Skutki uboczne leku Repatha (ewolokumab) i sposoby radzenia sobie z nimi

Repatha (ewolokumab) to lek obniżający poziom cholesterolu podawany w postaci zastrzyków, należący do grupy inhibitorów PCSK9. Ewolokumab jest przeciwciałem monoklonalnym. Repatha jest stosowana głównie u osób dorosłych z chorobami układu krążenia lub niektórymi postaciami wysokiego poziomu cholesterolu, często w połączeniu ze zmianami w diecie, aktywnością fizyczną oraz z lekami z grupy statyn lub bez nich.

Repatha może znacznie obniżyć poziom cholesterolu LDL („złego” cholesterolu) i zmniejszyć ryzyko poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca i udar mózgu.

Jak działa lek Repatha (ewolokumab)?

W naszej wątrobie na powierzchni komórek wątrobowych znajdują się receptory LDL. Receptory te usuwają cholesterol LDL z krwiobiegu.

Białko o nazwie PCSK9 może wiązać się z receptorami LDL i sprzyjać ich rozpadowi wewnątrz komórek wątrobowych. W rezultacie pozostaje mniej receptorów LDL, które mogłyby usuwać cholesterol LDL.

Ewolokumab wiąże się z białkiem PCSK9. Blokując interakcję między PCSK9 a receptorami LDL, ewolokumab sprawia, że na komórkach wątroby pozostaje więcej dostępnych receptorów LDL. Dzięki temu wątroba może usunąć z krwi większą ilość cholesterolu LDL.

Mechanizm ten różni się od mechanizmu działania leków z grupy statyn, chociaż leki te mogą być stosowane łącznie. Leki z grupy statyn zmniejszają produkcję cholesterolu w wątrobie i zwiększają aktywność receptorów LDL, podczas gdy ewolokumab zapobiega niszczeniu receptorów LDL przez białko PCSK9.

Działania niepożądane leku Repatha (ewolokumab)

Zgłaszane działania niepożądane leku Repatha obejmują:

• Zapalenie nosogardła
• Zakażenie górnych dróg oddechowych
• Grypa
• Ból pleców
• Ból stawów
• Ból mięśni
• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
• Ból głowy
• Nudności
• Zmęczenie
• Skurcze mięśni
• Kaszel
• Zakażenie dróg moczowych
• Wysypka skórna
• Pokrzywka
• Reakcje nadwrażliwości
• Obrzęk naczynioruchowy
• Objawy grypopodobne.

Następnie wyjaśnimy, jakie są działania niepożądane, i podpowiemy, jak ich uniknąć lub je złagodzić.

1. Zapalenie nosogardła i objawy podobne do przeziębienia

Zapalenie nosogardła jest najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym. Około 5% osób przyjmujących lek Repatha (ewolokumab) doświadcza zapalenia nosogardła.

Jedną z przyczyn jest to, że hamowanie PCSK9 może w niewielkim stopniu wpływać na sygnalizację immunologiczną/zapalną w górnych drogach oddechowych.

Ryzyko infekcji dróg oddechowych można zmniejszyć poprzez:

• Regularne mycie rąk.
• Unikanie bliskiego kontaktu z osobami cierpiącymi na infekcje dróg oddechowych.
• Poddawanie się zalecanym szczepieniom.
• Zapewnienie sobie odpowiedniej ilości snu i przestrzeganie zdrowej diety.
• Unikanie palenia tytoniu.

Jeśli objawy ze strony układu oddechowego są uporczywe, nasilone lub nietypowe, należy skonsultować się z lekarzem, zamiast automatycznie zakładać, że przyczyną jest ewolokumab.

2. Infekcja górnych dróg oddechowych

U około 3% osób przyjmujących lek Repatha (ewolokumab) występują infekcje górnych dróg oddechowych.

3. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Lek Repatha podaje się podskórnie i mogą wystąpić reakcje w miejscu wstrzyknięcia:

• Zaczerwienienie skóry
• Ból
• Siniaki
• Obrzęk
• Podrażnienie skóry.

Należy zmieniać miejsca wstrzyknięć i unikać obszarów skóry pokrytych siniakami, zaczerwienionych lub stwardniałych.

4. Ból pleców

Ból pleców jest częstym działaniem niepożądanym leku Repatha, występującym u około 4% osób leczonych tym lekiem. Mechanizm tego działania niepożądanego nie został jeszcze jednoznacznie ustalony.

Regularna aktywność fizyczna, odpowiednie rozciąganie, utrzymywanie prawidłowej masy ciała oraz unikanie długotrwałego braku ruchu mogą zmniejszyć ból pleców.

5. Ból stawów

Lek Repatha (ewolokumab) czasami powoduje ból stawów, ale lekarze nie wiedzą dokładnie, dlaczego. Lek ten może powodować łagodne podrażnienie mięśni lub stawów. Należy pamiętać, że ból stawów jest również częstym objawem i może wynikać z innych przyczyn.

Ból stawów można złagodzić poprzez odpowiednią aktywność fizyczną, kontrolę masy ciała oraz stosowanie leków zaleconych przez lekarza.

6. Ból mięśni

Około 4% osób przyjmujących lek Repatha odczuwa ból mięśni.

Naukowcy nie poznali jeszcze mechanizmu tego działania niepożądanego. W przeciwieństwie do statyn, ewolokumab nie hamuje bezpośrednio syntezy cholesterolu w mięśniach. Przyczyną może być to, że lek Repatha oddziałuje na komórki mięśniowe pośrednio poprzez zmiany w metabolizmie cholesterolu LDL lub poprzez działanie związane z układem odpornościowym.

Objawy mięśniowe mogą mieć wiele innych przyczyn, w tym aktywność fizyczną, inne leki, zaburzenia czynności tarczycy oraz zaburzenia równowagi elektrolitowej.

Nie należy automatycznie przerywać przyjmowania leku zawierającego ewolokumab z powodu łagodnego dyskomfortu mięśniowego. Zamiast tego należy poinformować lekarza, jeśli ból mięśni jest uporczywy lub nasilony.

7. Ból głowy

Podczas leczenia ewolokumabem zgłaszano przypadki bólu głowy.

Aby złagodzić ból głowy, należy pić wystarczającą ilość wody, regularnie się wysypiać i unikać nadmiernego spożywania alkoholu.

8. Nudności

Nudności występują u około 1,8% osób leczonych ewolokumabem. Przyczyna tego zjawiska nie jest do końca znana.

Nudności można złagodzić, spożywając mniejsze posiłki, pijąc wystarczającą ilość płynów oraz unikając pokarmów, które wyraźnie wywołują nudności.

9. Zmęczenie

Około 1,6% osób przyjmujących lek Repatha (ewolokumab) odczuwa zmęczenie.

Należy pamiętać, że zmęczenie może wynikać z wielu schorzeń, w tym chorób układu krążenia, zaburzeń snu, niedokrwistości, infekcji oraz działania innych leków.

Jeśli zmęczenie utrzymuje się, lekarz powinien zbadać inne przyczyny, zamiast zakładać, że przyczyną jest ewolokumab.

10. Skurcze mięśni

Około 1,3% osób przyjmujących lek Repatha (ewolokumab) doświadcza skurczów mięśni.

11. Kaszel i grypa

Około 1,2% osób przyjmujących lek Repatha (ewolokumab) doświadcza kaszlu i grypy.

12. Nadwrażliwość i reakcje alergiczne

Ewolokumab może powodować reakcje nadwrażliwości, takie jak wysypka skórna, rumień, pokrzywka.

Większość reakcji nie ma ciężkiego przebiegu, jednak odnotowano przypadki poważnych reakcji nadwrażliwości, w tym obrzęku naczynoruchowego.

Należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie zgłosić się do lekarza, jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy poważnej reakcji alergicznej, takie jak:

• Obrzęk warg, języka, gardła lub twarzy
• Trudności w oddychaniu
• Trudności w połykaniu
• Rozległa pokrzywka
• Silne zawroty głowy lub omdlenie.

13. Obrzęk naczynoruchowy

Obrzęk naczynoruchowy to rzadka, ale niebezpieczna reakcja polegająca na głębokim obrzęku podskórnym, często występującym na twarzy, wargach, języku lub gardle.

Jeśli język lub gardło ulegną obrzękowi lub wystąpią trudności w oddychaniu, należy potraktować tę sytuację jako nagły przypadek medyczny.

14. Cukrzyca i poziom glukozy we krwi

Istnieje biologiczne uzasadnienie tych obaw. Bardzo silne hamowanie PCSK9 może nieznacznie wpływać na funkcjonowanie komórek β trzustki lub metabolizm glukozy. Jednak badania kliniczne nad ewolokumabem nie wykazały znaczącego wzrostu ryzyka cukrzycy.

Dlatego nie należy unikać przyjmowania ewolokumabu wyłącznie z obawy przed cukrzycą.

15. Problemy neurokognitywne

Pojawiły się obawy, czy bardzo niski poziom cholesterolu LDL może powodować problemy z pamięcią lub inne zaburzenia funkcji poznawczych.

Jednak dostępne dowody są uspokajające. W badaniu EBBINGHAUS, które objęło 1 974 osoby z badania FOURIER, osoby przyjmujące lek ewolokumab radziły sobie nie gorzej niż osoby przyjmujące placebo w testach pamięci i innych zdolności poznawczych. Uczestników obserwowano przez medianę 19 miesięcy.

W badaniu FOURIER również nie stwierdzono istotnych różnic w zgłaszanych problemach z pamięcią lub innych zaburzeniach funkcji poznawczych między osobami przyjmującymi lek ewolokumab a osobami przyjmującymi placebo.

W związku z tym problemy z pamięcią i inne zaburzenia funkcji poznawczych nie są uznawane za częste działania niepożądane ewolokumabu.

Czy ewolokumab (Repatha) osłabia układ odpornościowy?

Ewolokumab jest przeciwciałem skierowanym przeciwko białku PCSK9, a nie lekiem immunosupresyjnym w tradycyjnym rozumieniu.

Tworzenie przeciwciał przeciwko samemu ewolokumabowi jest rzadkością. W badaniach klinicznych u 0,3% spośród 17 992 dorosłych pacjentów wystąpiły przeciwciała wiążące, a u żadnego pacjenta nie stwierdzono obecności przeciwciał neutralizujących. Nie stwierdzono dowodów na to, że przeciwciała wiążące wpływały na farmakokinetykę, skuteczność lub bezpieczeństwo leku.

Chociaż podczas leczenia ewolokumabem zgłaszano przypadki zakażeń dróg oddechowych, wyniki badań klinicznych nie wskazują, aby ewolokumab znacząco osłabiał układ odpornościowy.

Kto nie powinien stosować leku Repatha (ewolokumab)?

W aktualnej ulotce informacyjnej wymieniono jedno wyraźne przeciwwskazanie:

Nie należy przyjmować leku Repatha (ewolokumab), jeśli w przeszłości wystąpiła poważna reakcja nadwrażliwości na ewolokumab lub którykolwiek ze składników leku.

Kobiety w ciąży

Nie ma wystarczających danych, aby stwierdzić, czy ewolokumab zwiększa ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronienia lub innych niekorzystnych skutków dla przebiegu ciąży. Ewolokumab jest przeciwciałem immunoglobuliny G (IgG) i może przenikać przez łożysko, szczególnie w późniejszym okresie ciąży.

Aktualne wytyczne dotyczące kontroli stężenia lipidów zalecają unikanie stosowania przeciwciał monoklonalnych PCSK9 w czasie ciąży ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa płodu.

Jeśli pacjentka jest w ciąży lub planuje ciążę, nie powinna samodzielnie rozpoczynać ani przerywać leczenia cholesterolu. Lekarz może ustalić, czy leczenie należy wstrzymać, czy też właściwe jest zastosowanie innej metody.

Kobiety karmiące piersią

Obecnie nie ma wystarczających informacji na temat tego, czy ewolokumab przenika do ludzkiego mleka matki ani jaki wpływ ten lek może mieć na niemowlę karmione piersią.

Aktualne wytyczne zalecają unikanie stosowania przeciwciał monoklonalnych przeciwko PCSK9 w okresie karmienia piersią ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa.

Osoby, u których w przeszłości wystąpiła poważna reakcja alergiczna

Wcześniejsza poważna reakcja nadwrażliwości stanowi przeciwwskazanie. Ponowna ekspozycja na lek może spowodować kolejną poważną reakcję.

Należy zatem wybrać alternatywny lek obniżający poziom cholesterolu, zamiast podejmować próbę wznowienia przyjmowania leku ewolokumab.

Dzieci poniżej zatwierdzonego wieku

Nie wykazano, że ewolokumab jest bezpieczny i skuteczny w przypadku wszystkich rodzajów wysokiego poziomu cholesterolu u dzieci. W Unii Europejskiej lek ten jest dopuszczony do stosowania u dzieci w wieku od 10 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HeFH) lub homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną (HoFH). Jego bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały potwierdzone u dzieci w wieku poniżej 10 lat ani u dzieci z innymi rodzajami podwyższonego poziomu cholesterolu.

Leczenie dziecka powinno zatem odbywać się pod nadzorem pediatry specjalizującego się w zaburzeniach lipidowych lub innego odpowiedniego specjalisty.

Podsumowując, lek Repatha (ewolokumab) jest ogólnie bezpieczny w stosowaniu. Najczęściej zgłaszanymi problemami są objawy ze strony układu oddechowego, ból pleców lub ból stawów oraz reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Największym powodem do niepokoju jest poważna nadwrażliwość. Obrzęk naczynoruchowy występuje rzadko, ale może być niebezpieczny i wymaga natychmiastowej pomocy medycznej. Wcześniejsza poważna reakcja nadwrażliwości na ewolokumab stanowi przeciwwskazanie.