Co należy wiedzieć o nukleozydowych/nukleotydowych inhibitorach odwrotnej transkryptazy (NRTI)

Jak oni pracują

Kiedy wirus HIV dostanie się do zdrowej komórki CD4 – części układu odpornościowego organizmu – wirus próbuje skopiować swój RNA do DNA w procesie zwanym odwrotną transkrypcją, który wymaga enzymu odwrotnej transkryptazy. NRTI blokują ten enzym, uniemożliwiając wirusowi HIV tworzenie własnych kopii wirusa.

Przed podjęciem

Kiedy świadczeniodawcy przepisują NRTI, biorą pod uwagę różne czynniki, w tym:

• Wrażliwość szczepu HIV
• Przeciwwskazania
• Działania niepożądane
• Aktualne leki danej osoby

Zaleca się, aby leczenie HIV – w tym NRTI – rozpocząć w dniu, w którym u danej osoby zostanie zdiagnozowane HIV, aby dać mu największą szansę na skuteczne działanie i spowolnienie postępu choroby.

Jak przepisywane są NRTI?

Obecnie standardowe leczenie HIV obejmuje kombinację:

• NRTI
• NNRTI
• Inhibitory proteazy
• Inhibitory transferu nici integrazy

Zalecane wytyczne obejmują stosowanie Dovato (dolutegrawiru i lamiwudyny) u nowo zdiagnozowanych osób, u których miano wirusa nie przekracza 100 000. Jest to jedyny zalecany schemat dwulekowy i ma tylko jeden szkielet NRTI.

W przypadku nowo zdiagnozowanych infekcji HIV, NRTI stosuje się w połączeniu z inhibitorem integrazy. Dwa zalecane protokoły leczenia to:

Dolutegrawir + Alafenamid tenofowiru + Emtrycytabina

Dawkowanie: Ten schemat składa się z trzech tabletek. Dostępne są tabletki dolutegrawiru, emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru zawierające 52,6 mg soli sodowej dolutegrawiru (DTG), co odpowiada 50 mg dolutegrawiru; 200 mg emtrycytabiny (FTC); oraz 28,04 mg fumaranu alafenamidu tenofowiru (TAF), co odpowiada 25 mg alafenamidu tenofowiru. Tabletki 50 mg/200 mg/25 mg to białe lub prawie białe, powlekane, owalne tabletki bez rowka dzielącego, z wytłoczonym symbolem M po jednej stronie tabletki i TD1 po drugiej stronie.

Instrukcje: Weź z jedzeniem lub bez.

Biktegrawir + Alafenamid tenofowiru + Emtrycytabina (Biktarvy)

Dawkowanie: marka tego tabletu to Biktarvy. Każda tabletka zawiera kombinację wszystkich trzech leków: 50 mg biktegrawiru; 200 mg emtrycytabiny; i 25 mg alafenamidu tenofowiru.

Instrukcje: Weź z jedzeniem lub bez. Nie należy przyjmować z innymi lekami na HIV.

Skutki uboczne

Chociaż NRTI są ogólnie bezpieczne, podobnie jak inne leki, mogą powodować pewne skutki uboczne. Częste i drobne działania niepożądane leków z grupy NRTI (które zazwyczaj ustępują samoistnie) obejmują:

• Bół głowy
• Mdłości
• Wymioty
• Biegunka
• Rozstrój żołądka

Większość z poniższych, bardziej poważnych skutków ubocznych, pojawia się stopniowo po długotrwałym stosowaniu.

Toksyczność mitochondrialna

• Zarówno najczęstsze, jak i najbardziej znaczące działanie niepożądane związane ze stosowaniem NRTI
• Mniej powszechne w nowszych NRTI
• Może objawiać się jednym z następujących: miopatia, lipoatrofia, neuropatia i kwasica mleczanowa ze stłuszczeniem wątroby lub bez

Miopatia

• Najczęściej związany z zydowudyną
• Może objawiać się tkliwością mięśni proksymalnych i bólami mięśniowymi

Lipoatrofia

• Znany również jako lipodystrofia
• Utrata tkanki tłuszczowej z twarzy i kończyn (utrata tkanki tłuszczowej z okolic policzków, skroni i okolic oczodołowych powoduje wycieńczenie pacjentów)
• Silnie koreluje z zastosowaniem inhibitorów proteazy w wysoce aktywnej terapii antyretrowirusowej (HAART); może również pojawić się w związku ze stosowaniem stawudyny

Neuropatia obwodowa

• Najczęściej przy przewlekłym stosowaniu zalcytabiny, didanozyny i lamiwudyny

Kwasica mleczanowa

• Najczęściej występuje przy stosowaniu zydowudyny, lamiwudyny, stawudyny i didanozyny
• Stłuszczenie wątroby często towarzyszy kwasicy mleczanowej z powodu zmniejszonej mitochondrialnej beta-oksydacji kwasów tłuszczowych, co skutkuje zestryfikowanymi triglicerydami, które gromadzą się w wątrobie

Ostrzeżenia i interakcje

Ostrzeżenia i interakcje z NRTI różnią się w zależności od rodzaju leku. Obejmują one:

Zydowudyna

• Nie podawać jednocześnie ze stawudyną, ponieważ zydowudyna może zmniejszać fosforylację stawudyny.
• Unikaj jednoczesnego stosowania leków mielosupresyjnych (np. gancyklowir, rybawiryna).

Didanozyna

• Preparat do żucia zawiera środek zobojętniający kwas (dlatego należy unikać przyjmowania fluorochinolonów i tetracykliny w ciągu dwóch godzin przed lub po didanozynie).
• Unikaj alkoholu (zwiększone ryzyko zapalenia trzustki) i jednocześnie stosowanych leków neuropatycznych (np. didanozyna, zalcytabina, izoniazyd).

lamiwudyna

• AUC lamiwudyny (pole pod krzywą) zwiększa się, gdy jest podawana jednocześnie z trimetoprimem-sulfametoksazolem.

Stawudyny

• Nie podawać jednocześnie z zydowudyną, ponieważ zydowudyna może zmniejszać fosforylację stawudyny.

Chociaż nadal nie ma lekarstwa na HIV, kilka dostępnych opcji leczenia może przedłużyć życie osoby żyjącej z wirusem. NRTI to jedna z najwcześniejszych klas leków przeciwretrowirusowych, co oznacza, że ​​naukowcy i pracownicy służby zdrowia mają pełniejszy obraz ich bezpieczeństwa i skuteczności.

NRTI odgrywają ważną rolę w leczeniu i utrzymaniu wirusa HIV, zwłaszcza biorąc pod uwagę, że zalecane leczenie nowo zdiagnozowanych zakażeń HIV obejmuje dwa NRTI wraz z trzecim lekiem. Podobnie jak w przypadku każdego leku, zapytaj swojego lekarza o wszelkie pytania dotyczące recepty i/lub kombinacji leków. Pamiętaj, aby wspomnieć o wszelkich istniejących wcześniej schorzeniach, aby mogli znaleźć lek, który będzie dla Ciebie najlepszy.