Co to jest mutacja KRAS G12C w niedrobnokomórkowym raku płuc?

Mutacja KRAS G12C jest najczęstszą nieprawidłowością genetyczną związaną z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). Wykrycie tego biomarkera może zapewnić wgląd w rokowanie choroby, a także jej odpowiedź na leczenie.

Uważa się, że ta mutacja rozwija się w wyniku zmian genetycznych, które zachodzą w organizmie w wyniku palenia. Nieprawidłowość genu KRAS G12C indukuje wzrost i proliferację raka.

Badania pokazują, że posiadanie mutacji KRAS G12C w NSCLC wiąże się z gorszym rokowaniem na raka i zmniejszoną odpowiedzią na niektóre leki chemioterapeutyczne stosowane w leczeniu choroby. W przypadku niektórych osób z NSCLC identyfikacja mutacji KRAS G12C pomaga kierować leczeniem raka. Obecnie opracowywanych jest kilka potencjalnych terapii, które hamują szkodliwą aktywność mutacji KRAS G12C.

Objawy

Rak płuc może rozwijać się powoli i często nie powoduje objawów, dopóki choroba nie osiągnie późnych stadiów. Objawy postępującego NSCLC mogą obejmować utratę masy ciała, zmęczenie, duszność, ból w klatce piersiowej, odkrztuszanie krwi, ból kości i bóle głowy.

Objawy wszystkich rodzajów raka płuc, w tym NSCLC, są bardziej prawdopodobne, gdy rak rośnie i atakuje płuca lub przerzuty (rozprzestrzenia się na inne obszary ciała). Na przykład rak płuc może wrastać w tkankę płucną, powodując krwawą plwocinę podczas kaszlu. Lub może rozprzestrzenić się na kości, powodując ból kości i zwiększając ryzyko złamań kości. A rak może zwiększać wymagania metaboliczne organizmu, powodując utratę wagi i uogólnione osłabienie.

Powikłania raka płuc KRAS G12C

Ogólnie rzecz biorąc, NSCLC nie powoduje zasadniczo innych objawów niż inne rodzaje raka płuc. A objawy raka prawdopodobnie nie dostarczą wskazówek, że możesz mieć mutację KRAS G12C. Jednak wraz z pogarszaniem się stanu NSCLC związany z mutacją KRAS G12 może mieć gorsze rokowanie niż niektóre inne typy raka płuc. A ten rodzaj raka zazwyczaj nie poprawia się z niektórymi lekami chemioterapeutycznymi stosowanymi w leczeniu NSCLC.

Na przykład mutacja KRAS G12C jest predyktorem, że mutacje receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) są nieobecne, a zatem inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) skierowane na EGFR – które są zatwierdzone w leczeniu NSCLC – nie będą skuteczne. Nie są to oczywiste objawy kliniczne mutacji, ale są to powikłania mutacji.

Powoduje

Palenie, bierne palenie i wdychane toksyny to najczęściej rozpoznawane przyczyny raka płuc. Większość nowotworów płuc, w tym gruczolakorak płuca i rak płaskonabłonkowy płuc, określa się jako NSCLC. Komórki rakowe, które rosną w płucach, gdy dana osoba ma NSCLC, nie są typem komórek określanym jako małe komórki, dlatego nazywa się je „niedrobnokomórkowymi”.

Onkogen

Istnieje wiele przyczyn NSCLC, a zmiany genetyczne w komórkach należą do dobrze znanych przyczyn. Gen KRAS znajduje się na chromosomie 12.To onkogen. Onkogen to gen, który może powodować rozwój raka.

Mutacja genu to zmiana w kodzie genetycznym genu. Kiedy kod genetyczny onkogenu jest zmieniony z powodu uszkodzeń (takich jak uszkodzenia spowodowane paleniem tytoniu i innymi toksynami), może to spowodować raka.

Istnieje wiele różnych mutacji, które mogą wystąpić w genie KRAS, a mutacja KRAS G12C jest specyficzną odmianą. Jest związany z kilkoma rodzajami raka. Najczęstszym nowotworem związanym z mutacją KRAS G12C jest NSCLC. Mutacja genetyczna KRAS G12C nie jest dziedziczona. Uważa się, że występuje w wyniku palenia.

Ten rodzaj zmiany chromosomalnej prowadzi do raka, ponieważ powoduje nieprawidłowości w produkcji białek kierowanych przez gen KRAS G12C. Białka zmienione przez tę konkretną mutację normalnie regulują wzrost, podział i przeżycie komórek.Specyficzne nieprawidłowości białek spowodowane mutacją często prowadzą do rodzaju nieprawidłowego wzrostu komórek, który jest związany z rakiem.

Diagnoza i testowanie

Rak płuca diagnozuje się za pomocą kombinacji testów. Badania obrazowe klatki piersiowej, takie jak prześwietlenie rentgenowskie i tomografia komputerowa (CT), często mogą zidentyfikować wzrost rakowy w płucach. Inne testy, takie jak skanowanie kości lub rezonans magnetyczny mózgu (MRI), mogą zidentyfikować przerzuty. Często te testy nie rozróżniają między drobnokomórkowym rakiem płuc a NSCLC i nie mogą zidentyfikować mutacji KRAS G12C.

Biopsja

Biopsja płuca może odróżnić NSCLC od innych typów na podstawie mikroskopowego wyglądu komórek rakowych. Jeśli masz biopsję, Twoi pracownicy służby zdrowia prawdopodobnie zastosują procedurę bronchoskopii, aby uzyskać próbkę guza płuca.

Bronchoskop to urządzenie medyczne umieszczane w płucach, aby pracownicy służby zdrowia mogli zobaczyć tkankę i pobrać próbkę z biopsji. Podczas zabiegu będziesz mieć jakiś rodzaj znieczulenia.

Oprócz identyfikacji typu komórki i mutacji, diagnoza NSCLC obejmuje ocenę stopnia i stadium raka. Stopień jest oceną agresywności komórek i prawdopodobieństwa przerzutów (na podstawie ich wyglądu pod mikroskopem), natomiast stopień zaawansowania opisuje wielkość nowotworu i stopień jego rozprzestrzenienia.

Leczenie

Istnieje kilka strategii leczenia stosowanych w przypadku raka płuc. Twoje leczenie zależy od wielu czynników, takich jak rozmiar guza, stopień jego rozprzestrzenienia się i inne schorzenia. Leczenie obejmuje chirurgiczne usunięcie guza, chemioterapię, radioterapię i terapię celowaną.

W 2021 r. Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Lumakras (sotorasib) do leczenia NDRP u osób z mutacją KRAS G12C, które otrzymały już leczenie systemowe.Jest to pierwsza zatwierdzona terapia celowana dla tej konkretnej mutacji.

Badania kliniczne

Obecnie trwa wiele badań klinicznych nad wpływem innych inhibitorów KRAS G12C na leczenie NSCLC.

Badane produkty są opisane jako kowalencyjne bezpośrednie inhibitory, których celem jest KRAS G12C. Inhibitory wiążą się ze zmutowanym genem, aby mieć działanie przeciwnowotworowe. Te inhibitory KRAS G12C działają na rzecz inaktywacji genu, dzięki czemu nie będzie on już kierował produkcją białek rakotwórczych.

Wstępne badania są obiecujące, a kilka firm farmaceutycznych pracuje nad opracowaniem możliwych leków, które mogą być dostępne w nadchodzących latach dla osób z NSCLC z mutacjami KRAS G12C.

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie raka płuc, myślenie o prognozach i leczeniu może być przerażające. Będziesz potrzebować testów diagnostycznych, aby określić rodzaj, stadium i stopień zaawansowania raka.

Twój plan leczenia może obejmować kilka podejść, które można stosować razem, aby zoptymalizować wynik. Jeśli masz NSCLC z mutacją KRAS G12C, Twoje leczenie zostanie opracowane z myślą o najlepszym leczeniu tego konkretnego typu nowotworu.