Bezpieczeństwo przyjmowania metotreksatu podczas ciąży

Metotreksat jest lekiem przeciwreumatycznym modyfikującym przebieg choroby (DMARD) stosowanym w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów i niektórych innych chorób reumatycznych. Dawka stosowana w reumatoidalnym zapaleniu stawów jest uważana za niską. Dla porównania, metotreksat jest również stosowany jako wysokodawkowa terapia przeciwnowotworowa oraz w dużych dawkach w celu przerwania ciąży pozamacicznej.

Technicznie rzecz biorąc, metotreksat jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianowej, który zaburza metabolizm puryn. To powiedziawszy, może prowadzić do nieprawidłowości w syntezie kwasu rybonukleinowego i dezoksyrybonukleinowego. Metotreksat jest przeciwwskazany w ciąży (kategoria X) i jest znanym teratogenem, definiowanym jako dowolna substancja, organizm lub proces powodujący wady rozwojowe u płodu. płód. Metotreksat może powodować dysmorficzne rysy twarzy, nieprawidłowości czaszki i kończyn, niedobór wzrostu, opóźnienia rozwojowe i opóźnienie umysłowe.

Możliwość wystąpienia powikłań płodowych sprawia, że ​​lek jest poważnym problemem dla osób w wieku rozrodczym, planujących zajście w ciążę, a zwłaszcza tych, które zajdą w ciążę podczas leczenia metotreksatem.

Anomalie płodu i utrata ciąży związane z metotreksatem

Kobiety muszą być świadome ryzyka anomalii płodu i utraty ciąży związanych z metotreksatem, nawet jeśli odsetek anomalii płodu jest uważany za niski. We francuskim badaniu oceniano kobiety z przewlekłymi chorobami zapalnymi, które były leczone małymi dawkami metotreksatu w pierwszym trymestrze ciąży. Spośród 28 przeanalizowanych przypadków ekspozycja na metotreksat zakończyła się przed 8. tygodniem ciąży u 26 kobiet. Cztery kobiety poroniły, a pięć zdecydowało się na przerwanie ciąży. Było 19 żywych urodzeń, z których trzy były przedwczesne. Naukowcy doszli do wniosku, że ich wyniki potwierdzają tezę, że nie ma silnego ryzyka teratogennego w przypadku małych dawek metotreksatu, pod warunkiem, że lek zostanie odstawiony na jak najwcześniejszym etapie ciąży.

W innym badaniu przyjrzano się 8 ciążom narażonym na działanie metotreksatu. Zidentyfikowano jeden przypadek typowej embriopatii metotreksatu. Jest to pierwszy taki przypadek stwierdzony wśród osób przyjmujących raz w tygodniu niższą dawkę metotreksatu (zwykła dawka przy chorobach reumatycznych). Chociaż był to tylko jeden przypadek, naukowcy doszli do wniosku, że założenie bezpieczeństwa metotreksatu w niskich dawkach jest przedwczesne.

A co z mężczyznami?

Według Drugs.com para nie powinna zajść w ciążę podczas leczenia, jeśli kobieta lub mężczyzna przyjmują metotreksat. Mężczyźni powinni odczekać co najmniej trzy miesiące po zakończeniu leczenia, a kobiety co najmniej jeden cykl owulacyjny po zakończeniu leczenia.

Istnieje teoretyczne ryzyko mutacji plemników u mężczyzn przyjmujących metotreksat, ale nie zostało to udowodnione. Ponadto, według Journal of Rheumatology, ekspozycja na metotreksat ze strony ojca w momencie poczęcia nie wydaje się budzić obaw ani problemów dla płodu.

Dolna linia

Nie ma 100% bezpiecznego okresu ekspozycji ciążowej na metotreksat. Efekt metotreksatu wydaje się nieprzewidywalny, częściowo z powodu różnic genetycznych w odpowiedzi łożyska i płodu na toksyny. Po ekspozycji na metotreksat w pierwszym trymestrze, matka decydująca się na kontynuację ciąży powinna wiedzieć, że prawdopodobieństwo wystąpienia nieprawidłowości u płodu wynosi około 10/42 (QJM: An International Journal of Medicine).

Według podręcznika Kelley’s Textbook of Rheumatology zaleca się kobietom odstawienie metotreksatu co najmniej 3 miesiące przed poczęciem. Suplementację kwasu foliowego należy kontynuować przez cały okres ciąży. American College of Rheumatology zaleca stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas przyjmowania metotreksatu oraz przez 3 miesiące po odstawieniu metotreksatu.