryte i nie będzie można tego naprawić, tak jak normalnie. Ta osoba zacznie wtedy wykazywać oznaki zaburzenia.

Czynniki ryzyka związane ze stylem życia

W przypadku XP uszkodzenia DNA, które mogą powstać w wyniku ekspozycji na promieniowanie UV, nie są odpowiednio naprawiane, więc dana osoba musi unikać ekspozycji na światło UV. Hasłem przewodnim staje się zapobieganie.

Około połowa ludzi na świecie z tymi mutacjami ma defekt w genie XPC. Osoby z tą mutacją mają problemy z wrażliwością na słońce. Muszą zakrywać się długimi rękawami i długimi spodniami oraz polegać na filtrze przeciwsłonecznym o wysokim SPF.

Osoby z tą konkretną mutacją nie mają nieprawidłowości neurologicznych i doświadczają normalnego wzrostu i rozwoju.

Dym papierosowy zawiera pewne czynniki rakotwórcze, które mogą uszkadzać DNA. Ponieważ nie można tego naprawić u osób z XP, ważne jest, aby zapobiec uszkodzeniom poprzez unikanie palenia, a także biernego palenia. U pacjentów, którzy palą, rozwija się rak płuc.

Streszczenie

Xeroderma pigmentosum to choroba dziedziczna, która sprawia, że ​​ludzie są podatni na uszkodzenia DNA, zwłaszcza wywołane promieniowaniem UV. Osoby z tym schorzeniem mają wyjątkową wrażliwość na słońce i są podatne na raka skóry i inne nowotwory.

Na szczęście ten stan jest bardzo rzadki, w którym do wystąpienia przypadku potrzebne są dwie kopie zmutowanego genu, po jednej od każdego z rodziców.

Niezależnie od tego, czy Ty lub ktoś z Twojej rodziny ma xeroderma pigmentosum, czy jest nosicielem tej choroby, pomocne może być lepsze zrozumienie przyczyn. Każdy, kto jest nosicielem, może uznać, że lepiej zrozumieć genetykę tutaj i zobaczyć, co to oznacza dla planowania rodziny.

Osoby z tą chorobą mogą skorzystać na zrozumieniu tego, co dzieje się na poziomie komórkowym. Mamy nadzieję, że w przyszłości naprawa genów umożliwi leczenie tej choroby.