Co to jest niedobór 5-alfa-reduktazy?

Niedobór 5-alfa-reduktazy jest chorobą wrodzoną, która wpływa na rozwój płciowy mężczyzn u osób z XY. Jest uważany za zaburzenie różnicowania płciowego, określany również jako schorzenie interpłciowe. Dzieci urodzone z tym schorzeniem mogą wydawać się po urodzeniu płci żeńskiej, ale w okresie dojrzewania rozwiną się męskie narządy płciowe.

Dzieci z niedoborem 5-alfa-reduktazy mają jądra (jądra), ale nie mają penisa ani moszny. W tym stanie jądra wytwarzają normalne ilości testosteronu. Zwykle enzym 5-alfa-reduktaza przekształca testosteron w dihydrotestosteron (DHT), co sprzyja wirylizacji (maskulinizacji) przed okresem dojrzewania. Ponieważ męskie narządy płciowe nie mogą się rozwijać bez odpowiedniej ilości DHT, niemowlęta z niedoborem 5-alfa-reduktazy często rodzą się ze strukturami narządów płciowych, które wydają się być łechtaczką i pochwą, i często przypisuje się im samice w momencie porodu.

W okresie dojrzewania organizm zaczyna wytwarzać więcej testosteronu. U nastolatków z niedoborem 5-alfa-reduktazy jądra opadają, penis powiększa się, a reszta ciała zaczyna się zmieniać, nadając im bardziej męski wygląd.

W jednej społeczności na Dominikanie, gdzie występuje ten stan, osoby z niedoborem 5-alfa-reduktazy są podobno znane jako Guevedoces, co oznacza penisa w wieku 12 lat.

Objawy niedoboru 5-alfa-reduktazy

W okresie niemowlęcym objawy niedoboru 5-alfa reduktazy niekoniecznie są rozpoznawalne. Wygląd genitaliów jest różny. Niektóre dzieci będą miały ciała, które wyglądają tak, jakby miały XX, a niektóre będą miały wygląd z cechami pomiędzy typowym XX i typowym ciałem XY.

Niemowlęta z tym schorzeniem mają normalne jądra, ale są one zlokalizowane w worku pachwinowym lub w jamie brzusznej, gdzie nie są widoczne – zamiast w mosznie. Te dzieci rodzą się bez penisa i moszny. Rodzą się z czymś, co wydaje się być łechtaczką, wargami sromowymi i pochwą.

Struktury, które zwykle stają się moszną przed urodzeniem dziecka, są takie same jak struktury, które stają się wargami sromowymi – ale łączą się podczas rozwoju prenatalnego, tworząc mosznę.

W okresie dojrzewania osoby z niedoborem 5-alfa reduktazy prawdopodobnie zaobserwują wzrost kompleksu łechtaczkowo-palcowego. Jądra mogą zejść do niezrośniętych warg sromowych. Mogą zacząć rosnąć zarosty i odczuwać pogłębienie głosu.

Jednak mężczyźni z 5-alfa-reduktazą zwykle mają mniej włosów na twarzy i ciele niż ich rówieśnicy, a większość jest bezpłodna.

Powoduje

Niedobór 5-alfa-reduktazy to choroba dziedziczna spowodowana autosomalną mutacją recesywną. Oznacza to, że osobniki rozwijają się tylko wtedy, gdy mają dwie kopie zmutowanego genu (po jednej od każdego genetycznego rodzica). Istnieje ponad 40 zidentyfikowanych mutacji, które mogą powodować niedobór 5-alfa-reduktazy.

Ten niedobór jest stosunkowo rzadki u białych ludzi. Wciąż jest rzadki, ale częstszy w populacjach, w których występuje wiele mieszanych małżeństw. Najbardziej znane skupiska przypadków miały miejsce na Dominikanie. Jednak przypadki zostały zidentyfikowane na całym świecie.

Diagnoza

Jak i kiedy diagnozuje się niedobór 5-alfa-reduktazy, w dużym stopniu zależy od tego, czy dziecko rodzi się z wyraźnie niejednoznacznymi narządami płciowymi.

• Jeśli narządy płciowe dziecka wydają się żeńskie, a nie przeprowadzono analizy genetycznej płodu, która zidentyfikowałaby niemowlę płci żeńskiej jako XY, możliwe jest, że stan ten nie zostanie zdiagnozowany, dopóki dziecko nie doświadczy wirylizacji w okresie dojrzewania.
• Jeśli dziecko rodzi się z niejednoznacznymi narządami płciowymi, niedobór 5-alfa-reduktazy jest jedną z przyczyn, które lekarze mogą uznać za przyczynę.

Kiedy pojawia się pytanie o płeć dziecka – czy to przy urodzeniu, w okresie dojrzewania, czy w jakimś okresie pomiędzy – proces diagnostyczny może obejmować:

• Badania obrazowe miednicy, brzucha lub mózgu
• Analiza chromosomów
• Sekwencjonowanie genów
• Testy hormonalne
• Test mierzący stosunek testosteron/dihydrotestosteron po stymulacji hCG

Leczenie

Leczenie niedoboru 5-alfa-reduktazy jest różne. Przypisanie płci w momencie urodzenia jest zazwyczaj oparte na wielkości i wyglądzie zewnętrznych narządów płciowych. Dzieje się tak, ponieważ pojawienie się genitaliów koreluje z ekspozycją na testosteron i DHT przed urodzeniem, co może być również związane z formowaniem się tożsamości płciowej. Jednak proces jest złożony.

W przypadku osób z niedoborem 5-alfa-reduktazy, u których rozwija się męska tożsamość płciowa, wczesna operacja mająca na celu nadanie genitaliom wyglądu kobiecego może być bardzo problematyczna.

Osoby z niedoborem 5-alfa-reduktazy, które są wychowywane jako dziewczynki, powinny zostać poinformowane o ich stanie i mieć możliwość usunięcia jąder (usunięcie jąder) przed osiągnięciem okresu dojrzewania.

• Ci, którzy czują się komfortowo ze swoim przypisaniem płci żeńskiej, nie doświadczą niepożądanej wirylizacji, jeśli zostaną usunięte jądra.
• Dziewczęta z niedoborem 5-alfa-reduktazy, które nadal utrzymują kobiecą tożsamość, mogą również zdecydować się na waginoplastykę, aby stworzyć funkcjonalną pochwę po osiągnięciu wieku dojrzewania lub dorosłości.
• Ci, którzy czują się niekomfortowo z przypisaniem płci żeńskiej, mogą utrzymać jądra i doświadczyć wirylizacji w okresie dojrzewania.

Osoby wychowane jako chłopcy mogą przejść:

• Operacja może skorygować spodziectwo. Zwykle odbywa się to na wczesnym etapie życia, jeśli jest to konieczne.

• Leczenie niepłodności może być opcją dla niektórych mężczyzn, którzy chcą mieć genetyczne dzieci.

Korona

Dzieci z niedoborem 5-alfa-reduktazy niekoniecznie mają zauważalne objawy aż do okresu dojrzewania.

Kiedy są młodzi, stan może być bardziej niepokojący dla ich rodziców. Mogą odczuwać znaczny niepokój o to, co stan ten oznacza dla przyszłości ich dziecka, jakie opcje leczenia mają lub jakie wybory dotyczą płci, z którą zdecydowali się wychowywać swoje dziecko.

Pomocna jest również dla młodzieży i ich rodziców rozmowa z lekarzami i terapeutami, którzy mają doświadczenie w tej dziedzinie. Uzyskanie wielu opinii może pomóc w podejmowaniu lepszych decyzji. Różni lekarze mają bardzo różne filozofie opieki.

Gdy dziecko zbliża się do okresu dojrzewania i przechodzi przez dorosłość, może odnieść korzyści z udziału w jego opiece medycznej i psychologicznej. Zrozumienie zmian, jakich doświadczają w swoim ciele, może być mylące. Ponadto osobom wychowanym jako kobieta może być trudno podejmować świadome decyzje dotyczące orchidektomii bez dodatkowego wsparcia.

Jeśli u Ciebie lub Twojego dziecka zdiagnozowano niedobór 5-alfa-reduktazy, przydatne może być skontaktowanie się z renomowanymi grupami interpłciowymi w celu uzyskania informacji. Organizacja InterACT została stworzona w celu wspierania młodzieży interseksualnej i posiada bibliotekę zasobów, w tym linki do innych grup, które zapewniają wsparcie.

Podczas gdy większość osobników 5-alfa-reduktazy przypisanych jako kobiety w momencie urodzenia nadal identyfikuje się jako kobiety w wieku dorosłym, znacznie większy odsetek rozwija męską tożsamość płciową niż w populacji ogólnej. Wiele z nich przechodzi do życia jako mężczyźni.

Badacze postawili hipotezę, że ekspozycja na androgen (męski hormon) w mózgu podczas rozwoju płodu może wpływać na tożsamość płciową. Jest prawdopodobne, że to zwiększone prawdopodobieństwo rozwinięcia męskiej tożsamości może być związane z różnicami w ekspozycji na testosteron w mózgu, ale nie ma ostatecznej odpowiedzi. Może również odzwierciedlać inne czynniki, takie jak kultura, pożądanie płci męskiej i sposób, w jaki ludzie byli wychowywani.