Rodzaje leków na HIV

Nie ma lekarstwa na HIV, ale terapie pomagające zminimalizować wpływ wirusa na osoby zarażone, a leki zapobiegawcze mogą zmniejszyć ryzyko przeniesienia wirusa HIV. Obecnie istnieje ponad 48 leków zatwierdzonych przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia HIV.

Twój lekarz zdecyduje, który lek powinieneś brać, zależy od miana wirusa, liczby limfocytów T, jaki masz szczep wirusa HIV, jak ciężka jest twoja infekcja, inne przyjmowane leki i inne choroby. Zazwyczaj HIV leczy się co najmniej dwoma lekami jednocześnie, aby zaatakować wirusa i zapobiec oporności na lek.

Leki zmniejszające HIV

Terapia antyretrowirusowa (ART) jest przepisywana osobom zakażonym w celu zmniejszenia miana wirusa (ilości wirusa HIV w ciele osoby zakażonej).

HIV atakuje i niszczy zwalczające infekcje komórki CD4 układu odpornościowego. Utrata tych komórek utrudnia organizmowi zwalczanie infekcji i chorób. ART zapobiega namnażaniu się wirusa. Mniej wirusa HIV w organizmie daje układowi odpornościowemu szansę na wytworzenie większej liczby komórek CD4, które pomagają chronić organizm przed infekcjami i chorobami.

Leki ART stosowane w leczeniu HIV są podzielone na siedem klas leków w zależności od tego, jak każdy lek wpływa na cykl życiowy HIV, w tym:

• Nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI)
• Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)
• Inhibitory proteazy (PI)
• Inhibitory syntezy
• Antagoniści CCR5
• Inhibitory po przyczepieniu
• Inhibitory transferu nici integrazy (INSTI)

Leczenie za pomocą ART jest zalecane dla każdego, kto jest nosicielem wirusa HIV, tak szybko, jak to możliwe. Początkowy schemat leczenia HIV danej osoby obejmuje zazwyczaj trzy leki na HIV z co najmniej dwóch różnych klas leków na HIV.

Inhibitory odwrotnej transkryptazy nukleozydów (NRTI)

NRTI są najskuteczniejszą formą ART. Kiedy wirus HIV dostanie się do zdrowej komórki, próbuje wykonać swoje kopie za pomocą enzymu zwanego odwrotną transkryptazą. NRTI działają poprzez blokowanie tego enzymu, dzięki czemu HIV nie może tworzyć nowych kopii samego siebie.

NRTI to pierwsza klasa leków przeciwretrowirusowych, która została zatwierdzona przez FDA. Wiele NRTI stosuje się w połączeniu z innymi lekami, które szybko redukują retrowirusa HIV.

Różne leki NRTI obejmują:

• Ziagen (abakawir)
• Emtriva (emtrycytabina)
• Epiwir (lamiwudyna)
• Viread (fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Retrowir (zydowudyna)

Osoba zarażona wirusem HIV zwykle zaczyna od dwóch NRTI, po których następuje NNRTI, inhibitor proteazy (ze wzmocnieniem rytonawirem) lub inhibitor integrazy.

Leki te mogą powodować poważne i zagrażające życiu skutki uboczne, w tym nagromadzenie kwasu mlekowego we krwi (kwasica mleczanowa), problemy z wątrobą i zapalenie trzustki. Mogą być stosowane w leczeniu zakażenia wirusem HIV u dorosłych, dzieci i niemowląt.

Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI)

NNRTI powstrzymują replikację wirusa poprzez wiązanie się z odwrotną transkryptazą, a następnie jej zmianę.

Obecnie dostępne leki NNRTI obejmują:

• Pifeltro (dorawiryna)
• Sustiwa (efawirenz)
• Inteligencja (etrawiryna)
• Viramune, Viramune XR (nevirapina)
• Edurant (rylpiwiryna)

Poważne skutki uboczne tych leków obejmują zespół zapalenia immunologicznego (zmiany w układzie odpornościowym), problemy psychiczne i problemy z wątrobą.

Inhibitory integrazy

Inhibitory integrazy blokują integrazę HIV, inny enzym, którego HIV potrzebuje do tworzenia swoich kopii.

Leki będące inhibitorami integrazy obejmują:

• Isentress (raltegrawir)
• Tivicay (dolutegrawir)
• Vitekta (elwitegrawir)
• Triumeq (dolutegrawir + abakawir + lamiwudyna)
• Stribild (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir + emtrycytabina)
• Genvoya (elwitegrawir + kobicystat + tenofowir AF + emtrycytabina)
• Juluca (dolutegrawir + rylpiwiryna)
• Biktarvy (bictegrawir + tenofowir AF + emtrycytabina)

Inhibitory integrazy mają proste schematy dawkowania, mniej skutków ubocznych i są preferowanym wyborem leczenia. Ich skutki uboczne obejmują reakcje alergiczne i problemy z wątrobą.

Inhibitory proteazy (PI)

PI blokują proteazę HIV, inny enzym, którego HIV potrzebuje do tworzenia swoich kopii. Zazwyczaj PI należy przyjmować trzy razy dziennie ze względu na ich szybki metabolizm. Toksyczność leku jest również powszechna w przypadku tego leku, ponieważ jest on zażywany tak często.

Leki PI obejmują:

• Reyataz (atazanawir)
• Prezista (darunawir)
• Lexiva (fosamprenawir)
• Lopinawir (dostępny w połączeniu leku Kaletra)
• Norwir (rytonawir)
• Aptivus (typranawir)

Wiele z tych leków musi być przyjmowanych jako leki skojarzone lub, jeśli są przyjmowane samodzielnie, należy je przyjmować z innym rodzajem leków na HIV, aby zakończyć terapię przeciwretrowirusową.

Obecnie ritonawir jest przepisywany jako wzmacniacz w leczeniu. Oznacza to, że jest stosowany jako dodatkowa terapia oprócz innych leków.

Indinawir, nelfinawir i sakwinawir są rzadziej przepisywane, ponieważ mają więcej skutków ubocznych, w tym nudności, bóle głowy, biegunkę, wymioty, osłabienie i kamienie nerkowe.

Inhibitory wejścia

Inhibitory wejścia zapobiegają wpływowi wirusa HIV na komórki CD4. Podczas gdy PI, NRTI i NNRTI wpływają na komórkę CD4 po zaatakowaniu jej przez HIV, inhibitory wejścia zapobiegają przyczepianiu się wirusa do powierzchni komórek CD4. Dlatego wirus HIV nie może dostać się do komórki CD4. Rodzaje inhibitorów wejścia obejmują inhibitory przyłączania, inhibitory koreceptorów i inhibitory fuzji.

Inhibitory wejścia mogą być również stosowane u osób, które stały się oporne na PI, NRTI i NNRTI.Kąt

Inhibitory fuzji

Inhibitory fuzji blokują dostęp wirusa HIV do komórek CD4 układu odpornościowego. Lek ten podaje się dwa razy dziennie we wstrzyknięciu podskórnym. Czasami może powodować poważne skutki uboczne, takie jak reakcja alergiczna lub zapalenie płuc.

Jedynym inhibitorem fuzji dostępnym w Stanach Zjednoczonych jest enfuwirtyd. Enfuvirtide stosuje się u osób, których zakażenie nie jest dobrze kontrolowane przez trwające leczenie innymi lekami na HIV. Nie wiadomo, czy enfuwirtyd jest bezpieczny i skuteczny w stosowaniu u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Enfuwirtyd jest zawsze stosowany w skojarzeniu z innymi lekami przeciw HIV.

Antagoniści koreceptora chemokin (antagoniści CCR5)

Ten lek blokuje koreceptory CCR5 (białko na powierzchni komórki, które służy jako drugie miejsce wiązania wirusa lub innej cząsteczki) na powierzchni niektórych komórek odpornościowych, które HIV musi dostać do komórek. Antagoniści CCR5 są również rzadko używani w Stanach Zjednoczonych. Może powodować poważne, zagrażające życiu skutki uboczne, w tym problemy z wątrobą i sercem.

Jedynym antagonistą CCR5 dostępnym w Stanach Zjednoczonych jest marawirok. Jest zawsze stosowany w połączeniu z innymi lekami na HIV. Marawirok powinien być stosowany wyłącznie u osób, których szczep wirusa HIV wykorzystuje koreceptor CCR5. Twój lekarz może to ustalić za pomocą badania krwi. Marawirok nie powinien być stosowany u wcześniaków lub dzieci ważących mniej niż 4,4 funta.

Inhibitory po przywiązaniu

Inhibitory po przyczepieniu blokują receptory CD4 na powierzchni niektórych komórek odpornościowych, których HIV potrzebuje, aby dostać się do komórek. Muszą być stosowane z innymi lekami w celu uzyskania pełnego schematu leczenia HIV. Ten lek zapobiega przedostawaniu się wirusa HIV do niektórych komórek odpornościowych.

Jedynym inhibitorem po przyłączeniu zatwierdzonym przez FDA jest Trogarzo (ibalizumab-uiyk). Stosuje się go w leczeniu zakażenia wirusem HIV u osób dorosłych, u których inne leki na HIV nie działają i którzy spełniają określone wymagania określone przez lekarza.

Inhibitory przywiązania

Inhibitory przyłączenia wiążą się z białkiem gp120 na zewnętrznej powierzchni wirusa HIV, zapobiegając przedostawaniu się wirusa do komórek CD4. Jedynym inhibitorem przyczepności zatwierdzonym przez FDA w Stanach Zjednoczonych jest Rukobia (fostemsawir), który został zatwierdzony w 2020 roku.

Leki kombinowane

Złożone leki na HIV zawierają co najmniej dwa leki na HIV z jednej lub kilku klas leków. Często przepisuje się od dwóch do czterech leków przeciwretrowirusowych w połączeniu, czasami w jednej postaci leku. Nazywa się to schematem obejmującym jedną tabletkę (STR), który jest zwykle stosowany u osób, które są nowe w leczeniu HIV.

Leki skojarzone składające się z dwóch lub trzech NRTI obejmują:

• Trizivir (abakawir, lamiwudyna i zydowudyna)
• Epzicom (abakawir i lamiwudyna)
• Descovy (fumaran emtrycytabiny i alafenamidu tenofowiru)
• Truvada (emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Cimduo, Temixys (lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Combivir (lamiwudyna i zydowudyna)

Wzmacniacze farmakokinetyczne

Wzmacniacze farmakokinetyczne zwiększają skuteczność leków na HIV. Gdy środki nasilające właściwości farmakokinetyczne i leki ARV są podawane razem, środek wzmacniający właściwości farmakokinetyczne zakłóca rozkład drugiego leku, co pozwala na dłuższe pozostawanie leku w organizmie w wyższym stężeniu.

Przykładami wzmacniaczy farmakokinetycznych są:

• Norwir (rytonawir)
• Tybost (kobicystat)

Oba środki hamują CYP3A4, enzym metabolizujący inhibitory proteazy, przy czym kobicystat jest bardziej swoistym inhibitorem CYP niż rytonawir. W przeciwieństwie do rytonawiru kobicystat nie wykazuje działania przeciwretrowirusowego.

Kombinacje wielolekowe

Ponieważ HIV może mutować, przyjmowanie kombinacji leków przeciwretrowirusowych pomaga lekom odgrywać rolę zespołu znaczników w tłumieniu wirusa HIV na różnych etapach jego cyklu życia. Leki skojarzone to dwa lub więcej różnych leków na HIV w jednej pigułce, które w większości powstrzymują wirus przed mutacją i replikacją. Jest to również wygodniejszy schemat, ponieważ pacjenci potrzebują tylko jednej tabletki.

Przykładami kombinacji wielolekowych, które obejmują NRTI i NNRTI są:

• Delstrigo (dorawiryna, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Symfi, Symfi Lo (efawirenz, lamiwudyna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Atripla (efawirenz, emtrycytabina i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Odefsey (emtrycytabina, rylpiwiryna i fumaran alafenamidu tenofowiru)
• Complera (emtrycytabina, rylpiwiryna i fumaran dizoproksylu tenofowiru)
• Dovato (dolutegrawir, lamiwudyna)
• Juluca (dolutegrawir, rylpirywina)

Profilaktyka przedekspozycyjna (lub PrEP)

PrEP to codzienny lek przeciwretrowirusowy dla osób, które nie są zakażone wirusem HIV, ale są w grupie wysokiego ryzyka zakażenia. Wiadomo, że zmniejsza ryzyko zarażenia wirusem HIV o 72-92%. PrEP należy zawsze stosować w połączeniu z prezerwatywami i częstymi testami.

PrEP jest mieszanką leków tenofowiru i emtrycytabiny i jest dostępny jako Truvada lub Descovy.

Grupy wysokiego ryzyka obejmują:

• Mężczyźni, którzy uprawiają seks z mężczyznami i nie są monogamiczni, uprawiają seks bez prezerwatywy, przeszli chorobę przenoszoną drogą płciową w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub są w niezgodnym związku serologicznym (gdzie jeden z partnerów jest nosicielem wirusa HIV)
• Heteroseksualni mężczyźni lub kobiety, którzy uprawiają seks bez prezerwatywy lub są w niezgodnym związku serologicznym
• Osoby używające narkotyków w iniekcjach, które dzielą się igłami z innymi osobami

Profilaktyka poekspozycyjna (PEP)

PEP stosuje się w przypadku osób, które uważają, że mogły być narażone na zakażenie wirusem HIV w ciągu ostatnich 72 godzin poprzez czynności wysokiego ryzyka, takie jak seks lub zażywanie narkotyków. Może uniemożliwić wirusowi zagnieżdżenie się w organizmie, ale działa tylko wtedy, gdy zostanie zabrany w ciągu 72 godzin. Dlatego każdy, kto podejrzewa, że ​​był narażony na zakażenie wirusem HIV, powinien jak najszybciej porozmawiać ze swoim lekarzem o PEP.

PEP to 28-dniowy kurs, podczas którego osoba będzie przyjmować Truvadę raz dziennie, plus 400 mg inhibitora integrazy Isentress (raltegrawir) lub 50 mg Tivicay (dolutegrawir) raz dziennie.

Kiedy poziom wiremii jest obniżony podczas przyjmowania leków, oznacza to, że lek wykonuje swoją pracę. Nigdy nie przestawaj brać leków na HIV. Poznanie swojego leczenia antyretrowirusowego i przyjmowanych leków jest niezbędne dla Twojego życia z HIV. Oprócz przyjmowania leków, rzuć palenie, ogranicz picie i bądź na bieżąco ze szczepionkami.

Każdy lek ma swoje zalety i wady. Leki na HIV mają różne kształty i formy. Nie ma jednego schematu, który byłby absolutnie idealny dla pacjenta. Twój lekarz będzie współpracował z Tobą, aby zapewnić Ci najlepsze leczenie.

Osoby z HIV żyją znacznie zdrowsze i dłuższe życie niż kiedykolwiek wcześniej. Leki na HIV to przełomowe postępy w nauce, które zmieniły śmiertelną infekcję w dającą się opanować chorobę przewlekłą.