Mukowiscydoza (CF): Oczekiwana długość życia

Mukowiscydoza (CF) to postępująca choroba genetyczna, która dotyka mniej więcej jedną na 5000 osób urodzonych w Stanach Zjednoczonych. Wpływa przede wszystkim na płuca i układ pokarmowy.

Osoby z mukowiscydozą doświadczają przewlekłych infekcji i stanów zapalnych płuc, które powodują postępujące uszkodzenie płuc i skracają ich żywotność.

W latach czterdziestych większość dzieci urodzonych z mukowiscydozą zmarła w dzieciństwie. Dzięki postępom w leczeniu ludzie z mukowiscydozą żyją teraz zdrowiej i dłużej niż jeszcze kilkadziesiąt lat temu.

Niemowlęta urodzone dziś z mukowiscydozą mogą spodziewać się wieku 50 i 60 lat. Oczekuje się, że ciągłe postępy terapeutyczne przyczynią się do dalszej poprawy jakości ich życia i wydłużenia ich życia.

Oczekiwana długość życia z mukowiscydozą

Ogromne postępy w leczeniu mukowiscydozy, takie jak ulepszone metody oczyszczania płuc ze śluzu, antybiotyki i suplementy diety, znacznie wydłużyły życie osób żyjących z mukowiscydozą. Jeszcze w latach 80. niewiele osób z mukowiscydozą dożyło dorosłości.

Dzisiaj ludzie żyjący z mukowiscydozą mogą spodziewać się, że dożyją czterdziestki. Oczekuje się, że połowa osób powyżej 30. roku życia dożyje wczesnych 50 lat.

Perspektywy są jeszcze lepsze dla dzieci urodzonych dzisiaj z mukowiscydozą. Dzieci urodzone z mukowiscydozą w ciągu ostatnich pięciu lat mają medianę wieku przeżycia 48 lat – co oznacza, że ​​oczekuje się, że połowa dożyje wieku 48 lat lub więcej – a liczba ta jest prawdopodobnie zaniżona. Nie obejmuje wpływu ostatnich postępów w leczeniu, takich jak modulatory CFTR (leki ukierunkowane na białko CFTR) ani przyszłych postępów.

Jeśli leczenie będzie nadal poprawiać się w obecnym tempie, co najmniej połowa dzieci urodzonych z mukowiscydozą dożyje 50 i 60 lat.

Czynniki wpływające na długość życia

Powyższe statystyki to przewidywana długość życia populacji, a nie jednostki. Opierają się również na ludziach, którzy urodzili się kilkadziesiąt lat temu, kiedy wiele obecnie stosowanych terapii było niedostępnych.

Średnia długość życia danej osoby może być wyższa lub niższa niż te liczby, w zależności od jej ogólnego stanu zdrowia, konkretnych mutacji mukowiscydozy i odpowiedzi na leczenie, a także innych czynników.

Seks biologiczny

Mediana wieku przeżycia mężczyzn z mukowiscydozą jest o dwa do sześciu lat wyższa niż u kobiet z mukowiscydozą. Nie do końca wiadomo, dlaczego mężczyźni z mukowiscydozą żyją dłużej niż kobiety.

Jedna z teorii głosi, że estrogen, hormon, który kobiety mają w większych ilościach w okresie dojrzewania, odgrywa pewną rolę. Estrogen pogarsza odwodnienie śluzu w płucach i osłabia zdolność układu odpornościowego do usuwania powszechnych infekcji płuc, takich jak Pseudomonas aeruginosa. Kobiety z mukowiscydozą mogą również doświadczać wyższego poziomu zapalenia płuc.

Rodzaj mutacji

Naukowcy zidentyfikowali ponad 1700 różnych mutacji w genie CFTR, które prowadzą do mukowiscydozy. Pomimo tej różnorodności ponad 80% osób z mukowiscydozą nosi mutację F508del, a 40% ma dwie kopie. Mutacja F508del powoduje nieprawidłowe fałdowanie białka CFTR.

Osoby z pojedynczą kopią mutacji F508del mają wyższą medianę wieku przeżycia niż osoby z dwiema kopiami. Badanie przeprowadzone w Wielkiej Brytanii wykazało, że kobiety z pojedynczą kopią miały medianę wieku przeżycia 51 lat; mężczyźni z pojedynczą kopią mieli medianę wieku przeżycia 57 lat.

Wśród osób z dwiema kopiami F508del mediana wieku przeżycia kobiet wynosiła 41 lat, a mężczyzn mediana wieku przeżycia 46 lat. W przypadku mężczyzn i kobiet z dwiema kopiami w wieku 30 lat lub starszych mediana wieku przeżycia wzrosła do 52 i 49 lat , odpowiednio.

Obecnie dostępnych jest kilka terapii, których celem są określone mutacje, a wiele innych znajduje się w różnych fazach testów klinicznych. Te terapie prawdopodobnie przedłużą życie osób z tymi specyficznymi mutacjami.

Pochodzenie etniczne

Mukowiscydoza występuje najczęściej u osób pochodzenia europejskiego, rzadziej u osób pochodzenia azjatyckiego, afrykańskiego lub latynoskiego. Jednak Latynosi mieszkający w Stanach Zjednoczonych mają niższą medianę wieku przeżycia niż ludzie pochodzenia europejskiego.

Infekcje

Infekcje płuc pogarszają czynność płuc w mukowiscydozie i przyczyniają się do wczesnej śmiertelności. Powszechne infekcje dróg oddechowych, takie jak te wywoływane przez Pseudomonas aeruginosa i Burkholderia cepacia, mogą powodować poważne uszkodzenie płuc u osób z mukowiscydozą.

Funkcja płuc

Czynność płuc danej osoby, oceniana na podstawie średniej wyjściowej natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV%), jest ważnym czynnikiem prognostycznym przeżycia i konieczności przeszczepienia płuc.

Powikłania zdrowotne

Problemy zdrowotne wynikające z mukowiscydozy, takie jak zły stan odżywienia, niewydolność wątroby i cukrzyca, mogą skrócić życie człowieka.

Kontynuacja badań i potencjalne leczenie

Terapie opracowane w ciągu ostatnich kilku dekad – takie jak ulepszone metody oczyszczania dróg oddechowych, środki rozrzedzające śluz, wziewne antybiotyki i suplementy enzymów trawiennych – przekształciły mukowiscydozę ze śmiertelnej choroby, która zabijała większość cierpiących w okresie niemowlęcym, w stan przewlekły.

Nawet w latach 80. większość dzieci z mukowiscydozą nigdy nie dożyła wieku dorosłego, podczas gdy dzieci z mukowiscydozą urodzone dzisiaj mają wysokie prawdopodobieństwo dożycia 50. i 60. roku życia.

Podczas gdy tradycyjne terapie koncentrowały się na leczeniu objawów, takich jak usuwanie śluzu i poprawa wchłaniania składników odżywczych, wiele nowszych terapii zamiast tego próbuje rozwiązać podstawowy problem biologiczny poprzez naprawę wadliwego genu CFTR lub jego białka.

Ponieważ odnoszą się do podstawowego problemu biologicznego, te nowe podejścia mogą potencjalnie zmienić życie osób z mukowiscydozą.

Terapie ukierunkowane na białko CFTR

Białko CFTR to białko w kształcie tunelu z bramką, która normalnie umożliwia przechodzenie jonów chlorkowych na powierzchnię komórki. Terapie ukierunkowane na białko CFTR, czasami nazywane modulatorami, pomagają naprawić wady białka CFTR. Występują w trzech podstawowych typach:

• Wzmacniacze: Te leki mają na celu utrzymanie bramki w pozycji otwartej, umożliwiając przechodzenie większej ilości chlorków przez CFTR. Kalydeco (ivacaftor), przeznaczony dla osób z mutacjami bramkowania, jest przykładem wzmacniacza.

• Korektory: Leki te pomagają skorygować trójwymiarowy kształt białka CFTR i ułatwiają jego przemieszczanie się na powierzchnię komórki. Elexacaftor i tezakaftor są korektorami.

• Wzmacniacze: leki te mają na celu zwiększenie ilości wytwarzanego białka CFTR. Wiele wzmacniaczy jest obecnie testowanych, ale jak dotąd żaden nie uzyskał aprobaty.

Leki te są często podawane w połączeniu, tak jak niedawno zatwierdzona Trikafta (elexacaftor/tezakaftor/ivacaftor). Ponieważ leki te są ukierunkowane na określone wady białka CFTR, działają tylko u osób z określonymi mutacjami genu CFTR.

Terapie oparte na ENaC

Leki te, które wciąż znajdują się w różnych fazach rozwoju i testowania, mają na celu zmniejszenie ekspresji białka ENaC (nabłonkowego kanału sodowego), które transportuje sód do komórki. ENaC ulega nadekspresji w mukowiscydozie, a nadmierne przemieszczanie się sodu do komórek płucnych pogarsza odwodnienie śluzu.

Terapie oparte na genach i mRNA

Terapie te mają na celu skorygowanie podstawowego defektu genetycznego poprzez bezpośrednią zmianę DNA lub zmianę transkryptów mRNA, które kodują białko CFTR. Choć niezwykle obiecujące, terapie te wciąż znajdują się na różnych etapach testowania i rozwoju.

Utrzymanie jakości życia

Życie z mukowiscydozą wymaga godzin codziennego leczenia i może wpływać na jakość życia, poziom stresu i nastrój danej osoby.

Spędzanie czasu z przyjaciółmi i rodziną, znalezienie grupy wsparcia dla mukowiscydozy oraz posiadanie wspierającego i zaufanego zespołu opieki może pomóc osobom z mukowiscydozą żyć szczęśliwie, satysfakcjonująco.

Mukowiscydoza jest poważną, zagrażającą życiu chorobą, która wymaga godzin codziennego leczenia. Na szczęście postępy w leczeniu w ciągu ostatnich kilkudziesięciu lat znacznie wydłużyły oczekiwaną długość życia osób z mukowiscydozą.

Dzieci urodzone z mukowiscydozą mogą spodziewać się dożyć pięćdziesiątki, a dalsze postępy w terapii, które zajmują się biologią leżącą u podstaw choroby, obiecują poprawę ich jakości życia i dalsze wydłużenie ich życia.