6 skutków ubocznych dabigatranu (Pradaxa) i zapobieganie

Dabigatran eteksylat jest doustnym lekiem przeciwzakrzepowym przepisywanym przez lekarzy w celu zapobiegania i leczenia zakrzepów krwi.

Lek dabigatran eteksylat jest również sprzedawany pod nazwą handlową Pradaxa. Lekarze stosują dabigatran w celu zmniejszenia ryzyka udaru mózgu i zatorowości ogólnoustrojowej u osób z migotaniem przedsionków niezwiązanym z wadami zastawkowymi, w leczeniu ostrej zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej oraz w celu zmniejszenia ryzyka nawrotu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej po początkowym okresie leczenia. Badania kliniczne wykazały, że dabigatran zmniejsza ryzyko udaru krwotocznego w porównaniu z warfaryną i zapewnia skuteczne zapobieganie udarom w przypadku migotania przedsionków.

Mechanizm działania leku Pradaxa (dabigatran)

Dabigatran jest prolekiem, który nasz organizm przekształca w aktywny dabigatran. Aktywny dabigatran wiąże się odwracalnie i konkurencyjnie z aktywnym miejscem cząsteczki trombiny. Blokując trombinę, dabigatran zapobiega przekształcaniu fibrynogenu w fibrynę i aktywacji płytek krwi. Ponieważ dabigatran hamuje wolną trombinę i trombinę związaną z fibryną, zmniejsza tworzenie się skrzepów, a także może modyfikować fibrynolizę.

Skutki uboczne leku dabigatran (Pradaxa)

Skutki uboczne dabigatranu to:

• Krwawienie (krwawienie poważne, krwotok śródczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego)
• Dolegliwości żołądkowo-jelitowe i niestrawność (niestrawność, nudności, bóle brzucha)
• Niedokrwistość związana z krwawieniem
• Podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (rzadko)
• Objawy niedokrwienia mięśnia sercowego (niewielki wzrost obserwowany w niektórych badaniach)
• Trombocytopenia i niewielkie krwawienia z błon śluzowych (krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł)

Następnie wyjaśnimy skutki uboczne i podamy wskazówki, jak ich uniknąć lub zminimalizować.

1. Krwawienie (krwawienie poważne, krwotok śródczaszkowy, krwawienie z przewodu pokarmowego)

Dabigatran (Pradaxa) zmniejsza aktywność trombiny. Trombina odgrywa ważną rolę w tworzeniu skrzepów krwi i stabilizacji skrzepów po uszkodzeniu naczyń. Podczas przyjmowania leku dabigatran krew nie może tak szybko tworzyć skrzepów ani ich stabilizować. Efekt ten zwiększa ryzyko, że uszkodzone naczynie będzie nadal krwawić lub że niewielkie uszkodzenie przewodu pokarmowego będzie krwawić bardziej niż w innym przypadku.

W randomizowanym badaniu RE-LY około 3,47% osób przyjmujących lek dabigatran w dawce 150 miligramów dwa razy dziennie doświadczyło poważnego krwawienia w ciągu jednego roku; w przypadku warfaryny odsetek ten wynosił 3,58% rocznie. Około 0,22% osób przyjmujących lek dabigatran w dawce 150 miligramów dwa razy dziennie doświadczyło krwotoku śródczaszkowego w ciągu jednego roku; w przypadku warfaryny odsetek ten wynosił 0,77% rocznie. Poważne krwawienia z przewodu pokarmowego występowały częściej w przypadku dabigatranu w dawce 150 miligramów dwa razy dziennie niż w przypadku warfaryny (około 1,59% rocznie w porównaniu z 1,05% rocznie). W badaniu tym odsetek osób, które przerwały przyjmowanie dabigatranu, był wyższy: około 21% w przypadku dabigatranu w dawce 150 miligramów w porównaniu z 16% w przypadku warfaryny. Krwawienia i zdarzenia żołądkowo-jelitowe były najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia.

Jak zmniejszyć ryzyko krwawienia:

• Należy poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, zwłaszcza niesteroidowych lekach przeciwzapalnych, aspirynie, innych lekach przeciwpłytkowych, selektywnych inhibitorach wychwytu zwrotnego serotoniny lub wszelkich lekach zwiększających ryzyko krwawienia. Łączenie dabigatranu z tymi lekami zwiększa ryzyko krwawienia.
• Przed rozpoczęciem przyjmowania leku i w regularnych odstępach czasu należy sprawdzić czynność nerek. Ponieważ nerki usuwają większość dabigatranu, zmniejszona czynność nerek zwiększa stężenie dabigatranu we krwi i ryzyko krwawienia. U osób z obniżoną czynnością nerek konieczne jest dostosowanie dawki lub unikanie dabigatranu. Należy postępować zgodnie z zaleceniami lekarza przepisującego lek w zakresie monitorowania i dawkowania.
• Jeśli w przeszłości występowały u pacjenta choroby wrzodowe lub krwawienia z przewodu pokarmowego, należy omówić środki ochronne. Lekarz może rozważyć wykonanie badań w kierunku zakażenia Helicobacter pylori i leczenie tego zakażenia, a także zastosowanie inhibitora pompy protonowej w celu ochrony żołądka, jeśli jest to wskazane. Badania obserwacyjne wykazały, że stosowanie inhibitorów pompy protonowej może zmniejszyć ryzyko krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego u pacjentów przyjmujących leki przeciwzakrzepowe.
• Jeśli pacjent ma zaplanowaną operację, zabieg stomatologiczny lub zabieg inwazyjny, powinien poinformować lekarza o przyjmowaniu leku dabigatran. Lekarz poinformuje pacjenta, na ile godzin lub dni należy przerwać przyjmowanie leku, w zależności od czynności nerek i ryzyka krwawienia związanego z zabiegiem. Nie należy samodzielnie przerywać przyjmowania leku dabigatran bez konsultacji z lekarzem, ponieważ nagłe odstawienie leku może zwiększyć ryzyko zakrzepicy.
• Należy pamiętać, że istnieje specyficzne antidotum na dabigatran. Idarucizumab jest dożylnym fragmentem przeciwciała, który wiąże dabigatran i odwraca jego działanie przeciwzakrzepowe, gdy konieczne jest pilne odwrócenie działania leku w przypadku niekontrolowanego krwawienia lub zabiegu chirurgicznego w trybie nagłym. Szpitale zazwyczaj dysponują idarucizumabem na takie sytuacje.

2. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe i dyspepsja (niestrawność)

Rdzeń kapsułek dabigatranu zawiera kwas winowy, który ułatwia wchłanianie, a mikrośrodowisko o niskim pH może podrażniać przełyk i żołądek u niektórych osób. Skład preparatu i wpływ leku na hemostazę błony śluzowej są przyczyną wystąpienia niestrawności lub objawów refluksu.

Niestrawność występuje u około 9% osób przyjmujących lek dabigatran.

Jak zmniejszyć to działanie niepożądane:

• Kapsułkę należy popić pełną szklanką wody i rozważyć przyjmowanie leku dabigatran wraz z posiłkiem, jeśli lekarz przepisujący lek wyrazi na to zgodę. Pokarm może zmniejszyć podrażnienie żołądka.
• Nie należy rozgryzać, żuć ani otwierać kapsułki. Kapsułkę należy połknąć w całości, aby uniknąć podrażnienia spowodowanego przez granulki. Jeśli nie można połknąć kapsułki, należy omówić to z lekarzem.
• Jeśli dyspepsja utrzymuje się, lekarz może spróbować zastosować lek z grupy inhibitorów pompy protonowej lub lek z grupy blokerów receptora histaminowego H2, biorąc pod uwagę ryzyko krwawienia i interakcji. W razie potrzeby należy wykonać badanie i leczyć zakażenie Helicobacter pylori.

3. Niedokrwistość i niewielkie krwawienia (krwawienia z nosa, krwawienia z dziąseł)

Ciągła utrata krwi może powoli obniżać poziom hemoglobiny. Efekt ten wynika z upośledzenia krzepnięcia spowodowanego przez dabigatran w połączeniu z niewielkimi, powtarzającymi się krwawieniami z błony śluzowej.

Niewielkie krwawienia (na przykład krwawienia z nosa i dziąseł) występują częściej niż poważne krwawienia. W przypadku wystąpienia znacznego lub uporczywego krwawienia lekarze sprawdzą poziom hemoglobiny i rozważą wstrzymanie leczenia przeciwzakrzepowego do czasu wyleczenia przyczyny.

4. Nadwrażliwość i podwyższony poziom enzymów wątrobowych

Podobnie jak wiele innych leków, dabigatran może w rzadkich przypadkach wywoływać nadwrażliwość immunologiczną lub idiosynkratyczne uszkodzenie wątroby.

Zgłaszano przypadki wysypki skórnej, swędzenia i podwyższonego poziomu enzymów wątrobowych.

Co należy zrobić:

• Należy przerwać stosowanie leku i niezwłocznie zgłosić się do lekarza, jeśli wystąpią objawy ciężkiej reakcji alergicznej, takie jak obrzęk twarzy lub języka, trudności w oddychaniu lub ucisk w klatce piersiowej.
• Należy zgłaszać nowe, niewyjaśnione przypadki żółtaczki, silnego bólu brzucha lub uporczywych nudności; lekarz przeprowadzi badania czynnościowe wątroby i podejmie decyzję o ewentualnym odstawieniu dabigatranu.

5. Objawy niedokrwienia mięśnia sercowego w badaniach

W badaniu RE-LY osoby przyjmujące dabigatran miały nieco większą liczbę zawałów serca lub innych poważnych problemów z sercem w porównaniu z osobami przyjmującymi warfarynę. Rzeczywista liczba tych zdarzeń była niewielka, a eksperci nadal dyskutują, jak istotna jest ta różnica.

Ogólnie rzecz biorąc, dabigatran był skuteczniejszy w zmniejszaniu ryzyka udaru mózgu i krwawienia w mózgu. Lekarze, wybierając lek, rozważają te korzyści w stosunku do ryzyka chorób serca danej osoby.

Jeśli obecnie cierpisz na chorobę wieńcową lub niedawno przeszedłeś zawał serca lub ostry zespół wieńcowy, porozmawiaj z lekarzem o tym, który lek rozrzedzający krew jest dla Ciebie najlepszy. Właściwy wybór zależy od indywidualnego ryzyka sercowego.

Podsumowując, Pradaxa (dabigatran) jest skutecznym doustnym lekiem przeciwzakrzepowym, który zmniejsza ryzyko krwotoku śródczaszkowego i zapobiega udarom w przypadku migotania przedsionków, ale zwiększa ogólne ryzyko krwawień, a u niektórych osób szczególnie krwawień z przewodu pokarmowego. Pacjent i lekarz powinni rozważyć korzyści wynikające z zapobiegania zakrzepom w stosunku do ryzyka krwawienia, które wynika z historii medycznej pacjenta, czynności nerek i innych przyjmowanych leków. Jeśli dabigatran nie jest odpowiedni dla pacjenta, istnieją bezpieczne alternatywy, które lekarz omówi z pacjentem.