AstraZeneca pokazuje obiecujące leki na raka piersi w badaniach klinicznych

Leczenie, które łączy przeciwciało monoklonalne z lekiem chemioterapeutycznym, jest obiecujące w leczeniu niektórych rodzajów raka piersi. Lek jest chemicznie znany jako fam-trastuzumab deruxtecan-nxki (w skrócie T-DXd), ale jego nazwa handlowa to Enhertu. Jest produkowany przez AstraZeneca i Daiichi Sankyo.

W niedawnym badaniu klinicznym Enhertu działał lepiej niż podobny lek, który jest obecnie standardowym leczeniem pacjentów z niektórymi rodzajami zaawansowanego raka piersi z przerzutami.

Badanie kliniczne

W badaniu naukowcy chcieli zobaczyć, jak Enhertu radzi sobie w porównaniu z podobnym lekiem o nazwie Kadcyla (ado-trastuzumab emtanzyna), który jest standardowym leczeniem pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z przerzutami, u których inne metody leczenia zawiodły.

Do badania włączono 524 pacjentki z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami. Wszyscy pacjenci byli wcześniej leczeni trastuzumabem (lek stosowany w chemioterapii) i taksanem (lek powstrzymujący podział komórek).

Odkrycia wykazały, że Enhertu zmniejszył ryzyko progresji choroby lub śmierci o 71,6%. Niezależna analiza danych z badania wykazała, że ​​mediana czasu do progresji nowotworu u pacjenta lub do zgonu pacjenta wyniosła 25,1 miesiąca w przypadku Enhertu w porównaniu z 7,2 miesiąca w przypadku Kadcyla — zmniejszenie ryzyka o 73,5%.

Te odkrycia uzupełniają dane z pierwszego badania klinicznego, które wykazało, że Enhertu przyniósł korzyści pacjentom, którzy byli wcześniej leczeni Kadcylą.

AstraZeneca ogłosiła wyniki badania 18 września, a wyniki zostały również zaprezentowane na spotkaniu Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej.

Potrzeba nowych terapii

Dr Shanu Modi, onkolog medyczny z Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku, który nie był zaangażowany w to badanie, mówi Verywell, że odkrycia są ważne, ponieważ badanie było „pierwszą randomizowaną próbą” Enhertu i że lek wykazał „znacząca przewaga skuteczności nad obecnym standardem terapii drugiej linii”.

Modi mówi, że nieczęsto obserwuje się różnicę w korzyściach płynących z leku na taką skalę, co sprawia, że ​​dane są „niezwykle przekonujące”.

Dr Dorraya El-Ashry, dyrektor ds. naukowych w Breast Cancer Research Foundation, również nie była zaangażowana w badanie, ale mówi Verywell, że „osoby z chorobą przerzutową, bez względu na podtyp, pilnie potrzebują nowych terapii”.

El-Ashry mówi, że ogólnie wyniki badania są „bardzo obiecujące i zapewniają pacjentom dodatkowe narzędzie do leczenia zagrażającej życiu choroby”.

Jak działa Enhertu?

Enhertu należy do klasy leków zwanych koniugatami przeciwciało-lek. Leki te działają poprzez skierowanie przeciwciała na komórki rakowe, a następnie dostarczanie chemioterapii bezpośrednio do nich (jak samolot niosący ładunek bomb do celu). Dzięki temu rodzajowi leczenia chemioterapia może być bardziej precyzyjnie skierowana na komórki nowotworowe.

„Różnica między tymi dwoma koniugatami przeciwciało-lek tak naprawdę polega na postępach w technologii linker-ładunek” – mówi Modi. Ładunek łącznika to wiązanie chemiczne między przeciwciałem a lekiem.

W przypadku Enhertu Modi mówi, że ładunek jest innym lekiem chemioterapeutycznym – takim, który nie jest powszechnie stosowany w leczeniu raka piersi.

„Ma dwa razy więcej cząsteczek chemii połączonych z każdym przeciwciałem”, mówi Modi. „Więc dostarcza znacznie więcej chemii do komórek rakowych”. Stamtąd wytwarza „efekt przechodnia”, co oznacza, że ​​może przejść przez błonę komórek HER2-dodatnich i zabić sąsiednie komórki rakowe, które mogą być HER2-ujemne.

Czy Enhertu poprawia przeżycie?

Na podstawie wcześniejszych danych naukowcy wiedzieli już, że Enhertu może wydłużyć czas przeżycia wolny od progresji (czasu do progresji lub nawrotu u pacjenta) u pacjentów z nowotworem, którego nie można usunąć chirurgicznie i u których inne terapie przeciwnowotworowe zawiodły lub przestał działać.

El-Ashry mówi, że wyniki ostatniego procesu są wciąż tylko wstępnymi ustaleniami; pokazują jedynie, że czas do progresji wydłużył się i nie pokazują, czy nastąpił wzrost całkowitego przeżycia pacjentów.

„Są to wyniki pośrednie, a więc wskaźnik całkowitego przeżycia (OS) – choć ma tendencję do zwiększania się – nie osiągnął znaczenia” – mówi El-Ashry.

Zatwierdzanie Enhertu do wcześniejszego użycia

Obecnie Enhertu jest zatwierdzony tylko jako leczenie trzeciej linii (co oznacza, że ​​nie jest stosowany, dopóki inne leki nie zostaną wypróbowane i zawiodą) u niektórych pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi.

Modi mówi, że nie każdy rodzaj raka piersi jest HER2-dodatni – około 15% do 20% tak. Według El-Ashry’ego obecnie „168 000 kobiet i mężczyzn żyje z przerzutowym rakiem piersi”.

Składnik przeciwciała monoklonalnego Enhertu, trastuzumab, od lat jest zatwierdzony do leczenia raka piersi i raka przewodu pokarmowego. Jedną marką leku jest Herceptin.

Przed Herceptinem HER2-dodatnie nowotwory piersi miały zwiększone ryzyko przerzutów, a pacjenci mieli słabą ogólną szansę przeżycia. El-Ashry mówi, że celowane terapie HER2 znacząco zmieniły wyniki u tych pacjentów.

Wyniki niedawnego badania klinicznego mogą pomóc Enhertu we wcześniejszym dopuszczeniu do stosowania w leczeniu jako terapia drugiego rzutu w przypadku raka piersi HER2-dodatniego.

„Jest to znaczące, ponieważ dodaje Enhertu do arsenału nowych, bardziej skutecznych terapii ukierunkowanych na HER2 dla przerzutowego raka piersi HER2-dodatniego”, mówi El-Ashry. „Następnym krokiem będzie zbadanie ogólnego wpływu leku na przeżycie, aby ocenić jego skuteczność”.