Naukowcy są bliżej wyjaśnienia, jak ketamina leczy depresję

Ketamina, środek znieczulający i łagodzący ból, czasami stosowany ze względu na efekty halucynogenne, może zrewolucjonizować opiekę psychiatryczną. Jednak to, jak i dlaczego lek łagodzi objawy depresji, wciąż pozostaje tajemnicą.

„Podobnie jak wiele postępów w psychiatrii, przełom kliniczny nastąpił, zanim zrozumieliśmy, jak działa łagodząca depresję” – powiedział Verywell w e-mailu dr John H. Krystal, kierownik wydziału psychiatrii na Uniwersytecie Yale.

Tak więc, gdy ktoś balansuje na krawędzi „dziury K” — co dokładnie dzieje się w mózgu?

W nowym badaniu naukowcy z Karolinska Institutet w Szwecji wskazują na kilka mechanizmów, które mogą wyjaśnić, w jaki sposób lek łagodzi depresję. I wszystkie one obejmują zmniejszoną transmisję neuroprzekaźnika glutaminianu.

„Podwyższone uwalnianie glutaminianu wiąże się ze stresem, depresją i innymi zaburzeniami nastroju, więc obniżony poziom glutaminianu może wyjaśniać niektóre skutki ketaminy” – powiedział dr Per Svenningsson, lekarz, profesor neurobiologii i autor badania w komunikacie prasowym .

Badanie zostało opublikowane w Molecular Psychiatry w połowie sierpnia.

Jednak mechanizmy leku są prawdopodobnie bardziej skomplikowane. Zrozumienie, w jaki sposób ketamina łagodzi depresję, jest niezbędne, aby uczynić ją bezpieczną i skuteczną opcją dla wszystkich, którzy mogą odnieść korzyści.

Krystal nie był zaangażowany w obecne badanie, ale od 1990 roku badał wpływ ketaminy na ludzki mózg. Przed przełomowym badaniem, które on i współpracownicy opublikowali w 2000 roku, mówi o leku: „nie mogliśmy przewidzieć wyjątkowo silnych i szybkich efektów antydepresyjnych, które zaobserwowaliśmy”.

Zrozumienie, jak ketamina działa w mózgu

Ketamina jest nazywana „środkiem znieczulającym dysocjacyjnym”, ponieważ może sprawić, że poczujesz się oderwany od swojego fizycznego środowiska i wrażeń. Może również, w zależności od dawki, wywołać uspokojenie i/lub rozluźnienie, unieruchomienie, złagodzenie bólu i amnezję.

Lek działa również szybko; jedna dawka może złagodzić objawy depresji w ciągu kilku godzin i utrzymać je w tym stanie przez około tydzień. Dzieje się tak nawet w przypadku pacjentów, u których inne terapie, takie jak antydepresanty i/lub sama psychoterapia, nie działały wcześniej.

„Działanie antydepresyjne ketaminy jest naprawdę niezwykłe” – mówi Krystal.

Jednak nauka o tym, jak i dlaczego ketamina łagodzi depresję, wciąż rośnie. Autorzy badania piszą, że jeśli dokładniej zrozumiemy działanie leku, może to doprowadzić nas do terapii skuteczniej leczących depresję.

Aby zbliżyć się do tego zrozumienia, naukowcy przyjrzeli się podstawowym mechanizmom molekularnym wpływu ketaminy na mózg, eksperymentując z komórkami i modelami mysimi.

Wiedzieli już, że ketamina wydaje się działać na pewne receptory, które kontrolują uwalnianie neuroprzekaźnika glutaminianu, który jest szeroko rozpowszechniony w mózgu.

Dlaczego glutaminian?

Wcześniejsze badania wykazały, że ketamina łagodzi depresję, po prostu zwiększając aktywność glutaminianu. Jednak autorzy badania piszą, że bardziej trafne może być myślenie o leku jako o orkiestratorze glutaminianergicznego crescendo.

W jednej chwili zwiększa neuroprzekaźnik, a w następnej wywołuje reakcję, która ostatecznie zmniejsza jego aktywność.

Ketamina wydaje się stymulować uwalnianie glutaminianu. Jeśli naukowcy mają rację, to początkowy wzrost umożliwia aktywację neuronów, które uwalniają adenozynę, inny rodzaj neuroprzekaźnika, w obszarze mózgu zwanym hipokampem. Wynikający z tego wzrost adenozyny hamuje dalsze uwalnianie glutaminianu, tworząc pętlę.

„Sugeruje to, że antydepresyjne działanie ketaminy może być regulowane przez mechanizm sprzężenia zwrotnego” – powiedział Svenningsson w komunikacie prasowym. „To nowa wiedza, która może wyjaśnić niektóre z szybkich efektów działania ketaminy”.

Ale w jaki sposób przerywa się aktywność glutaminianu? Autorzy odkryli, że na poziomie granularnym ketamina zakłóca działanie glutaminianu poprzez maleńkie transportery zwane pęcherzykami synaptycznymi. Pęcherzyki te przenoszą neuroprzekaźniki z jednego neuronu do drugiego. Autorzy piszą, że zarówno u myszy „normalnych”, jak i „podobnych do depresji”, ketamina „znacząco upośledza” recykling pęcherzyków synaptycznych, a przede wszystkim w neuronach reagujących na glutaminian.

„Te efekty mogą przyczynić się do skuteczności ketaminy w natychmiastowym łagodzeniu objawów depresji i myśli samobójczych, biorąc pod uwagę, że nadmierne poziomy glutaminianu zostały powiązane z [major depressive disorder] i inne zaburzenia nastroju” – piszą.

Potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić znaczenie wyników. Krystal mówi jednak, że jeśli coś jest pewne, to to, że ketamina „może wywoływać efekty przeciwdepresyjne poprzez niezwykle zniuansowany wpływ na sygnalizację synaptyczną glutaminianu w sposób, który może się zmieniać w czasie lub różnić w różnych regionach mózgu”.

Krystal dodaje również, że badanie to nie jest wyczerpującą charakterystyką ketaminy; wywołuje również inne efekty. Na przykład czynniki psychologiczne podczas doświadczania efektów leku mogą przyczyniać się do efektów antydepresyjnych.

Jak ketamina może zrewolucjonizować leczenie?

Chociaż lek nosi piętno, z pewnością zaczyna dawać nadzieję osobom z depresją oporną na leczenie.

Poważne zaburzenie depresyjne dotyka około jednej na pięć osób w pewnym momencie ich życia. Badania sugerują, że nieleczona może przyczynić się do długotrwałego uszkodzenia mózgu i narazić ludzi na większe ryzyko demencji.

I chociaż terapie takie jak antydepresanty i psychoterapia mają wiele do zaoferowania, jedna trzecia pacjentów z depresją będzie odporna na leczenie.

Co więcej, nawet jeśli te zabiegi działają, trwają dłużej. Na przykład antydepresanty często nie działają przez 2 do 3 miesięcy.

Krystal mówi, że chociaż esketamina i ketamina były początkowo zarezerwowane dla najcięższych przypadków depresji, doświadczenia pacjentów z lekiem „były tak pozytywne, że coraz częściej jest on przepisywany szerokiemu gronu pacjentów z opornymi na leczenie formami depresji”.

Chociaż ketamina prawdopodobnie nie stanie się pierwszą linią obrony, może dać ludziom szansę zobaczenia, jak to jest nie mieć depresji — w ciągu godziny i tygodni.

„Przewiduję dalszy wzrost jego roli w leczeniu depresji w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie” – dodaje Krystal.