FDA zatwierdziła lek Hibsago (bepirovirsen) do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B

20 października 2026 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła nowy lek Hibsago (bepirovirsen) do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B. FDA opisuje Hibsago jako pierwszy oligonukleotyd antysensowny zatwierdzony do leczenia przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Niektórzy pacjenci mogą być w stanie zaprzestać przyjmowania wszystkich leków na wirusowe zapalenie wątroby typu B po rozpoczęciu leczenia preparatem Hibsago, co obecnie nie jest możliwe w przypadku większości osób.

Czym jest przewlekłe zapalenie wątroby typu B?

Przewlekłe zapalenie wątroby typu B to długotrwała infekcja wątroby wywołana przez wirusa HBV. Z czasem infekcja ta może prowadzić do poważnych chorób wątroby, w tym marskości, a także zwiększa ryzyko zachorowania na raka wątroby. Przewlekła infekcja występuje częściej u osób zakażonych we wczesnym dzieciństwie, zwłaszcza przed ukończeniem piątego roku życia.

Lekarze definiują przewlekłą infekcję HBV jako obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) we krwi przez co najmniej sześć miesięcy. HBsAg jest białkiem wirusowym i stanowi główny marker wykorzystywany przez laboratoria do wykrywania zakażenia.

Objawy wirusowego zapalenia wątroby typu B

Wiele osób z nowo rozpoznanym zakażeniem HBV nie ma żadnych objawów. Jeśli objawy się pojawią, mogą obejmować:

• zmęczenie
• brak apetytu
• ból brzucha
• nudności
• żółtaczka.

Przewlekła infekcja może przebiegać bezobjawowo przez wiele lat. Ze względu na brak wczesnych objawów ostrzegawczych w przeglądzie opublikowanym w 2023 r. oszacowano, że u około 90% osób z zakażeniem HBV choroba pozostaje nierozpoznana. Opóźniona diagnoza oznacza, że niektórzy pacjenci po raz pierwszy zgłaszają się do lekarza dopiero wtedy, gdy mają już zaawansowaną chorobę wątroby.

Jak lekarze diagnozują wirusowe zapalenie wątroby typu B

Lekarze diagnozują wirusowe zapalenie wątroby typu B przede wszystkim za pomocą specjalistycznych badań krwi, znanych jako panel potrójnego badania przesiewowego, który pozwala wykryć antygeny i przeciwciała związane z wirusem. Badania te wykrywają markery, takie jak antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, w celu zidentyfikowania aktywnych zakażeń, a także obejmują testy na obecność przeciwciał, pozwalające określić odporność lub przeszłą ekspozycję na wirusa. W przypadku potwierdzenia zakażenia lekarze często zlecają dodatkowe badania czynności wątroby oraz pomiary miana wirusa w celu oceny aktywności choroby. Mogą również zastosować nieinwazyjne badania obrazowe, takie jak USG wątroby, lub, w razie potrzeby, biopsję wątroby w celu sprawdzenia, czy doszło do fizycznego uszkodzenia tego narządu.

Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca przeprowadzanie badań u następujących grup osób:

• osoby z populacji o wysokim wskaźniku zakażeń HBV
• osoby z objawami wirusowego zapalenia wątroby
• partnerzy seksualni, dzieci i osoby mieszkające w tym samym gospodarstwie domowym z osobami zakażonymi HBV
• pracownicy służby zdrowia, którzy nie zostali zaszczepieni.

Ponadto zaleca się wykonanie badania na obecność HBsAg podczas każdej ciąży, najlepiej w pierwszym trymestrze, niezależnie od statusu szczepień lub wyników wcześniejszych badań.

Jak działa lek Hibsago (bepirovirsen)?

Lek Hibsago jest zatwierdzony do stosowania w połączeniu z istniejącą terapią przeciwwirusową u osób dorosłych, które spełniają wszystkie poniższe warunki:

• brak marskości wątroby
• przebycie co najmniej sześciomiesięcznego leczenia lekiem przeciwwirusowym przeciwko HBV
• mają stłumiony poziom wirusa HBV we krwi
• mają poziom HBsAg wynoszący 3 000 IU/ml lub niższy.

Lek ten jest oligonukleotydem antysensownym. Lek wiąże się z informacją genetyczną, którą wirus wykorzystuje do tworzenia swoich kopii i białek wirusowych, co powoduje zmniejszenie ilości wirusa i HBsAg w organizmie. Badania laboratoryjne sugerują, że lek ten może również oddziaływać na układ odpornościowy, co może pomóc organizmowi w usuwaniu zakażonych komórek wątroby.

Lek Hibsago podaje się podskórnie przez okres do 24 tygodni. Pacjenci będą nadal przyjmować swoje zwykłe leki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B podczas trwania kuracji oraz przez co najmniej 24 tygodnie po ostatnim wstrzyknięciu. Następnie niektórzy pacjenci mogą zaprzestać przyjmowania swoich zwykłych leków, jeśli spełnią określone wymagania dotyczące stanu zdrowia i wyników badań laboratoryjnych.

Wyniki badań III fazy

Zatwierdzenie opiera się na wynikach dwóch badań III fazy: B-Well 1 i B-Well 2. Były to badania randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby i kontrolowane placebo, w których wzięli udział dorośli z 29 krajów, stosujący terapię przeciwwirusową.

Główne wyniki były następujące:

• 24% pacjentów przyjmujących lek Hibsago spełniło kryteria pozwalające na odstawienie dotychczasowego leku, w porównaniu z żadnym z pacjentów przyjmujących placebo.
• U 19% pacjentów przyjmujących lek Hibsago (233 z 1220) osiągnięto wyleczenie funkcjonalne, w porównaniu z żadnym z 614 pacjentów przyjmujących placebo. Wyleczenie funkcjonalne oznacza, że poziom DNA wirusa HBV i HBsAg pozostaje niewykrywalny przez 24 tygodnie po zakończeniu całego leczenia.
• W analizie eksploracyjnej poziom HBsAg spadł do 100 IU/ml lub poniżej u 49% leczonych pacjentów do 72. tygodnia.

Producent, firma GSK, podaje, że standardowa terapia przeciwwirusowa stosowana samodzielnie zazwyczaj prowadzi do wyleczenia funkcjonalnego u mniej niż 1% pacjentów po upływie roku. GSK stwierdza również, że pacjenci z poziomem HBsAg wynoszącym 1000 IU/mL lub mniej stanowią około 45% zdiagnozowanych przypadków na całym świecie. Lek Hibsago jest również zatwierdzony w Japonii.

Bezpieczeństwo i ograniczenia

Hibsago opatrzony jest ostrzeżeniem w ramce, które jest najsilniejszym ostrzeżeniem stosowanym przez FDA. Ostrzeżenie to wymienia dwa rodzaje ryzyka:

• poważne reakcje wątrobowe, zwane zaostrzeniami czynnościowymi wątroby, z podwyższonym poziomem enzymu wątrobowego ALT, występujące głównie w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia
• niska liczba płytek krwi, co może powodować nagłe i zagrażające życiu krwawienia.

Lekarze muszą sprawdzić liczbę płytek krwi przed rozpoczęciem leczenia oraz co tydzień w trakcie leczenia. Leku nie wolno stosować, gdy liczba płytek krwi wynosi poniżej 100 x 10⁹/l. Ulotka ostrzega również przed pogorszeniem czynności nerek, poważnymi reakcjami zapalnymi, takimi jak zapalenie naczyń, oraz ryzykiem związanym z nieprawidłową techniką wstrzyknięcia.

Najczęstsze działania niepożądane, nie licząc zmian w wynikach badań laboratoryjnych, to reakcje w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, zmęczenie i ból głowy.

Istnieje kilka istotnych ograniczeń:

• Lek ten nie jest zatwierdzony do stosowania u pacjentów z marskością wątroby ani u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.
• Nie ma wystarczających danych dotyczących stosowania leku w okresie ciąży lub karmienia piersią.
• Większość pacjentów biorących udział w badaniach nie osiągnęła wyleczenia funkcjonalnego, więc wielu z nich nadal będzie potrzebowało długotrwałego leczenia lekami przeciwwirusowymi.

Źródła informacji:

• FDA zatwierdza pierwszy w swoim rodzaju lek do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (FDA, 20 października 2026 r.)
• Hibsago (bepirovirsen) zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (GSK)
• Hibsago – historia zatwierdzeń przez FDA (Drugs.com)
• Immunomodulacja wywołana przez bepirovirsen może powodować obumieranie zakażonych hepatocytów (badanie B-Together)
• Bezpieczeństwo, tolerancja i działanie przeciwwirusowe bepirovirsenu: randomizowane badanie kontrolowane II fazy
• Obecne wyzwania i perspektywy na przyszłość w diagnostyce wirusa zapalenia wątroby typu B (Diagnostics, 2023)
• Dokładność diagnostyczna testów wykrywających antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (BMC Infectious Diseases)
• Wytyczne WHO dotyczące badań w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B – podsumowanie zaleceń