Przyczyny choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, objawy, leczenie

Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest częstym skutkiem ubocznym allogenicznych przeszczepów szpiku kostnego lub komórek macierzystych. Chociaż szanse na rozwój GVHD są różne, 40% do 80% biorców przeszczepu zapada na GVHD w takiej czy innej formie. GVHD jest często łagodny, ale czasami może być na tyle ciężki, że zagraża życiu. Ten artykuł przeprowadzi Cię przez podstawy tego ważnego i potencjalnie niepokojącego efektu ubocznego przeszczepu.

Powoduje

Szpik lub komórki macierzyste przeszczepione pacjentowi zawierają komórki krwi dawcy. Jednym z rodzajów komórek krwi obecnych w oddawanych komórkach krwi jest komórka T (lub limfocyt T). Komórki T to agresywne komórki układu odpornościowego, które wyszukują najeźdźców, takich jak bakterie i wirusy oraz inne obce komórki, i atakują. Problem z przeszczepem polega na tym, że limfocyty T dawcy rozpoznają teraz komórki biorcy jako obce. Dlatego dawca (komórki przeszczepu) atakują biorcę (gospodarza przeszczepu).

Przed wykonaniem przeszczepu dawcy i biorcy przeszczepu są dopasowywani pod względem HLA, aby zmniejszyć prawdopodobieństwo tego ataku, chociaż jeśli dopasowanie nie jest identyczne (na przykład od identycznego bliźniaka), zawsze istnieje pewna szansa na rozwój GVHD.

Objawy

Najczęstsze objawy GVHD zależą od tego, czy jest to reakcja ostra (wczesna), czy przewlekła (późna).

• Ostry GVHD – Ostry GVHD występuje w ciągu 100 dni od przeszczepu i najczęściej dotyczy skóry (wysypki), jelit i wątroby. Ludzie mogą doświadczać wysypek, które najczęściej występują na ich dłoniach i podeszwach, a niektóre fragmenty skóry mogą faktycznie złuszczać się. Zajęcie jelit może powodować nudności, skurcze żołądka i biegunkę, podczas gdy zajęcie wątroby często powoduje żółtaczkę, żółtawe przebarwienie skóry.

• Przewlekły GVHD — Przewlekły GVHD pojawia się po 100 dniach i może być związany lub niezwiązany z ostrym GVHD. Występuje częściej u osób, które miały ostre reakcje. Przewlekły GVHD często dotyka wielu obszarów ciała. Oprócz zajęcia skóry, jelit i wątroby, jak w przypadku ostrych reakcji, przewlekła GVHD często obejmuje suchość oczu lub zmiany widzenia, ból i sztywność stawów, napięcie i zgrubienie skóry wraz z przebarwieniami oraz zmęczenie, osłabienie mięśni i chroniczny ból. Przewlekłe objawy mogą mieć długotrwały negatywny wpływ zarówno na samopoczucie fizyczne, jak i jakość życia.

Zapobieganie

GVHD jest stanem, który może być bardzo niepokojący, a powodzenie lub niepowodzenie przeszczepu zależy w dużej mierze od zapobiegania lub minimalizowania złych skutków tego stanu. Istnieje kilka sposobów na zmniejszenie szansy na GVHD. Obejmują one staranne dopasowanie HLA, stosowanie leków minimalizujących GVHD oraz usuwanie limfocytów T z krwi dawcy. Jednak z jakiegoś powodu usunięcie limfocytów T może mieć negatywny wpływ na powodzenie przeszczepu innymi sposobami.

Pomocne może być również ostrożne zarządzanie wczesnymi objawami GVHD, szczególnie uważając na ekspozycję na słońce, ponieważ wydaje się, że jest to przyczyną pogorszenia GVHD.

Leczenie

GVHD nie jest łatwe do wyleczenia. Obejmuje ocenę i modyfikację leków, które są rutynowo podawane w celu zapobiegania GVHD. Obejmuje to również dodawanie nowych leków, zwłaszcza sterydów, w celu powstrzymania uszkodzeń narządów biorcy przeszczepu. Czasami, gdy sterydy nie wystarczają, aby skutecznie kontrolować stan, może być konieczne dodanie innych leków.

Ostatnio ibrutinib, terapia stosowana w leczeniu różnych typów nowotworów krwi, w tym niektórych typów chłoniaków nieziarniczych, została zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych do leczenia dorosłych pacjentów z przewlekłą GVHD po niepowodzeniu jednej lub więcej linii terapii systemowej. Zatwierdzenie opierało się na danych z badania 42 pacjentów z aktywną cGVHD z niewystarczającą odpowiedzią na terapie zawierające kortykosteroidy, których następnie leczono ibrutynibem.