Arava (leflunomid) na łuszczycę i łuszczycowe zapalenie stawów

Arava (leflunomid) to lek doustny, który można stosować w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów oraz łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. Zatwierdzony do stosowania przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w 1998 roku, Arava jest klasyfikowany jako lek przeciwreumatyczny modyfikujący przebieg choroby (DMARD), który działa poprzez łagodzenie odpowiedzi immunologicznej.

Oprócz oryginalnego leku marki, Arava jest szeroko dostępny w postaci generycznej pod nazwą chemiczną leflunomid.

Jak to działa

Arava jest jednym ze starszych leków DMARD stosowanych w leczeniu łuszczycowego zapalenia stawów oraz łuszczycy o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego. To umieszcza go w grupie leków, takich jak metotreksat i Sandimmune (cyklosporyna), które leczą choroby autoimmunologiczne poprzez całkowite tłumienie odpowiedzi immunologicznej. Nowsze leki biologiczne, takie jak Humira (adalimumab) i Cimzia (certolizumab pegol) hamują tylko określone części układu odpornościowego iw rezultacie są bardziej skuteczne i mają mniej ogólnoustrojowych skutków ubocznych.

Ze swojej strony Arava działa poprzez blokowanie syntezy pirymidyny, związku organicznego, którego potrzebują komórki odpornościowe, a mianowicie komórki T. Usuwając „paliwo”, którego komórki T potrzebują do przeżycia, zmniejsza się ogólna odpowiedź immunologiczna, podobnie jak przewlekły stan zapalny związany z chorobami autoimmunologicznymi.

Kto może z niego korzystać?

FDA pierwotnie zatwierdziła Arava do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów (rodzaj autoimmunologicznego zapalenia stawów). Technicznie rzecz biorąc, lek nigdy nie został zatwierdzony przez FDA do leczenia łuszczycy lub łuszczycowego zapalenia stawów. Jednakże, ponieważ mają one podobne szlaki chorobowe do reumatoidalnego zapalenia stawów, Arava jest czasami przepisywana „poza wskazaniami” w tych stanach, gdy metotreksat i inne leki nie przynoszą ulgi.

Prawie nigdy nie stosuje się go w terapii pierwszego rzutu lub u osób z łagodną lub umiarkowaną łuszczycą.

Arava jest zatwierdzona do stosowania wyłącznie u osób dorosłych. Bezpieczeństwo i skuteczność preparatu Arava nie zostały ustalone u dzieci, które prawdopodobnie będą miały lepsze i bezpieczniejsze opcje leczenia niż Arava.

Dawkowanie

Arava jest dostępna jako pigułka doustna w dawkach 10 miligramów (mg), 20 mg i 100 mg. Jest przyjmowany doustnie z jedzeniem i ogólnie przepisywany w następujący sposób:

• 100 mg przez trzy dni jako „dawka nasycająca”
• Następnie 20 mg na dobę jako „dawka podtrzymująca”

Jeśli dawka 20 mg nie jest dobrze tolerowana, można ją zmniejszyć do 10 mg na dobę.

Skutki uboczne

Efekty uboczne są częste w przypadku leku Arava, niektóre z nich mogą być trwałe lub nie do zniesienia. Te, które dotyczą co najmniej 1% użytkowników to (w kolejności częstotliwości):

• Biegunka
• Infekcje dróg oddechowych
• Wypadanie włosów
• Wysokie ciśnienie krwi
• Wysypka
• Mdłości
• Zapalenie oskrzeli
• Bół głowy
• Ból brzucha
• Ból pleców
• Niestrawność
• Zakażenie dróg moczowych (ZUM)
• Zawroty głowy
• Inne infekcje
• Bóle stawów i stany zapalne
• Swędzenie
• Utrata masy ciała
• Utrata apetytu
• Kaszel

• Zapalenie żołądka i jelit (grypa żołądkowa)

• Ból gardła
• Bóle warg
• Wymioty
• Słabość
• Reakcja alergiczna
• Ból klatki piersiowej
• Wyprysk

• Parestezje (nieprawidłowe odczucia skórne)

• Zapalenie płuc (zapalenie płuc)
• Katar
• Kamienie żółciowe
• Duszność

Interakcje

Inne leki immunosupresyjne nie powinny być stosowane z lekiem Arava, ponieważ ich skumulowany efekt może powodować ciężkie, a nawet zagrażające życiu infekcje lub powikłania. W szczególności jednoczesne stosowanie metotreksatu może prowadzić do ciężkiego lub nawet śmiertelnego uszkodzenia wątroby. Podobnie żywych szczepionek atenuowanych (sporządzonych z żywych, ale niepełnosprawnych wirusów) nie należy stosować podczas przyjmowania leku Arava, ponieważ mogą one wywołać chorobę, której mają zapobiegać z powodu braku odpowiedzi immunologicznej. Jeśli z jakiegokolwiek powodu potrzebujesz szczepionki, zaszczep się przed rozpoczęciem leczenia lekiem Arava lub zapytaj swojego lekarza, czy dostępna jest inaktywowana (martwa) szczepionka.

Arava może również wchodzić w interakcje z lekami, które do metabolizmu wykorzystują enzym zwany cytochromem (CYP). Arava opiera się również na CYP i może w końcu konkurować o enzym, jeśli jest przyjmowana razem z tymi lekami. W niektórych przypadkach może to spowodować wzrost stężenia leku (zwiększenie ryzyka toksyczności i skutków ubocznych) lub spadek (zmniejszenie skuteczności leku).

Zabiegi najbardziej podatne na interakcje z Arava obejmują:

• Antybiotyki cefalosporynowe, takie jak Ceclor (cefaklor)
• Blokery H2, takie jak Tagamet (cymetydyna)
• Prandin (repaglinid), stosowany w leczeniu cukrzycy
• Ryfampicyna stosowana w leczeniu gruźlicy
• Leki statynowe, takie jak Crestor (rosuwastatyna) i Lipitor (atorwastatyna)
• ziele dziurawca

Przeciwwskazania

FDA wydała dwa ostrzeżenia przed czarną skrzynką dotyczące Aravy. Ostrzeżenia zwracają uwagę na potencjalnie niszczące ryzyko w dwóch konkretnych populacjach, dla których Arava jest przeciwwskazany:

• Kobiety w ciąży muszą unikać Arava ze względu na wysokie ryzyko wad wrodzonych, w tym poważnych wad rozwojowych narządów, wodogłowia i poronienia. Arava jest klasyfikowana jako lek Ciąża X, co wskazuje, że nigdy nie należy go stosować podczas ciąży. Należy również unikać karmienia piersią.

• Osoby z istniejącą wcześniej chorobą wątroby (w tym osoby z marskością wątroby lub przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub których enzymy wątrobowe ALT są poniżej 2) również muszą unikać leku Arava. W wyniku stosowania preparatu Arava wystąpiły ciężkie urazy wątroby, w tym śmiertelna niewydolność wątroby.

Jeśli ciąża wystąpi podczas leczenia, lek należy natychmiast odstawić. Przyspieszoną eliminację leku można wywołać za pomocą 11-dniowego kursu cholestyraminy lub węgla aktywowanego w zawiesinie.

Aby zapobiec uszkodzeniu wątroby, przed rozpoczęciem leczenia należy przeprowadzić badanie przesiewowe w kierunku choroby lub dysfunkcji wątroby. Nawet u osób bez objawów problemów z wątrobą, enzymy wątrobowe powinny być rutynowo monitorowane co miesiąc przez pierwsze sześć miesięcy leczenia, a następnie co sześć do ośmiu tygodni.

Preparatu Arava należy również unikać u osób ze stwierdzoną nadwrażliwością na leflunomid lub którykolwiek z pozostałych składników leku. Dotyczy to również osób uczulonych na lek Aubagio (teriflunomid) stosowany w leczeniu stwardnienia rozsianego.