11 skutków ubocznych leku Veppanu (vepdegestrant) i sposoby ich łagodzenia

Veppanu to lek przeciwnowotworowy przepisywany w leczeniu dorosłych pacjentek z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi z dodatnim receptorem estrogenowym, ujemnym receptorem 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2) i mutacją genu ESR1, u których doszło do progresji choroby podczas terapii hormonalnej. Lek ten został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w 2026 roku. Veppanu jest obecnie główną nazwą handlową leku vepdegestrant.

Badania kliniczne wykazały, że vepdegestrant (Veppanu) poprawiał przeżycie bez progresji choroby u pacjentek, u których nowotwory wykazywały mutacje w genie ESR1. W badaniu III fazy VERITAC-2 pacjenci z nowotworem z mutacją ESR1, którzy otrzymywali lek vepdegestrant, mieli medianę przeżycia bez progresji wynoszącą około 5 miesięcy, w porównaniu z około 2,1 miesiąca u pacjentów otrzymujących lek fulwestrant. Obiektywna odpowiedź guza występowała również częściej w grupie przyjmującej lek vepdegestrant.

Mechanizm działania leku Veppanu (vepdegestrant)

Vepdegestrant (Veppanu) należy do nowszej grupy leków zwanych chimerycznymi cząsteczkami ukierunkowanymi na proteolizę. Zamiast jedynie blokować receptor estrogenowy, vepdegestrant aktywnie niszczy ten receptor.

Lek Veppanu wiąże się z receptorem estrogenowym i jednocześnie wiąże się z białkiem komórkowym zwanym cereblonem. Ten proces wiązania oznacza receptor estrogenowy do zniszczenia przez system usuwania białek komórkowych. W miarę jak receptory estrogenowe znikają z komórek nowotworowych, sygnalizacja estrogenowa zmniejsza się, co spowalnia lub zatrzymuje wzrost komórek raka piersi zależnych od estrogenu.

Skutki uboczne leku Veppanu (vepdegestrant)

Często zgłaszane skutki uboczne leku Veppanu to:

• Zmęczenie
• Nudności
• Zmniejszony apetyt
• Zaparcia
• Ból stawów
• Ból mięśni
• Ból pleców
• Niedokrwistość
• Niska liczba białych krwinek
• Podwyższony poziom enzymów wątrobowych
• Niski poziom potasu
• Zmiany poziomu lipidów we krwi
• Zaburzenia rytmu serca, w tym wydłużenie odstępu QT.

Poważne działania niepożądane leku Veppanu mogą obejmować:

• Znaczące uszkodzenie wątroby
• Ciężkie zaburzenia rytmu serca
• Ciężkie nieprawidłowości w morfologii krwi
• Szkodliwość dla płodu w czasie ciąży.

Następnie wyjaśniamy skutki uboczne i podpowiadamy, jak ich unikać lub je zmniejszyć.

1. Zmęczenie

Zmęczenie jest najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym podczas leczenia vepdegestranem (Veppanu).

Na zmęczenie może wpływać kilka mechanizmów:

• Degradacja receptorów estrogenowych może zaburzać regulację energetyczną w wielu tkankach.
• Niedokrwistość może zmniejszać dopływ tlenu do mięśni i narządów.
• Zapalenie związane z nowotworem może zwiększać uczucie zmęczenia.
• Zmniejszony apetyt może zmniejszyć spożycie kalorii i pogłębić osłabienie.

Mechanizmy te często występują jednocześnie, co może sprawić, że zmęczenie będzie bardziej odczuwalne.

Około 25% pacjentów przyjmujących lek Veppanu odczuwa zmęczenie.

Zmęczenie można zmniejszyć poprzez:

• Utrzymywanie regularnej aktywności fizycznej, gdy jest to możliwe
• Picie odpowiedniej ilości płynów
• Spożywanie wystarczającej ilości białka i kalorii
• Leczenie niedokrwistości, jeśli wystąpi
• Utrzymywanie stałych nawyków związanych ze snem
• Omówienie uporczywego zmęczenia z zespołem terapeutycznym.

2. Nudności

Nudności to kolejny częsty efekt uboczny leku vepdegestrant.

Lek może wpływać na przewód pokarmowy oraz obszary mózgu odpowiedzialne za regulację nudności. Sygnalizacja estrogenowa wpływa również na funkcje trawienne. Zmiany w sygnalizacji związanej z hormonami mogą przyczyniać się do dolegliwości żołądkowych i nudności.

W badaniach klinicznych odnotowano nudności u około 25% osób przyjmujących lek Veppanu. Większość przypadków miała charakter łagodny do umiarkowanego. Ciężkie nudności występowały rzadziej.

Nudności można zmniejszyć poprzez:

• Przyjmowanie leku dokładnie zgodnie z zaleceniami
• Spożywanie mniejszych posiłków w ciągu dnia
• Unikanie tłustych lub bardzo pikantnych potraw
• Regularne picie płynów
• Stosowanie przepisanych leków przeciw nudnościom w razie potrzeby

3. Zmniejszony apetyt

Około 15% pacjentów doświadcza zmniejszonego apetytu podczas leczenia preparatem Veppanu.

Lek może wpływać na szlaki regulujące apetyt w mózgu. Nudności, zaburzenia odczuwania smaku, zmęczenie oraz stan zapalny związany z nowotworem mogą dodatkowo osłabiać apetyt.

Aby złagodzić ten efekt uboczny, należy:

• Spożywać małe, częste posiłki
• Wybierać pokarmy o dużej zawartości kalorii
• Spożywać przekąski bogate w białko
• Rozważyć stosowanie suplementów diety, jeśli zaleci to lekarz
• Natychmiast reagować na nudności.

4. Zaparcia

U niektórych pacjentek przyjmujących lek vepdegestrant występują zaparcia.

Zmiany w sygnalizacji hormonalnej mogą spowalniać pracę jelit. Zmniejszone spożycie pokarmów, odwodnienie i zmniejszona aktywność fizyczna mogą przyczyniać się do powstawania zaparć.

Aby zmniejszyć zaparcia, należy:

• Zwiększyć spożycie płynów
• W razie potrzeby zwiększyć spożycie błonnika pokarmowego
• Utrzymać aktywność fizyczną
• Przyjmować leki zmiękczające stolec lub środki przeczyszczające zgodnie z zaleceniami lekarza.

5. Ból stawów i mięśni

Estrogen odgrywa ważną rolę w utrzymaniu zdrowia stawów i mięśni. Zniszczenie receptorów estrogenowych zmniejsza przekazywanie sygnałów estrogenowych w całym organizmie. Zmniejszone przekazywanie sygnałów może nasilać stan zapalny, zmieniać wrażliwość na ból i wpływać na funkcjonowanie tkanki łącznej.

U wielu pacjentów występują objawy ze strony układu mięśniowo-szkieletowego. Badania kliniczne wykazały występowanie bólu stawów, mięśni i pleców u około 15% pacjentów przyjmujących lek Veppanu (vepdegestrant).

Aby zmniejszyć ból stawów i mięśni, należy:

• Wykonywać delikatne ćwiczenia rozciągające
• Utrzymywać regularną aktywność fizyczną
• Przyjmować zatwierdzone przez lekarza leki przeciwbólowe
• W stosownych przypadkach stosować terapię ciepłem
• Omówić poważne objawy z zespołem terapeutycznym.

6. Niedokrwistość

Niedokrwistość oznacza zmniejszoną liczbę czerwonych krwinek lub obniżone stężenie hemoglobiny. Około 15% pacjentów przyjmujących lek Veppanu (vepdegestrant) doświadcza niedokrwistości.

Lek może pośrednio wpływać na funkcjonowanie szpiku kostnego poprzez zmiany w regulacji białek i szlakach wzrostu komórkowego. Sam nowotwór może również przyczyniać się do niedokrwistości.

Aby uniknąć lub zmniejszyć niedokrwistość, należy:

• Wykonuj zaplanowane badania krwi
• W razie potrzeby spożywaj odpowiednią ilość żelaza, kwasu foliowego i witaminy B12
• Zgłaszać objawy, takie jak duszności, zawroty głowy lub silne zmęczenie
• Stosować się do zaleceń lekarskich dotyczących leczenia niedokrwistości.

7. Niska liczba białych krwinek

U około 15% pacjentów przyjmujących lek Veppanu występuje leukopenia lub inne obniżenie liczby białych krwinek.

Komórki szpiku kostnego dzielą się szybko. Leki przeciwnowotworowe mogą zakłócać normalną produkcję komórek krwi. Zmniejszona produkcja białych krwinek może zwiększać ryzyko infekcji.

Aby zmniejszyć ryzyko infekcji, należy:

• Często myć ręce
• Unikać kontaktu z osobami cierpiącymi na choroby zakaźne
• W przypadku wystąpienia gorączki należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza
• Przestrzegać zaleceń dotyczących monitorowania morfologii krwi.

8. Podwyższony poziom enzymów wątrobowych i uszkodzenie wątroby

Nieprawidłowości związane z wątrobą stanowią istotne zagrożenie dla bezpieczeństwa podczas leczenia preparatem vepdegestrant (Veppanu).

Wątroba metabolizuje vepdegestrant. Przetwarzanie leku może obciążać komórki wątroby i wywoływać stan zapalny. Uszkodzone komórki wątroby uwalniają do krwiobiegu enzymy, takie jak aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa.

Łagodne podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych występowało stosunkowo często, natomiast ciężkie uszkodzenie wątroby jest rzadkie.

Aby uniknąć powikłań związanych z wątrobą, należy:

• Wykonuj zaplanowane badania krwi lub inne badania laboratoryjne
• Unikaj nadmiernego spożywania alkoholu
• Poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach i suplementach diety
• Natychmiast zgłaszać objawy, takie jak zażółcenie skóry, ciemny mocz lub ból brzucha.

9. Niski poziom potasu

U niektórych pacjentów przyjmujących lek Veppanu występuje hipokaliemia, czyli niskie stężenie potasu we krwi.

Naukowcy nie zrozumieli w pełni, jaki mechanizm powoduje to działanie niepożądane. Do hipokaliemii mogą przyczyniać się zmiany w przetwarzaniu elektrolitów przez nerki, zmniejszone spożycie pokarmów oraz objawy ze strony przewodu pokarmowego.

Niski poziom potasu występował w badaniach klinicznych, ale rzadziej niż zmęczenie lub nudności.

Aby zmniejszyć ryzyko niskiego poziomu potasu, należy:

• Wykonuj zaplanowane badania krwi
• Spożywaj pokarmy zawierające potas, jeśli lekarz na to zezwoli
• Zgłaszaj objawy osłabienia mięśni, skurczów mięśni lub nieregularnego bicia serca.

10. Wydłużenie odstępu QT i zaburzenia rytmu serca

Wydłużenie odstępu QT jest jednym z najważniejszych poważnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem wepdegestranu. Agencje regulacyjne zamieściły szczegółowe ostrzeżenia dotyczące tego powikłania.

Lek wepdegestran może zakłócać aktywność elektryczną komórek mięśnia sercowego. Te zmiany elektryczne wydłużają repolaryzację serca i zwiększają ryzyko wystąpienia niebezpiecznych arytmii.

Wydłużenie odstępu QT jest rzadkim działaniem niepożądanym, ale może prowadzić do zagrażających życiu arytmii. U niektórych pacjentów może być zalecane regularne monitorowanie elektrokardiogramu.

Aby zmniejszyć to ryzyko, należy:

• Wykonuj elektrokardiogram zgodnie z zaleceniami
• Utrzymywać prawidłowy poziom potasu
• Poinformować lekarza o wszystkich przyjmowanych lekach, ponieważ niektóre z nich również wydłużają odstęp QT
• W przypadku omdlenia, kołatania serca lub silnych zawrotów głowy należy niezwłocznie zgłosić się do lekarza.

11. Ryzyko związane z ciążą

Vepdegestrant (Veppanu) może szkodzić rozwijającemu się płodowi. Ostrzeżenia regulacyjne dotyczą w szczególności toksyczności dla zarodka i płodu.

Sygnalizacja estrogenowa odgrywa ważną rolę podczas rozwoju płodu. Zniszczenie receptorów estrogenowych może zakłócać normalne procesy rozwojowe.

Aby zmniejszyć ryzyko związane z ciążą, należy:

• Stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcyjne podczas leczenia
• Kontynuować stosowanie antykoncepcji przez zalecany okres po zakończeniu leczenia
• Natychmiast poinformować lekarza w przypadku zajścia w ciążę
• Unikać karmienia piersią podczas leczenia oraz przez zalecany okres po jego zakończeniu.

Veppanu (vepdegestrant) jest pierwszym w swojej klasie lekiem degradującym białka, który poprawia wyniki leczenia u wielu pacjentek z zaawansowanym rakiem piersi z mutacją ESR1. Może on jednak powodować pewne działania niepożądane. Regularne badania krwi, monitorowanie pracy serca w razie potrzeby, szybkie zgłaszanie objawów, odpowiednie odżywianie, nawadnianie organizmu oraz ścisła komunikacja z zespołem terapeutycznym mogą zmniejszyć ryzyko wielu powikłań związanych z leczeniem.