Przegląd terapii CAR-T

Terapia komórkami T z receptorem chimerycznego antygenu, zwana również terapią CAR-T, jest rodzajem adoptywnej terapii transferu komórek stosowanej w leczeniu niektórych rodzajów raka.

Zwykle limfocyty T walczą z komórkami rakowymi, aby zapobiec ich namnażaniu się i powodowaniu chorób. Większość badań nad leczeniem CAR-T skupiała się na nowotworach krwi, takich jak białaczka i chłoniak.

Kymriah (tisagenlecleucel) i Yescarta (axicabtagene ciloleucel) to pierwsze leki CAR-T zatwierdzone przez Food and Drug Administration (FDA). Należy zauważyć, że oprócz CAR-T istnieją inne rodzaje terapii adoptywnych.

Immunoterapia to proces, który wykorzystuje własne komórki odpornościowe do leczenia chorób. CAR-T obejmuje wiele etapów, w których komórki odpornościowe są usuwane z organizmu danej osoby, modyfikowane genetycznie w laboratorium przy użyciu leku, a następnie umieszczane z powrotem w organizmie w celu zwalczania raka.

Jeśli masz terapię CAR-T, możesz również potrzebować immunosupresyjnych leków chemioterapeutycznych, aby zoptymalizować efekty leczenia.

Wskazania

Leki stosowane w terapii CAR-T są dopuszczone do leczenia określonych nowotworów w określonych grupach wiekowych.

• Kymriah (tisagenlecleucel): Zatwierdzony w leczeniu opornej na leczenie lub nawracającej ostrej białaczki limfoblastycznej u dzieci i dorosłych w wieku do 25 lat oraz w leczeniu nawracającego chłoniaka nieziarniczego lub chłoniaka nieziarniczego opornego na co najmniej dwa inne rodzaje leczenie

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel): Zatwierdzony w leczeniu dorosłych z chłoniakiem z dużych komórek B, w tym z nawrotowym chłoniakiem z dużych komórek B, chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL), pierwotnym chłoniakiem z dużych komórek B śródpiersia, z dużym stopniem chłoniaka komórkowego i DLBCL wywodzącego się z chłoniaka grudkowego, który ma nawrót lub jest oporny na leczenie po co najmniej dwóch terapiach systemowych

W środowisku badawczym wiele badań klinicznych oceniających działanie tych zatwierdzonych leków CAR-T, a także innych leków CAR-T, jest nadal w fazie rozwoju.

Jak działa immunoterapia CAR-T

Ta metoda leczenia polega na wykorzystaniu leków do genetycznej modyfikacji komórek odpornościowych danej osoby. Komórki odpornościowe są usuwane z krwi osoby i zmieniane przed umieszczeniem ich z powrotem w ciele.

Po ponownym wstrzyknięciu zmodyfikowanych komórek odpornościowych zmiany, które przeszły, powodują ich wiązanie się z komórkami rakowymi. Komórki odpornościowe rozmnażają się następnie w organizmie i działają, aby pomóc w zwalczeniu raka.

Białe krwinki obejmują dwa główne typy komórek odpornościowych: komórki T i komórki B. Zwykle limfocyty T walczą z komórkami rakowymi, aby zapobiec ich namnażaniu się i powodowaniu chorób.

Leki CAR-T działają poprzez genetyczną modyfikację własnych komórek T organizmu, tak aby wytworzyły białko – chimeryczny receptor antygenu (CAR) – na ich zewnętrznej powierzchni. Jest to genetycznie zmodyfikowany (chimeryczny) receptor wprowadzony do komórek T, dzięki któremu komórki T są w stanie bezpośrednio i skuteczniej rozpoznawać i niszczyć komórki nowotworowe.

Receptor ten wiąże się z białkiem (zwykle określanym jako antygen) na powierzchni komórek rakowych. Na przykład niektóre rodzaje nowotworów immunologicznych wywoływane przez komórki odpornościowe B mają na swojej powierzchni antygen zwany CD19. Zarówno Kymriah, jak i Yescarta ogólnie modyfikują komórki T, aby wytworzyły receptory anty-CD19.

Edytowanie genów

Modyfikacja genetyczna limfocytów T jest opisana jako edycja genów. Kymriah i Yescarta używają wektora lentiwirusowego do wstawienia genu anty-CD19 do komórek T. Mimo że wirus jest używany do wstawiania materiału genetycznego do DNA komórki docelowej, proces ten jest kontrolowany i nie spowoduje infekcji wirusowej.

Inne narzędzie do edycji genów, zgrupowane regularnie rozmieszczone krótkie powtórzenia palindromiczne (CRISPR), wykorzystuje rodzaj technologii, która umożliwia precyzyjne wstawianie DNA do genów komórki docelowej. Niektóre badania CAR-T wykorzystują CRISPR zamiast edycji genów wektora retrowirusowego.

Procedura

Leczenie CAR-T składa się z kilku etapów. Najpierw limfocyty T są zbierane przez leukaferezę, która polega na usuwaniu białych krwinek z krwi. Może to zająć od dwóch do czterech godzin.

W żyle umieszcza się igłę, a po usunięciu i uratowaniu białych krwinek za pomocą techniki filtrowania, krew jest wprowadzana z powrotem do organizmu przez inną żyłę.

Podczas tego procesu będziesz monitorowany, aby upewnić się, że pobranie krwi nie ma negatywnego wpływu na twoje serce, ciśnienie krwi i oddychanie.

Powinieneś dość szybko dojść do siebie po tej części procedury i prawdopodobnie zostaniesz wypisany do domu tego samego dnia.

Przygotowanie komórek

Komórki T są następnie wysyłane do laboratorium, leczone lekiem i genetycznie zmieniane w komórki CAR-T. Zmodyfikowane komórki T namnażają się w laboratorium przez kilka tygodni. Możesz spodziewać się odczekania około czterech tygodni po pobraniu komórek, zanim komórki CAR-T będą gotowe do wprowadzenia do organizmu.

Podczas oczekiwania możesz przejść chemioterapię limfodeplecyjną, aby zmniejszyć krążące komórki odpornościowe. Może to zoptymalizować działanie komórek CAR-T. Twój onkolog wyjaśni wszelkie zagrożenia i skutki uboczne chemioterapii, abyś wiedziała, na co zwrócić uwagę.

Napar

Twoja infuzja komórek CAR-T zostanie podana dożylnie (IV, do żyły) przez kilka godzin w warunkach medycznych, takich jak centrum infuzyjne.

Jeśli wystąpią jakiekolwiek komplikacje lub skutki uboczne, poinformuj o tym zespół dostawców, którzy się tobą opiekują.

Powrót do zdrowia

Badania wykazały wysoki odsetek (ponad 70%) remisji (bez raka) w odpowiedzi na CAR-T. Ponieważ jest to stosunkowo nowy rodzaj terapii, długoterminowe wyniki nie są znane.

Jeśli masz dobry wynik, nadal ważne jest, aby skontaktować się ze swoim onkologiem, aby móc kontynuować rutynowe monitorowanie w celu sprawdzenia, czy występują jakiekolwiek oznaki nawrotu raka.

Skutki uboczne

W wyniku leczenia CAR-T może wystąpić szereg skutków ubocznych. Najczęstsze to zespół uwalniania cytokin (CRS) i toksyczność neurologiczna, a te działania niepożądane opisano u ponad 80% osób poddanych terapii CAR-T. Niemniej jednak eksperci leczący pacjentów za pomocą terapii CAR-T są przygotowani do rozpoznania objawów tych działań niepożądanych i ich leczenia.

Istnieją pewne różnice w częstości występowania działań niepożądanych dwóch zatwierdzonych leków CAR-T, ale są one na ogół podobne.

Raka leczy się kilkoma różnymi metodami, a czasem kombinacją terapii.

Terapia CAR-T wykorzystuje modyfikację genetyczną do walki z rakiem. Jest to jedno z nowszych podejść w leczeniu raka i chociaż obecnie jest tylko kilka zatwierdzonych wskazań, trwa wiele badań nad szerszym zastosowaniem tej technologii w leczeniu raka.