Plusy i minusy cyklooksygenazy (COX)

Ból wywołany stanem zapalnym, coś, czego większość ludzi doświadcza w pewnym momencie swojego życia i codzienny objaw wielu osób z zapaleniem stawów, obejmuje enzym cyklooksygenazę (COX). COX to enzym, który tworzy prostanoidy – prostaglandyny, prostacykliny i tromboksany – które są odpowiedzialne za reakcję zapalną.KątAle okazuje się, że COX nie jest taki zły; jest to nawet konieczne dla normalnych procesów komórkowych.

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) wpływają na COX w celu zmniejszenia stanu zapalnego. Chociaż często robią to z powodzeniem, niektórzy mogą negować niektóre pozytywne skutki COX w swoich wysiłkach.

COX-1 kontra COX-2

W latach 90. odkryto, że istnieją dwie formy enzymu cyklooksygenazy: COX-1 i COX-2.KątTen ostatni jest odpowiedzialny za stan zapalny. Wiadomo, że COX-1 jest obecny w większości tkanek w naszym ciele. W przewodzie pokarmowym COX-1 utrzymuje prawidłową wyściółkę żołądka i jelit, chroniąc żołądek przed sokami trawiennymi.KątEnzym bierze również udział w czynności nerek i płytek krwi.

Z drugiej strony COX-2 występuje głównie w miejscach zapalenia.KątZarówno COX-1, jak i COX-2 wytwarzają prostaglandyny, które przyczyniają się do bólu, gorączki i stanu zapalnego, ale ponieważ podstawową rolą COX-1 jest ochrona żołądka i jelit oraz przyczynianie się do krzepnięcia krwi, stosowanie leków, które je hamują, może prowadzić do niepożądane skutki uboczne.

Tradycyjne NLPZ

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), często przepisywane w leczeniu wielu rodzajów zapalenia stawów, działają poprzez hamowanie prostaglandyn. Tradycyjne NLPZ, takie jak Motrin (ibuprofen), aspiryna i Aleve (naproksen), chociaż są skuteczne, mogą powodować problemy żołądkowo-jelitowe, w tym wrzody, ponieważ są nieselektywne, co oznacza, że ​​hamują zarówno COX-1, jak i COX-2.

Hamowanie COX-2 przez tradycyjne NLPZ jest pomocne w zmniejszaniu stanu zapalnego, ale wadą jest to, że hamowanie COX-1 może prowadzić do skutków ubocznych, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, ponieważ enzym nie może pełnić swojej funkcji ochronnej w przewód pokarmowy. Z powodu tego i podobnych efektów nie są zalecane, jeśli masz lub miałeś wrzody żołądka, astmę, wysokie ciśnienie krwi, chorobę nerek lub chorobę wątroby.

COX-2-Selektywne NLPZ

Pod koniec lat 90. firmy farmaceutyczne opracowały kilka leków NLPZ, które również hamują prostaglandyny, ale celują tylko w COX-2. Celem tych NLPZ jest zmniejszenie bólu i stanu zapalnego bez utraty ochrony COX-1 w przewodzie pokarmowym, co prowadzi do mniejszej liczby skutków ubocznych. Leki te, znane jako inhibitory COX-2, to Celebrex (celekoksyb), Vioxx (rofekoksyb) i Bextra (waldekoksyb). Spośród nich Celebrex jest jedynym inhibitorem COX-2, który pozostaje na rynku w Stanach Zjednoczonych. Vioxx i Bextra zostały wycofane z rynku amerykańskiego ze względu na możliwość zwiększonego ryzyka zawału serca i udaru mózgu.

Od czasu wycofania Vioxx w 2004 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przeanalizowała całą klasę leków, w tym wszystkie NLPZ i inhibitory COX-2, które były sprzedawane bez recepty lub na receptę, i dodała ostrzeżenia o ryzyku sercowo-naczyniowym z instrukcjami przepisywania i/lub etykietami leków.

Dwa inne inhibitory COX-2, Arcoxia (etorykoksyb) i Prexige (lumirakoksyb), które są przepisywane w innych krajach, zostały odrzucone przez FDA. Prexige został wycofany z rynku w Australii i Kanadzie z powodu powiązanych powikłań wątroby.

Inhibitory COX-2 celują w ból i stany zapalne z mniejszą liczbą żołądkowo-jelitowych skutków ubocznych. Wydaje się również, że nie wpływają na płytki krwi w sposób, w jaki robią nieselektywne NLPZ, co oznacza, że ​​inhibitory COX-2 mogą nie zwiększać ryzyka krwawienia tak bardzo, jak inhibitory COX-1, gdy są stosowane z lekami rozrzedzającymi krew, takimi jak warfaryna.

W związku z tym Twój lekarz może przepisać inhibitor COX-2 zamiast tradycyjnego NLPZ, jeśli potrzebujesz zarówno środków przeciwzapalnych, jak i przeciwbólowych, jesteś na lekach rozrzedzających krew i/lub masz wrzody lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub jesteś narażony na te problemy . Jeśli potrzebujesz po prostu złagodzenia bólu, zamiast tego możesz rozważyć Tylenol (acetaminofen).

Ostrzeżenia NLPZ

Ostrzeżenia na etykiecie dotyczące NLPZ zostały dodatkowo wzmocnione przez FDA w 2015 r. i zmienione w celu odzwierciedlenia zaktualizowanych informacji dotyczących wszystkich NLPZ i zagrożeń sercowo-naczyniowych, łącznie z:

• Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru mózgu może wystąpić w ciągu pierwszych kilku tygodni stosowania NLPZ, ale może być wyższe, im dłużej stosujesz lek, a także przy wyższych dawkach.
• Chociaż kiedyś uważano, że wszystkie NLPZ mają takie samo ryzyko, teraz nie jest jasne, czy niektóre NLPZ (w tym Celebrex) mają wyższe ryzyko zawału serca lub udaru mózgu niż inne.
• Zwiększone ryzyko zawału serca lub udaru mózgu związane ze stosowaniem NLPZ dotyczy wszystkich osób z chorobą serca lub jej czynnikami ryzyka lub bez nich.
• Jeśli masz chorobę serca lub czynniki ryzyka chorób serca, ryzyko zawału serca lub udaru mózgu jest wyższe po zastosowaniu NLPZ niż u osób bez tych samych czynników ryzyka.
• Leczenie NLPZ po pierwszym zawale serca wiąże się z wyższym ryzykiem zgonu w pierwszym roku niż w przypadku rówieśników, którzy nie są leczeni NLPZ.
• Stosowanie NLPZ zwiększa ryzyko niewydolności serca.

Dolna linia

Chociaż zarówno NLPZ, jak i inhibitory COX-2 są uważane za istotne opcje leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów, reumatoidalnego zapalenia stawów i zesztywniającego zapalenia stawów kręgosłupa, należy rozważyć korzyści i ryzyko dla każdego osobnika.KątTwoje osobiste ryzyko kardiologiczne, a także historia medyczna, wiek i obecne leki pomogą określić najlepszy rodzaj NLPZ w leczeniu zapalenia stawów.