Choroba fenyloketonurii (PKU)

Fenyloketonuria (fen-ul-keeton-YU-ree-ah lub PKU) jest dziedzicznym zaburzeniem metabolicznym, w którym organizm nie może całkowicie rozłożyć białka (aminokwasu) fenyloalaniny. Dzieje się tak z powodu niedoboru niezbędnego enzymu, hydroksylazy fenyloalaniny. Z tego powodu fenyloalanina gromadzi się w komórkach organizmu i powoduje uszkodzenie układu nerwowego.

Fenyloketonuria jest chorobą uleczalną, którą można łatwo wykryć za pomocą prostego badania krwi. W Stanach Zjednoczonych wszystkie noworodki muszą być przebadane w kierunku PKU w ramach badań przesiewowych metabolicznych i genetycznych przeprowadzanych na wszystkich noworodkach. Badane są również wszystkie noworodki w Wielkiej Brytanii, Kanadzie, Australii, Nowej Zelandii, Japonii, krajach Europy Zachodniej i większości krajów Europy Wschodniej oraz wielu innych krajach na całym świecie.

(Przesiewowe badanie PKU u wcześniaków jest inne i trudniejsze z kilku powodów.)

Każdego roku w Stanach Zjednoczonych rodzi się od 10 000 do 15 000 dzieci z tą chorobą, a fenyloketonuria występuje zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet o różnym pochodzeniu etnicznym (chociaż częściej występuje u osób pochodzenia północnoeuropejskiego i rdzennych Amerykanów).

Objawy

Niemowlę urodzone z fenyloketonurią rozwija się normalnie przez pierwsze kilka miesięcy. Nieleczone objawy zaczynają się rozwijać w wieku od trzech do sześciu miesięcy i mogą obejmować:

• Opóźniony rozwój
• Upośledzenie umysłowe
• Napady padaczkowe
• Bardzo sucha skóra, egzema i wysypki
• Charakterystyczny „mysi” lub „stęchły” zapach moczu, oddechu i potu
• Karnacja jasna, włosy jasne lub blond
• Drażliwość, niepokój, nadpobudliwość
• Zaburzenia behawioralne lub psychiczne, szczególnie w późniejszym życiu

Diagnoza

Fenyloketonuria jest diagnozowana na podstawie badania krwi, zwykle w ramach rutynowych badań przesiewowych wykonywanych u noworodka w ciągu pierwszych kilku dni życia. W przypadku obecności PKU poziom fenyloalaniny we krwi będzie wyższy niż normalnie.

Test jest bardzo dokładny, jeśli jest wykonywany, gdy niemowlę ma więcej niż 24 godziny, ale mniej niż siedem dni. Jeśli niemowlę jest badane w wieku poniżej 24 godzin, zaleca się powtórzenie testu, gdy niemowlę ma tydzień. Jak wspomniano powyżej, wcześniaki muszą być badane w inny sposób z kilku powodów, w tym z opóźnień w karmieniu.

Leczenie

Ponieważ fenyloketonuria jest problemem rozkładania fenyloalaniny, niemowlę otrzymuje specjalną dietę, która jest wyjątkowo uboga w fenyloalaninę.

Na początku stosuje się specjalną odżywkę dla niemowląt o niskiej zawartości fenyloalaniny (Lofenalak).

Gdy dziecko dorasta, do diety dodaje się pokarmy o niskiej zawartości fenyloalaniny, ale nie są dozwolone pokarmy wysokobiałkowe, takie jak mleko, jajka, mięso czy ryby. Sztuczny słodzik aspartam (NutraSweet, Equal) zawiera fenyloalaninę, dlatego unika się również napojów dietetycznych i żywności zawierającej aspartam. Prawdopodobnie zauważyłeś lokalizację na napojach bezalkoholowych, takich jak dietetyczna Coca-Cola, która wskazuje, że produkt nie powinien być stosowany przez osoby z PKU.

Osoby muszą pozostać na diecie z ograniczoną zawartością fenyloalaniny w dzieciństwie i okresie dojrzewania.

Niektóre osoby są w stanie zmniejszyć ograniczenia w diecie wraz z wiekiem. Potrzebne są regularne badania krwi, aby zmierzyć poziom fenyloalaniny, a dieta może wymagać dostosowania, jeśli poziomy są zbyt wysokie. Oprócz ograniczonej diety, niektóre osoby mogą przyjmować lek Kuvan (sapropterynę), aby pomóc obniżyć poziom fenyloalaniny we krwi.

Monitorowanie

Jak wspomniano, badania krwi są wykorzystywane do monitorowania osób z PKU. Obecnie wytyczne zalecają, aby docelowe stężenie fenyloalaniny we krwi u osób z PKU w każdym wieku mieściło się w zakresie od 120 do 360 μM. Czasami dla osób starszych dozwolony jest limit nawet do 600 μM. Kobiety w ciąży są jednak zobowiązane do ściślejszego przestrzegania diety i zalecany jest maksymalny poziom 240 μM.

Badania dotyczące zgodności (liczba osób, które przestrzegają diety i spełniają te wytyczne) wynoszą 88 procent w przypadku dzieci w wieku od urodzenia do czterech lat, ale tylko 33 procent w przypadku dzieci w wieku 30 lat i starszych.

Rola genetyki

PKU to choroba genetyczna przekazywana dzieciom przez rodziców. Aby mieć PKU, dziecko musi odziedziczyć określoną mutację genu PKU od każdego z rodziców. Jeśli dziecko odziedziczy gen tylko od jednego rodzica, to dziecko jest również nosicielem mutacji genu PKU, ale w rzeczywistości nie ma PKU.

Osoby, które odziedziczą tylko jedną mutację genu, nie rozwijają PKU, ale mogą przenieść tę chorobę na swoje dzieci (być nosicielami). Jeśli dwoje rodziców jest nosicielami genu, mają około 25% szans na urodzenie dziecka z PKU, 25% szansa, że ​​ich dziecko nie rozwinie się PKU lub nie będzie nosicielem, a 50-procentowe prawdopodobieństwo, że jego dziecko również będzie nosicielem choroby.

Po zdiagnozowaniu PKU u dziecka, dziecko musi przestrzegać planu posiłków PKU przez całe życie.

PKU w ciąży

Młode kobiety z fenyloketonurią, które nie stosują diety z ograniczeniem fenyloalaniny, będą miały wysoki poziom fenyloalaniny, gdy zajdą w ciążę. Może to prowadzić do poważnych problemów medycznych znanych jako zespół PKU u dziecka, w tym upośledzenia umysłowego, niskiej masy urodzeniowej, wad wrodzonych serca lub innych wad wrodzonych. Jeśli jednak młoda kobieta powróci do diety niskofenyloalaninowej co najmniej 3 miesiące przed zajściem w ciążę i będzie ją kontynuować przez całą ciążę, można zapobiec zespołowi PKU. Innymi słowy, zdrowa ciąża jest możliwa dla kobiet z PKU, o ile planują z wyprzedzeniem i uważnie monitorują swoją dietę przez cały okres ciąży.

Badania

Naukowcy szukają sposobów na naprawienie fenyloketonurii, takich jak zastąpienie wadliwego genu odpowiedzialnego za zaburzenie lub stworzenie genetycznie zmodyfikowanego enzymu w celu zastąpienia niedoboru genu. Naukowcy badają również związki chemiczne, takie jak tetrahydrobiopteryna (BH4) i duże obojętne aminokwasy, jako sposoby leczenia PKU poprzez obniżenie poziomu fenyloalaniny we krwi.

Korona

Radzenie sobie z PKU jest trudne i wymaga dużego zaangażowania, ponieważ jest to przedsięwzięcie na całe życie. Wsparcie może być pomocne, a istnieje wiele grup wsparcia i społeczności wsparcia, w których ludzie mogą wchodzić w interakcje z innymi osobami borykającymi się z PKU zarówno w celu wsparcia emocjonalnego, jak i bycia na bieżąco z najnowszymi badaniami.

Istnieje również kilka organizacji, które wspierają osoby z PKU i finansują badania nad lepszymi metodami leczenia. Niektóre z nich to The National Society for Phenylketonuria, National PKU Alliance (część organizacji NORD, National Organization for Rare Disorders i The PKU Foundation. Oprócz finansowania badań, organizacje te zapewniają pomoc, która może obejmować pomoc dla zakup specjalnej mieszanki dla niemowląt z PKU w celu dostarczenia informacji, które pomogą ludziom poznać i nawigować w ich drodze do zrozumienia PKU i jej znaczenia w ich życiu.