Mechanizm działania i działania niepożądane leku Leqvio (inclisiran)

Leqvio (inclisiran) to lek zawierający małe interferujące RNA (siRNA), stosowany w celu obniżenia poziomu cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości (LDL) („złego” cholesterolu).

Leqvio to stosunkowo nowy lek obniżający poziom cholesterolu, który działa inaczej niż większość tradycyjnych leków hipolipemicznych. Zamiast bezpośrednio blokować enzym lub białko, lek ten wykorzystuje formę interferencji RNA w celu zmniejszenia produkcji białka biorącego udział w regulacji poziomu cholesterolu. Leqvio jest szczególnie przydatne, gdy poziom cholesterolu LDL pozostaje zbyt wysoki pomimo przyjmowania innych leków lub gdy pacjent nie toleruje statyn.

Lek Leqvio podaje się w postaci zastrzyku podskórnego w dawce 284 mg. Po pierwszym zastrzyku podaje się kolejny po trzech miesiącach, a następnie co sześć miesięcy.

Inclisiran znacznie obniża poziom cholesterolu LDL, powodując średni spadek o około 38% do 51% w ciągu pierwszych 30 do 180 dni po podaniu pojedynczej dawki.

Mechanizm działania leku Leqvio (inclisiran)

Leqvio (inclisiran) działa poprzez oddziaływanie na białko o nazwie PCSK9 (konwertaza proproteinowa typu 9 z rodziny subtilizyn/keksyn), które jest wytwarzane przez wątrobę. Białko to w normalnych warunkach sprzyja rozpadowi receptorów LDL na komórkach wątroby. Receptory LDL usuwają cholesterol LDL z krwi.

Inklisiran przedostaje się do komórek wątroby za pomocą struktury kierującej zwanej GalNAc. Wewnątrz komórki wątroby siRNA kieruje rozkładem informacyjnego RNA, które zawiera instrukcje dotyczące produkcji PCSK9.

Niższa produkcja PCSK9 oznacza, że na komórkach wątroby pozostaje więcej dostępnych receptorów LDL. Większa liczba receptorów pozwala wątrobie usuwać więcej cholesterolu LDL z krwiobiegu.

Ten długotrwały mechanizm wyjaśnia, dlaczego po podaniu dawki początkowej i dawki po trzech miesiącach konieczne są jedynie zastrzyki podtrzymujące co sześć miesięcy.

Działania niepożądane leku Leqvio (inclisiran)

Działania niepożądane leku Leqvio (inclisiran) to:

• Reakcje w miejscu wstrzyknięcia
• Ból stawów
• Zapalenie oskrzeli
• Ból głowy (u dzieci)
• Reakcje alergiczne i nadwrażliwości.

1. Reakcje w miejscu wstrzyknięcia

Reakcja w miejscu wstrzyknięcia jest najbardziej charakterystycznym działaniem niepożądanym inclisiranu i może obejmować:

• Ból
• Zaczerwienienie skóry
• Wysypka skórna
• Obrzęk lub inne reakcje miejscowe
• Podrażnienie w miejscu wstrzyknięcia.

Reakcje te występują u około 8,2% osób leczonych inclisiranem. Większość reakcji ma charakter przejściowy i nie wymaga przerwania leczenia.

2. Ból stawów

U niektórych osób przyjmujących lek Leqvio (inkliziran) występuje łagodny ból stawów. Jeśli wystąpi to działanie niepożądane, należy poinformować o tym lekarza, zamiast samodzielnie przerywać leczenie.

3. Zapalenie oskrzeli

U niektórych osób przyjmujących lek Leqvio (inclisiran) występuje zapalenie oskrzeli. Mechanizm tego działania niepożądanego nie jest jeszcze w pełni poznany.

Aby zmniejszyć ryzyko infekcji dróg oddechowych, należy podjąć następujące środki ostrożności:

• Należy regularnie myć ręce.
• Należy unikać bliskiego kontaktu z osobami cierpiącymi na infekcje dróg oddechowych.
• Należy unikać palenia tytoniu i biernego palenia.

Należy zasięgnąć porady lekarza, jeśli kaszel, gorączka, trudności w oddychaniu lub objawy ze strony klatki piersiowej staną się nasilone.

Nie należy zakładać, że każdy kaszel lub infekcja dróg oddechowych jest spowodowana przez inclisiran.

4. Reakcje alergiczne i nadwrażliwości

Poważne reakcje nadwrażliwości występują rzadko, ale mogą być niebezpieczne.

Reakcje alergiczne obejmują:

• Anafilaksja
• Obrzęk naczynoruchowy
• Pokrzywka
• Swędzenie
• Wysypka skórna.

Reakcje nadwrażliwości występują, gdy układ odpornościowy reaguje nieprawidłowo na lek lub jeden z jego składników. Ciężkie reakcje mogą powodować rozległą aktywację układu odpornościowego, obrzęk tkanek lub gwałtowny spadek ciśnienia krwi.

Po wstrzyknięciu należy natychmiast zgłosić się po pomoc medyczną, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych objawów:

• Trudności w oddychaniu
• Obrzęk warg, języka lub gardła
• Rozległa pokrzywka
• Zawroty głowy lub utrata przytomności
• Gwałtowne nasilenie się reakcji alergicznej.

Objawy te mogą wskazywać na anafilaksję lub obrzęk naczynoruchowy.

5. Ból głowy

Ból głowy nie jest działaniem niepożądanym u osób dorosłych.

Jednak w badaniu dotyczącym dzieci z HeFH zgłaszano bóle głowy. W trakcie trwania randomizowanego badania bóle głowy wystąpiły u 13% dzieci leczonych inclisiranem w porównaniu z 6% dzieci otrzymujących placebo.

Czy lek Leqvio (inclisiran) uszkadza wątrobę lub nerki?

Nie, inclisiran zasadniczo nie jest uważany za szkodliwy dla wątroby ani nerek. Sporadycznie może dochodzić do podwyższenia poziomu enzymów wątrobowych, ale klinicznie istotne uszkodzenie wątroby występuje bardzo rzadko. Nie wykazano również, aby inclisiran powodował uszkodzenia nerek, a u osób z łagodnymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek zazwyczaj nie jest konieczne dostosowywanie dawki.

W związku z tym obniżona czynność nerek lub wątroby nie oznacza automatycznie, że nie można przyjmować leku Leqvio (inclisiran).