Potencjalna nowa metoda leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej

Naukowcy z firmy Novartis opracowali potencjalną nową metodę leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej.

Duży zespół badaczy medycznych z Novartis Biomedical Research opracował potencjalny sposób leczenia niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Ich praca, opublikowana w czasopiśmie Science, obejmowała wyczerpujące badanie mające na celu znalezienie degradera czynnika transkrypcyjnego WIZ, mającego na celu indukowanie produkcji hemoglobiny płodowej, i przetestowali go na modelach zwierzęcych.

Douglas Higgs i Mira Kassouf z Uniwersytetu Oksfordzkiego opublikowali w tym samym wydaniu czasopisma artykuł perspektywiczny, w którym przedstawili znaczenie tych badań.

Zrozumieć niedokrwistość sierpowatokrwinkową

Niedokrwistość sierpowatokrwinkowa jest spowodowana mutacją genu odpowiedzialnego za tworzenie hemoglobiny u dorosłych. Hemoglobina to białko w czerwonych krwinkach, które transportuje tlen w całym ciele. Mutacja ta prowadzi do zniekształcenia czerwonych krwinek, które przyjmują kształt półksiężyca zamiast zwykłych okrągłych dysków. Te zdeformowane komórki powodują problemy z transportem tlenu i mają tendencję do zlepiania się, co prowadzi do bólu i innych powikłań.

Aktualne terapie i wyzwania

W ostatnich latach opracowano dwie terapie edycji genów na niedokrwistość sierpowatokrwinkową, z których obie okazały się bardzo skuteczne. Edycja genów polega na modyfikacji DNA w komórkach danej osoby w celu skorygowania mutacji genetycznej powodującej chorobę. Jednak terapie te są niezwykle drogie, co sprawia, że ​​są niedostępne dla większości pacjentów.

Poszukiwanie alternatywnych metod leczenia

Ze względu na wysokie koszty leczenia edycją genów, naukowcy, w tym ci z Novartis, poszukiwali innych sposobów leczenia tej choroby. Jeden z obiecujących obszarów badań koncentruje się na opracowaniu leku, który może włączyć produkcję hemoglobiny płodowej u dorosłych. Hemoglobina płodowa to rodzaj hemoglobiny, który występuje u noworodków i skutecznie transportuje tlen. Włączenie hemoglobiny płodowej może zaoferować lekarstwo na niedokrwistość sierpowatokrwinkową poprzez zapewnienie nowego sposobu transportu tlenu we krwi. Jednak wcześniejsze próby opracowania takich metod leczenia często skutkowały negatywnymi skutkami ubocznymi, takimi jak hamowanie produkcji komórek macierzystych szpiku kostnego, co może prowadzić do anemii.

Przełom w Novartisie

W tym nowym przedsięwzięciu zespół Novartis skupił się na znalezieniu leku, który mógłby włączyć hemoglobinę płodową bez powodowania szkodliwych skutków ubocznych. Ich celem było znalezienie związku, który wiązałby się z białkiem zwanym cereblon. Cereblon jest częścią większego kompleksu zaangażowanego w różne procesy komórkowe, w tym degradację określonych białek.

Po szeroko zakrojonych badaniach zespół odkrył związek o nazwie dWIZ-1. Udoskonalili ten związek i odkryli, że podawanie go modelom zwierzęcym zwiększyło poziom hemoglobiny płodowej z 17% do 45%. Ten znaczący wzrost poziomu hemoglobiny płodowej może znacznie zmniejszyć objawy u ludzi z niedokrwistością sierpowatokrwinkową.

Następne kroki i perspektywy na przyszłość

Potrzebne są dalsze testy związku, aby upewnić się, że nie powoduje on negatywnych skutków ubocznych. Jednak zespół jest optymistycznie nastawiony, że dWIZ-1 może zostać opracowany w postaci pigułki, która znacznie złagodzi objawy niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Jeśli się powiedzie, ta nowa terapia może zapewnić bardziej przystępną cenowo i dostępną opcję dla pacjentów na całym świecie.

Źródło informacji:

Pamela Y. Ting i in. Molekularny degrader kleju czynnika transkrypcyjnego WIZ do indukcji hemoglobiny płodowej. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adk6129

Douglas Higgs i in. Opracowanie pigułki na leczenie niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/science.adq3757