Miejscowe inhibitory kalcyneuryny w leczeniu łuszczycy

Miejscowe inhibitory kalcyneuryny (TCI) to klasa leków immunosupresyjnych zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia umiarkowanego do ciężkiego wyprysku (atopowego zapalenia skóry). W ostatnich latach dwa z tych leków — Protopic (maść z takrolimusem) i Elidel (1,0% krem ​​z pimekrolimusem) — były stosowane poza rejestracją w leczeniu łuszczycy i okazały się korzystne w zmniejszaniu charakterystycznych dla tej choroby czerwonych, łuszczących się blaszek.KątChociaż są skuteczne, oba leki mają znaczące skutki uboczne, które należy wziąć pod uwagę.

Inhibitory kalcyneuryny zrewolucjonizowały dziedzinę przeszczepiania narządów, gdy zostały wprowadzone w latach 80. XX wieku, tłumiąc układ odpornościowy i zapobiegając odrzuceniu narządów.KątPierwszy taki lek, znany jako cyklosporyna, jest nadal stosowany w leczeniu różnych schorzeń, w tym wielu chorób autoimmunologicznych.

Jak oni pracują

Miejscowe inhibitory kalcyneuryny działają poprzez blokowanie białka zwanego kalcyneuryną, które jest odpowiedzialne za aktywację rodzaju białych krwinek znanych jako limfocyty T. Komórki T pomagają wywołać odpowiedź immunologiczną poprzez stymulowanie uwalniania związków zapalnych zwanych cytokinami. Chociaż ta odpowiedź jest uważana za normalną i korzystną, może być problematyczna, jeśli jest zbyt solidna.

Egzema charakteryzuje się nadaktywną odpowiedzią immunologiczną, która prowadzi do rozwoju suchości skóry, łuszczenia się, pęknięć, guzków, łuszczenia, zaczerwienienia i wysypki. Zmniejszając stan zapalny u źródła, TCI okazały się skuteczne w łagodzeniu tych objawów.KątKąt

Uzasadnienie użycia poza etykietą

Łuszczyca jest zapalną chorobą autoimmunologiczną. Rozpoczyna się, gdy układ odpornościowy nagle traktuje normalne komórki skóry jako zagrożenie i wysyła armię komórek T, aby „kontrolować” to, co uważa za infekcję. Powstały stan zapalny powoduje nadprodukcję komórek skóry, które proliferują szybciej niż mogą zostać zrzucone. Efektem jest sucha, czerwona, łuszcząca się skóra rozpoznana jako łuszczyca.

W dużej mierze zakłada się, że Protopic i Elidel mogą przynieść korzyści osobom z łuszczycą poprzez łagodzenie miejscowego stanu zapalnego i spowolnienie hiperprodukcji komórek skóry.

Zgodnie z przeglądem badań z Wielkiej Brytanii z 2016 r. TCI były nie tylko skuteczne w leczeniu łuszczycy, ale były w stanie to zrobić bez wielu skutków ubocznych częściej przepisywanych leków miejscowych.KątKąt

Obejmuje to nieodwracalną atrofię skóry (ścieńczenie) spowodowaną długotrwałym stosowaniem miejscowych kortykosteroidów, a także podrażnienie, które Dovonex (kalcypotrien) i Psoriatec (antralina) mogą powodować w delikatnych tkankach. W przeciwieństwie do tego, zarówno Protopic, jak i Elidel wydają się bezpieczne w użyciu na twarzy, uszach i pachwinach.

Chociaż przepisywanie zatwierdzonego leku do niezatwierdzonego zastosowania może wydawać się dziwne, takie „pozarejestrowane” stosowanie jest nie tylko legalne, ale dość powszechne w dermatologii.KątKąt

Protopic

Protopic (takrolimus) został zatwierdzony do stosowania przez FDA w 2000 r. w leczeniu drugiego rzutu umiarkowanego do ciężkiego atopowego zapalenia skóry u dorosłych i dzieci.

Protopic ma dwie moce: 0,03% dla dzieci w wieku od 2 do 15 lat i 0,1% dla dorosłych i dzieci w wieku 16 lat i starszych. Można go stosować dwa razy dziennie i nakładać bezpośrednio na zmienioną chorobowo skórę. Ze względu na tłustą konsystencję maści wiele osób woli, aby jedną z tych aplikacji nakładać tuż przed snem.KątKąt

Częste działania niepożądane obejmują:KątKąt

• Swędzący
• Trądzik
• Zaczerwienienie skóry
• Pieczenie, kłucie lub mrowienie
• Lokalna wrażliwość na wysokie lub niskie temperatury
• Zapalenie mieszków włosowych (zakażenie mieszków włosowych)
• Bół głowy
• Ból mięśni pleców
• Katar lub zatkany nos
• Objawy grypopodobne
• Mdłości

W przypadku jednoczesnego stosowania ze spożyciem alkoholu Protopic może powodować rozgrzanie i zaczerwienienie skóry w miejscu aplikacji.

Elidel

Elidel (pimekrolimus) to kolejny TCI, który działa jak Protopic, ale dzięki kremowej bazie jest znacznie mniej tłusty niż Protopic. Jest dostępny w stężeniu 1,0% i jest zatwierdzony do leczenia drugiego rzutu łagodnego do umiarkowanego atopowego zapalenia skóry.

Elidel stosuje się dwa razy dziennie, aż do poprawy objawów i raz dziennie, aby zapobiec nawrotom. Podobnie jak Proctic, może również powodować, że leczone obszary stają się czerwone lub gorące podczas picia alkoholu.

Według wspomnianego przeglądu Wielkiej Brytanii, pimekrolimus był korzystny, ale znacznie mniej skuteczny niż takrolimus w leczeniu objawów łuszczycy.

Częste działania niepożądane leku Elidel obejmują:

• Swędzący
• Pieczenie, kłucie lub mrowienie
• Zaczerwienienie skóry
• Trądzik lub brodawki
• Podrażnienie oczu (jeśli jest stosowany w okolicy)
• Bół głowy
• Ból stawu
• Kaszel
• Przekrwienie uszu
• Zatkany lub katar
• Objawy grypopodobne
• Krwotok z nosa
• Rozstrój żołądka
• Biegunka
• Zapalenie mieszków włosowych
• Obrzęk gruczołów

Jeśli którykolwiek z działań niepożądanych jest poważny lub utrzymuje się dłużej niż tydzień lub nasila się, skontaktuj się z lekarzem. To samo dotyczy przypadków nasilenia objawów lub rozwoju opryszczki, ospy wietrznej lub półpaśca.

Mogą to być objawy potencjalnie zagrażającej życiu alergii całego ciała znanej jako anafilaksja. Chociaż niezbyt często, zgłoszono kilka przypadków stosowania leku Elidel.KątKąt

Ostrzeżenie o czarnej skrzynce

W 2006 roku, zarówno Protopic, jak i Elidel otrzymały ostrzeżenie z czarnej skrzynki od FDA po tym, jak doniesiono, że u kilku użytkowników rozwinął się rak skóry lub chłoniak (rodzaj raka krwi), chociaż nie było dowodów na to, że leki były odpowiedzialne za te nowotwory złośliwe. KątKąt

Do tej pory niewiele jest dowodów na takie skojarzenie. Zgodnie z przeglądem opublikowanym w 2013 r. w American Journal of Clinical Dermatology, odsetek nowotworów złośliwych u użytkowników TCI nie różnił się od populacji ogólnej.

Co więcej, z sześciu przeanalizowanych badań w dwóch nie znaleziono związku między Protopic a rakiem, podczas gdy pozostałe cztery sugerowały, że TCI mogą zwiększać ryzyko chłoniaka, ale ryzyko to było w najlepszym razie minimalne.KątKąt

To, czy pozarejestracyjne stosowanie Protopic lub Elidel jest dla Ciebie odpowiednie, musisz zdecydować Ty i Twój dermatolog. Należy jednak pamiętać, że niektóre firmy ubezpieczeniowe niechętnie pokrywają koszty tych leków, gdy dostępne są tańsze sterydy. (Cena detaliczna Protopic wynosi około 200 USD za 30-gramową tubkę, podczas gdy cena Elidel wynosi również około 200 USD. Obecnie dostępne są tańsze leki generyczne obu.) Jeśli jednak Twój lekarz może wykazać, że Twój stan nie jest poprawiony po zastosowaniu miejscowego sterydu, większość ubezpieczycieli udzieli zgody.