Test rodzinnej hipercholesterolemii

Hipercholesterolemia rodzinna (FH) to choroba genetyczna, która zwiększa ryzyko wysokiego poziomu cholesterolu i chorób serca. W tym artykule omówimy, w jaki sposób zaburzenie jest dziedziczone, jak je testować, jak odczytywać wyniki i jakie są sposoby leczenia.

Co to jest rodzinna hipercholesterolemia (FH)?

Hipercholesterolemia rodzinna to zaburzenie genetyczne, w którym poziom cholesterolu we krwi jest niebezpiecznie wysoki.

Cholesterol jest substancją tłuszczową wytwarzaną przez organizm, która jest również spożywana z pokarmów zawierających cholesterol. Te produkty spożywcze obejmują mięso i produkty mleczne. Cholesterol wspomaga trawienie, buduje błony komórkowe i wytwarza hormony.

Osoby z FH nie są w stanie usunąć nadmiaru cholesterolu, który gromadzi się we krwi. Naraża to ich na większe ryzyko rozwoju choroby wieńcowej (CAD) i w znacznie młodszym wieku.

Dodatkowy cholesterol powoduje odkładanie się płytki nazębnej w innych miejscach, takich jak ściany naczyń krwionośnych, ścięgna i powierzchnia oka. W miarę jak płytka nazębna powiększa się w tętnicach, staje się twarda. To blokuje przepływ krwi do i z serca i ostatecznie może spowodować zawał serca.

Powoduje

Lipoproteina o niskiej gęstości (LDL) i lipoproteina o wysokiej gęstości (HDL) to dwa rodzaje cholesterolu znajdującego się we krwi. HDL jest znany jako „dobry”, ponieważ wysyła cholesterol używany przez organizm do wątroby, gdzie jest usuwany. LDL to „zły” cholesterol, ponieważ jego zbyt duża ilość powoduje odkładanie się i twardnienie płytki nazębnej w tętnicach.

Mutacje w grupie genów, które zarządzają procesami usuwania LDL z krwi, powodują FH. Jeden z nich, gen receptora lipoprotein o małej gęstości (LDLR), odpowiada za większość przypadków rodzinnej hipercholesterolemii. Ten gen zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białka LDLR.

Białko LDLR wiąże się z LDL we krwi, przenosi go do komórek, w których jest wykorzystywane, a następnie usuwa go z organizmu. Mutacja LDLR zapobiega usuwaniu LDL z krwi, co powoduje wysoki poziom cholesterolu we krwi. Dieta i ćwiczenia nie wystarczą, aby go obniżyć, ponieważ przyczyną problemu jest mutacja.

Osoba z FH odziedziczyła jedną kopię zmutowanego genu od jednego rodzica. Czasami mogą odziedziczyć dwie kopie, po jednym od każdego rodzica. W tym rzadkim przypadku stan będzie cięższy i może pojawić się we wczesnym dzieciństwie.

Mutacja genu LDLR jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, co oznacza, że ​​do wytworzenia FH wystarczy jedna kopia od jednego rodzica genetycznego i jest ona niezależna od płci. Inne geny powiązane z FH to APOB, LDLRAP1 i PCSK9. Kodują one białka potrzebne do prawidłowego działania białka LDLR.

Niektóre osoby z FH mogą nie mieć żadnych mutacji w genach, o których wiadomo, że powodują FH. Może to być spowodowane mutacjami genów, które nie zostały jeszcze zidentyfikowane.

Symptomy i objawy

FH diagnozuje się na podstawie kombinacji badań krwi, badania fizykalnego i wywiadu rodzinnego. Nie wszyscy będą wykazywać objawy, ale najczęstsze to:

• Poziom cholesterolu powyżej 190 mg/dl u dorosłych i ponad 160 mg/dl u dzieci
• Grudkowate masy wokół stawów (kolana, kostki lub łokcie)
• Bolesne lub opuchnięte ścięgno Achillesa
• Żółte plamy na powiekach
• Jasnoszary kolor w kształcie półksiężyca po zewnętrznej stronie rogówki (przezroczysta kopuła z przodu oka)
• Rodzinna historia wczesnego wystąpienia choroby serca lub zawału serca

Osoba z którymkolwiek z tych objawów może być dobrym kandydatem do testów genetycznych na FH.

Diagnoza: Test rodzinnej hipercholesterolemii

Najczęstszą przyczyną FH są mutacje w genie LDLR, ale z chorobą wiążą się również mutacje w genach APOB, LDLRAP1 i PCSK9. Jeśli wykazujesz niektóre objawy FH, Twój pracownik służby zdrowia może zalecić Ci zbadanie pod kątem tych mutacji. Ten proces nazywa się poradnictwem genetycznym.

Jednak test genetyczny nie jest konieczny do zdiagnozowania FH. Kryteria diagnostyczne opierają się na wywiadzie rodzinnym, osobistej historii medycznej, objawach i poziomie cholesterolu LDL. Ale ponieważ ta choroba jest genetyczna, wiedza o mutacji może być pomocna, zwłaszcza jeśli nie masz dostępu do historii rodzinnej.

Poradnictwo genetyczne

Certyfikowany doradca genetyczny (pracownik medyczny wykształcony w zakresie medycyny genetycznej) porozmawia z Tobą na temat badań genetycznych. Obejmuje to informacje o tym, jak pozytywny test na mutację wpłynie na ciebie, twoich krewnych pierwszego stopnia (rodzice, rodzeństwo, dzieci) oraz wartość i ograniczenia testów.

Dla twoich bliskich może być zalecane badanie cholesterolu i test genetyczny na ten sam wariant.

Badania genetyczne

Jeśli podejmiesz decyzję o rozpoczęciu badań genetycznych, będziesz musiał dostarczyć próbkę genetyczną. Opcje obejmują:

• Rysunek krwi
• Wymaz z policzka
• Próbka śliny
• Próbka do płukania jamy ustnej

Mutacja powodująca FH: co to oznacza

Dodatni wynik testu FH oznacza, że ​​znaleziono mutację genu. Istnieje 50% szans, że rodzeństwo, rodzice i dzieci osoby z mutacją również ją mają.

Ważna jest jak najszybsza identyfikacja mutacji. Leczenie zmniejsza ryzyko chorób serca o 80%.

Brak mutacji powodujących FH: co to oznacza

Negatywny wynik testu na mutację FH nie oznacza, że ​​nie masz FH. Około 30% do 40% osób, u których zdiagnozowano FH, może mieć wynik negatywny. Powodem może być to, że mają mutację FH, która nie została jeszcze odkryta.

Nadal będziesz potrzebować leczenia wysokiego cholesterolu z ujemnym wynikiem testu.

Zarządzanie i leczenie FH

Leczenie FH wymaga znacznego obniżenia poziomu cholesterolu. Jako pierwszą linię leczenia zaleca się ćwiczenia, dietę i inne środki związane ze stylem życia.

Ale w większości przypadków FH to nie wystarczy. Leki lub procedury będą główną częścią planu leczenia. Mogą obejmować:

• Leki obniżające poziom cholesterolu: Należą do nich statyny, takie jak Lipitor (atorwastatyna) i Crestor (rozuwastatyna wapniowa) oraz sekwestranty kwasów żółciowych, takie jak Welchol (koleseselam).
• Afereza LDL: Ten zabieg wykorzystuje maszynę filtrującą w celu usunięcia cholesterolu z krwi. Można ją rozważyć u dorosłych ze stężeniem cholesterolu LDL większym niż 100 mg/dl przy maksymalnych tolerowanych lekach obniżających poziom cholesterolu.

• Zastrzyki z inhibitora PCSK9: Te przeciwciała monoklonalne obejmują Repatha (evolukumab) i Praluent (alirokumab). Blokują białko PCSK9, aby pomóc organizmowi w lepszym usuwaniu cholesterolu LDL z krwi.

Streszczenie

Hipercholesterolemia rodzinna (FH) to choroba genetyczna, która powoduje bardzo wysoki poziom cholesterolu. Zwiększa ryzyko chorób serca i jest spowodowane mutacją w genach LDLR, APOB i PCSK9. Pomagają one organizmowi kontrolować, ile cholesterolu jest usuwane z organizmu.

Objawy obejmują poziom cholesterolu powyżej 190 mg/dl u dorosłych (160 mg/dl lub więcej u dzieci), guzki wokół stawów, obrzęk ścięgien Achillesa lub wczesne zawały serca w wywiadzie rodzinnym.

Jeśli Twój pracownik służby zdrowia uważa, że ​​masz FH, może skierować Cię na poradę genetyczną, podczas której omówisz możliwość wykonania testów genetycznych. Dodatni test genetyczny na jedną z mutacji może potwierdzić diagnozę, ale nie jest konieczny. Ludzie mogą również mieć negatywny test i nadal mieć FH.

Pozytywny test wpływa na twoje rodzeństwo, rodziców i dzieci, ponieważ mają 50% szans na mutację.

Leczenie może obejmować leki obniżające poziom cholesterolu, zastrzyki z inhibitorów, aby pomóc organizmowi w lepszym usuwaniu cholesterolu z organizmu lub aferezę LDL, leczenie, które usuwa cholesterol z krwi za pomocą urządzenia filtrującego.

Często pierwszą oznaką rodzinnej hipercholesterolemii jest wysoki poziom cholesterolu w rutynowym teście lipidowym. Tak wysoki poziom cholesterolu może być bardzo niepokojący. Ale dobrą wiadomością jest to, że po zdiagnozowaniu leczenie FH zmniejsza ryzyko chorób serca o 80%.

Podczas gdy same ćwiczenia i dieta nie obniżą wysokiego poziomu cholesterolu z powodu FH, zmiany stylu życia są nadal ważne. Obejmują one zdrową dietę, ćwiczenia fizyczne, niepalenie i ograniczenie spożycia alkoholu.

Wczesna diagnoza FH ma kluczowe znaczenie. Jeśli masz rodzinną historię wczesnych chorób serca, porozmawiaj ze swoim lekarzem o ryzyku wystąpienia FH.