Rywaroksaban jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, który zmniejsza ryzyko powstania niebezpiecznych zakrzepów krwi. Lek ten jest przepisywany w celu zapobiegania udarom u osób z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadami zastawkowymi, w leczeniu zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz w zapobieganiu nawrotom żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po pierwszym epizodzie. U niektórych osób z chorobą wieńcową lub chorobą tętnic obwodowych niską dawkę rywaroksabanu łączy się z aspiryną w celu zmniejszenia ryzyka poważnych zdarzeń niedokrwiennych.
Lek rywaroksaban jest również sprzedawany pod nazwą handlową Xarelto.
Badania kliniczne wykazały, że rywaroksaban zapobiega udarom i zatorowości ogólnoustrojowej u pacjentów z migotaniem przedsionków, wykazując skuteczność podobną do warfaryny, a jednocześnie zapewniając korzyści, takie jak stałe dawkowanie i brak konieczności rutynowego monitorowania laboratoryjnego u większości osób. Duże badania wykazały również skuteczność rywaroksabanu w początkowym i długotrwałym leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej oraz w zmniejszaniu ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych, gdy jest on stosowany w małych dawkach wraz z aspiryną u wybranych pacjentów z chorobą miażdżycową.
Mechanizm działania leku rywaroksaban
Rywaroksaban wiąże się bezpośrednio i selektywnie z miejscem aktywnym czynnika Xa – kluczowego enzymu w kaskadzie krzepnięcia. Blokując czynnik Xa, rywaroksaban zmniejsza konwersję protrombiny do trombiny i obniża tworzenie fibryny wywołane przez trombinę. Zmniejszone wytwarzanie trombiny zapobiega tworzeniu się i rozrostowi skrzepów, dzięki czemu pacjent odnosi korzyści wynikające z przeciwzakrzepowego działania leku. Ponieważ hamowanie czynnika Xa zmniejsza zdolność do tworzenia skrzepów krwi, rywaroksaban zwiększa ryzyko krwawienia jako bezpośrednia konsekwencja swojego działania.
Częste działania niepożądane leku rywaroksaban
Częste działania niepożądane leku rywaroksaban to:
- Krwawienie (krwawienie poważne, krwawienie istotne, krwawienie niewielkie) — najważniejsze ryzyko
- Krwawienie z przewodu pokarmowego (w tym krwotok z górnego i dolnego odcinka przewodu pokarmowego)
- Krwawienie z nosa
- Niedokrwistość (spowodowana utratą krwi)
- Zawroty głowy i omdlenia
- Podwyższony poziom enzymów wątrobowych i, rzadko, klinicznie istotne uszkodzenie wątroby
- Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna i swędzenie.
Następnie wyjaśnimy skutki uboczne i podamy wskazówki, jak ich uniknąć lub zminimalizować.
1. Krwawienie
Rywaroksaban zmniejsza wytwarzanie trombiny poprzez hamowanie czynnika Xa. Mniejsza ilość trombiny oznacza, że w przypadku uszkodzenia naczyń krwionośnych powstaje mniej skrzepów, które są słabsze. W związku z tym łatwiej dochodzi do krwawień z ran i uszkodzeń, a także może dojść do krwawień wewnątrz narządów. Jest to bezpośredni skutek działania tego leku.
Częstość występowania poważnych krwawień wśród osób nowo leczonych rywaroksabanem wynosi około 2,1% rocznie.
Jak zmniejszyć to ryzyko:
- Przed rozpoczęciem przyjmowania leku rywaroksaban lekarze powinni zidentyfikować czynniki ryzyka krwawienia: niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi, czynna choroba wrzodowa, niedawne poważne krwawienie, nadużywanie alkoholu oraz jednoczesne stosowanie leków zwiększających ryzyko krwawienia (na przykład niesteroidowych leków przeciwzapalnych, aspiryny lub innych leków przeciwpłytkowych) i w miarę możliwości je skorygować.
- Należy stosować najniższą skuteczną dawkę rywaroksabanu, która jest odpowiednia dla danego wskazania i czynności nerek. Należy przestrzegać wytycznych dotyczących dawkowania dla osób z zaburzeniami czynności nerek.
- Należy unikać rutynowego łączenia rywaroksabanu z lekami przeciwpłytkowymi, chyba że lekarz przepisze takie połączenie z wyraźnego wskazania. Połączenie tych leków zwiększa ryzyko poważnego krwawienia. Na przykład dodanie niskiej dawki rywaroksabanu do aspiryny zmniejsza częstość występowania zdarzeń niedokrwiennych, ale zwiększa ryzyko poważnego krwawienia. Jeśli lekarz rozważa terapię skojarzoną, musi zrównoważyć korzyści związane z niedokrwieniem i ryzyko krwawienia oraz ściśle monitorować pacjenta.
- Jeśli pacjent przyjmuje inne leki, które silnie zwiększają stężenie rywaroksabanu we krwi (silne leki hamujące cytochrom P450 3A4 i glikoproteinę P), lekarz może zrezygnować ze stosowania rywaroksabanu lub dostosować terapię w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia.
2. Krwawienie z przewodu pokarmowego
Krwawienie z przewodu pokarmowego wynika z ogólnoustrojowej antykoagulacji oraz wrażliwości błony śluzowej przewodu pokarmowego. W niektórych badaniach klinicznych i obserwacyjnych rywaroksaban wiązał się z wyższym odsetkiem krwawień z przewodu pokarmowego niż niektóre inne doustne leki przeciwzakrzepowe, prawdopodobnie ze względu na jego siłę działania, schemat dawkowania i właściwości farmakokinetyczne. Zmiany błony śluzowej, takie jak wrzody, nadżerkowe zapalenie błony śluzowej żołądka lub angiodysplazja, będą łatwiej krwawić podczas przyjmowania leku rywaroksaban.
Krwawienie z przewodu pokarmowego występuje u około 3,2% osób przyjmujących lek rywaroksaban rocznie.
Jak zmniejszyć to ryzyko:
- Jeśli w przeszłości występowały wrzody trawienne lub krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego, należy poinformować o tym lekarza; może on wybrać inny lek przeciwzakrzepowy lub dodać terapię ochronną.
- W przypadku wysokiego ryzyka krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego (na przykład w przeszłości występowały wrzody trawienne, jednocześnie stosowana jest terapia przeciwpłytkowa lub pacjent jest w podeszłym wieku) należy rozważyć ochronną terapię żołądkową z użyciem leków hamujących pompę protonową. Omów z lekarzem ryzyko i korzyści związane z długotrwałym hamowaniem wydzielania kwasu żołądkowego.
- Należy unikać niesteroidowych leków przeciwzapalnych i niepotrzebnych leków przeciwpłytkowych, ponieważ zwiększają one ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego. Jeśli konieczne jest stosowanie obu terapii, lekarze powinni zaplanować ścisłe monitorowanie i środki zapobiegawcze.
3. Krwotok śródczaszkowy (krwawienie w mózgu)
Każdy lek przeciwzakrzepowy zwiększa ryzyko krwawienia z uszkodzonego naczynia krwionośnego w mózgu. Krwotok śródczaszkowy najczęściej wynika z urazu lub pęknięcia małych naczyń mózgowych; podczas przyjmowania leków przeciwzakrzepowych niewielkie krwawienia mogą się rozszerzać.
Krwotok śródczaszkowy występuje u około 0,5% osób przyjmujących lek rywaroksaban rocznie. Krwotok śródczaszkowy jest niebezpiecznym, potencjalnie śmiertelnym zdarzeniem.
Jak zmniejszyć to ryzyko:
- Należy kontrolować ryzyko upadków i unikać czynności obarczonych wysokim ryzykiem urazu głowy. Należy ocenić bezpieczeństwo w domu.
- Należy utrzymywać ciśnienie krwi pod kontrolą; ciężkie, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze zwiększa ryzyko krwotoku śródczaszkowego.
- Terapię przeciwpłytkową należy stosować tylko wtedy, gdy jest to wyraźnie wskazane; połączenie terapii przeciwpłytkowej i przeciwzakrzepowej zwiększa ryzyko krwotoku śródczaszkowego i innych krwawień.
4. Niedokrwistość i zmiany laboratoryjne
Trwające lub utajone krwawienie z dowolnego miejsca może obniżyć poziom hemoglobiny. Rywaroksaban nie niszczy bezpośrednio czerwonych krwinek, ale krwawienie spowodowane antykoagulacją powoduje niedokrwistość.
Jak zmniejszyć ryzyko niedokrwistości:
- Należy niezwłocznie zgłaszać lekarzowi objawy utraty krwi (ciemne lub czarne stolce, świeża krew w stolcu, silniejsze niż zwykle krwawienie miesiączkowe, łatwe powstawanie siniaków).
- U osób z podwyższonym ryzykiem krwawienia lub u osób z objawami może być wskazane wykonywanie okresowych badań krwi. Należy leczyć każde zidentyfikowane źródło krwawienia.
5. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych i uszkodzenie wątroby (rzadko)
Rivaroxaban ulega metabolizmowi wątrobowemu. U niektórych osób występuje niewielki wzrost poziomu enzymów wątrobowych. Uszkodzenie wątroby występuje rzadko, ale lekarze zalecają ostrożność u osób z istniejącą chorobą wątroby, ponieważ upośledzona czynność wątroby może zwiększać ryzyko krwawienia.
W przypadku chorób wątroby, zwłaszcza marskości wątroby z koagulopatią (klasa B lub C w skali Child-Pugh), stosowanie rywaroksabanu jest przeciwwskazane. Lekarz powinien wybrać alternatywny lek lub terapię przeciwzakrzepową i monitorować wyniki badań czynnościowych wątroby w odpowiednich przypadkach.
Discussion about this post