Co to jest mutacja insercyjna eksonu w niedrobnokomórkowym raku płuc (NSCLC)?

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie zaawansowanego niedrobnokomórkowego raka płuc, lekarze zleciliby wykonanie badań na próbce guza (biopsja), aby zidentyfikować specyficzne geny i białka unikalne dla guza. Testy te mogą pomóc w zidentyfikowaniu dostępnych dla Ciebie terapii ukierunkowanych.

EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) to białko na komórkach, które pomaga im rosnąć. Mutacja w genie EGFR może spowodować jego nadmierny wzrost, co może powodować raka.

Dwie rzadkie mutacje insercyjne EGFR, w eksonie 19 i eksonie 20, mogą zapewnić lekarzom opcje leczenia zaawansowanych nowotworów płuc, które nie były dostępne jeszcze kilka lat temu. W tym artykule przyjrzymy się mutacjom insercyjnym egzonów w NSCLC, w tym sposobom ich diagnozowania i leczenia.

Rodzaje mutacji insercyjnych egzonów w NSCLC

Mutacja insercji eksonu jest specyficznym typem mutacji w genie EGFR. W tym typie kawałek materiału genetycznego zostaje przypadkowo wstawiony w określony region genu.

W NSCLC występują dwie mutacje insercji eksonu — ekson 19 i ekson 20. Występują one bardzo rzadko, insercja eksonu 19 występuje w 1% wszystkich mutacji EGFR, a insercja eksonu 20 występuje w 4% mutacji EGFR.

Objawy mutacji egzonowej NSCLC

Nie ma objawów charakterystycznych dla mutacji genetycznej NSCLC. Mutacje insercyjne eksonu są najczęściej związane z gruczolakorakiem płuc, a objawy mogą nie pojawiać się we wczesnych stadiach choroby.

Guzy gruczolakoraka pojawiają się na zewnętrznych obszarach płuc. Ponieważ nie znajdują się w pobliżu dróg oddechowych, oddychanie może nie zostać zakłócone, dopóki rak nie przejdzie do zaawansowanego stadium.

Kiedy pojawiają się objawy, są one podobne do objawów związanych z innymi rodzajami raka płuc, w tym:

• Przewlekły kaszel

• Odkrztuszanie krwi lub plwociny

• Chrypka
• Duszność
• Niewyjaśniona utrata wagi
• Ból klatki piersiowej
• Częste infekcje, takie jak zapalenie oskrzeli lub zapalenie płuc

Przyczyny i czynniki ryzyka

Według badań niektóre rasy i grupy etniczne są bardziej podatne na mutacje EGFR. Mutacje w genie EGFR występują u 10% do 20% pacjentów rasy białej i co najmniej 50% pacjentów z azjatyckim NDRP.

Istnieje kilka wspólnych czynników związanych z mutacjami EGFR. Bardziej podatni na mutację są pacjenci, u których zdiagnozowano NSCLC, którzy są:

• Kobiety
• Niepalący

• Zdiagnozowano gruczolakoraka płuc

Chociaż gen EGFR jest najczęściej związany z gruczolakorakiem, białko to ma również wpływ na niektóre rodzaje raka płaskonabłonkowego.

Diagnoza

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie NSCLC w zaawansowanym stadium, Twój lekarz prawie na pewno zaleci badanie pod kątem mutacji genetycznych, szczególnie jeśli zdiagnozowano u Ciebie gruczolakoraka płuc.

Testy genetyczne są zwykle oparte na próbce tkanki pobranej z chorego płuca podczas biopsji płuca. DNA komórek nowotworowych jest analizowane w celu określenia, czy zawiera jakiekolwiek mutacje w genach.

Lekarze mogą również być w stanie sprawdzić mutacje za pomocą specjalnego badania krwi zwanego biopsją płynną, która analizuje DNA, które zostało usunięte z komórek nowotworowych we krwi.

Po otrzymaniu próbki technicy laboratoryjni przyjrzą się DNA komórek rakowych i zobaczą, czy istnieje mutacja. Analizują również konkretny typ mutacji, dzięki czemu mogą określić, czy istnieje mutacja insercji eksonu 19 lub 20.

Wyniki testów genetycznych pomogą określić najlepsze opcje leczenia. Twój zespół opieki zdrowotnej może być w stanie zapewnić ukierunkowane terapie specjalnie zaprojektowane dla twojego raka i typu genetycznego.

Leczenie

Rak płuca z mutacjami EGFR często nie jest diagnozowany, dopóki choroba nie jest w stadium 3 lub 4, więc leczenie zwykle nie koncentruje się na wyleczeniu raka; zamiast tego ma na celu zarządzanie rozprzestrzenianiem się i łagodzenie objawów.

Historycznie chemioterapia była pierwszym sposobem leczenia prawie wszystkich przypadków zaawansowanego NSCLC, ale leki celowane zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA) są obecnie głównym wyborem w leczeniu guzów z mutacjami EGFR.

Egzon 19. Wstawienie

Inhibitory EGFR blokują sygnały, że nowotwory z mutacją EGFR muszą rosnąć. Obejmują one:

• Gilotrif (afatynib)
• Iressa (gefitynib)
• Tagrisso (osimertynib)
• Tarceva (erlotynib)
• Vizimpro (dakomitynib)

Wybór konkretnego inhibitora EGFR zależy od wielu czynników, w tym ogólnego stanu zdrowia, konkretnego typu raka płuc i celów leczenia. Porozmawiaj z lekarzem o zaletach i wadach każdej opcji.

Wstawienie egzonu 20

Chociaż inhibitory EGFR mogą pomóc wielu osobom z mutacjami genu EGFR, nie pomagają wszystkim. Badania wykazały, że komórki rakowe z mutacją insercyjną w eksonie 20 znacznie rzadziej reagują na te leki.

Jednak inne leki skierowane na komórki rakowe z mutacją w eksonie 20 są już dostępne i są zwykle stosowane po wypróbowaniu chemioterapii:

• W maju 2021 r. FDA zatwierdziła Amivantamab (Rybrevant) do stosowania w przerzutowym NSCLC z mutacją insercyjną w eksonie 20. Lek ten podaje się we wlewie dożylnym (IV).
• We wrześniu 2021 r. FDA zatwierdziła Mobocertinib (Exkivity), lek przyjmowany w postaci tabletek, zwykle raz dziennie.

Rokowanie

Rokowanie dla NSCLC z mutacjami genu EGFR zależy od wielu czynników, w tym:

• Stopień zaawansowania raka w momencie rozpoznania (jak daleko się rozprzestrzenił)
• Twój wiek i ogólny stan zdrowia
• Odpowiedź raka na leczenie
• Rodzaj mutacji

W kilku studiach przypadków odnotowano częściowe odpowiedzi dla niewielkiej liczby pacjentów z insercją eksonu 19, leczonych inhibitorami EGFR. Jednak trwałość odpowiedzi była niezwykle zmienna i wahała się od 5,9 miesiąca do 24 miesięcy.

Osoby z mutacją insercyjną w eksonie 20 w EGFR mają zwykle gorsze rokowania, ze względu na ich oporność na inhibitory EGFR. Dostępne są nowe terapie, z których więcej znajduje się na etapach badań klinicznych, co oznacza, że ​​może być dostępnych więcej opcji dla osób, u których zdiagnozowano tę mutację.

Streszczenie

Mutacja insercji eksonu jest specyficznym typem mutacji w genie EGFR. W tym typie kawałek materiału genetycznego zostaje przypadkowo wstawiony w określony region genu.

Mutacje insercyjne w eksonie 19 i 20 w NSCLC są rzadkie. Powinieneś otrzymać test genetyczny, gdy zostaniesz zdiagnozowany rak płuc, a wyniki pomogą w ukierunkowaniu twojego planu leczenia. Chociaż prognozy dotyczące tego typu mutacji są złe, opracowywane są nowe leki, które pomogą przedłużyć życie.

Badania nad mutacjami genetycznymi w NSCLC odbywają się w szybkim tempie, a lekarz powinien być na bieżąco z zaleceniami dotyczącymi leczenia. Jeśli nie czujesz się komfortowo z otrzymanymi odpowiedziami, poszukaj drugiej opinii.

Chociaż lek na zaawansowanego raka płuc nie jest dostępny, leczenie może złagodzić objawy i przedłużyć życie.

Skontaktuj się z przyjaciółmi i rodziną, jeśli Twoja diagnoza jest dla Ciebie przytłaczająca. Życie z rzadkim rakiem może być samotne, więc rozważ dołączenie do społeczności wsparcia.