Przegląd
Co to jest terapia komórkami CAR-T?
Terapia komórkami T z użyciem chimerycznych receptorów antygenowych (CAR) leczy niektóre nowotwory, zamieniając limfocyty T lub komórki T w bardziej wydajne maszyny do walki z rakiem. Podczas gdy naukowcy wciąż zbierają dane długoterminowe, terapia komórkami CAR T okazuje się bardzo skutecznym sposobem leczenia niektórych nowotworów krwi.
Twoje limfocyty T to białe krwinki w twoim układzie odpornościowym. Twój układ odpornościowy monitoruje twoje ciało pod kątem intruzów, w tym raka (a także zakażonych lub innych nieprawidłowych komórek), śledząc białka zwane antygenami. Antygeny znajdują się na powierzchni komórek intruzów. Twoje komórki T mają własne białka zwane receptorami. Receptory są jak oprogramowanie antywirusowe na twoim komputerze. Kiedy zespół ds. bezpieczeństwa komórek T wykryje antygeny intruzów, używa ich receptorów do wyłapywania i blokowania intruzów. Co więcej, twoje komórki T mogą zabijać komórki intruzów.
Ale antygeny intruzów mają swoją własną formę ochrony. Mogą ukrywać się przed twoimi limfocytami T. Terapia komórkami CAR T zapewnia, że limfocyty T mogą przejść przez przebranie antygenu intruza lub mechanizmy obronne.
Jakie nowotwory leczy się terapią komórkową CAR-T?
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła kilka terapii komórkami CAR-T dla osób z pewnymi nowotworami krwi, które nie reagują na chemioterapię i inne terapie. Ta terapia jest również stosowana w leczeniu osób z rakiem krwi, który powraca po innych skutecznych metodach leczenia.
Terapia komórkami CAR-T jest oferowana poprzez specjalne programy zwane strategiami oceny i łagodzenia ryzyka (REMS). REMS zapewnia, że świadczeniodawcy są certyfikowani do prowadzenia terapii i posiadają know-how, jak radzić sobie z poważnymi skutkami ubocznymi.
Oto informacje o nowotworach leczonych obecnie terapią komórkową CAR-T:
| Typ raka krwi | Zatwierdzona przez FDA terapia komórkami CAR-T |
|---|---|
| Ostra białaczka limfoblastyczna z komórek B (ALL): Ten rak wpływa na niedojrzałe limfocyty B lub białe krwinki, gdy rosną w szpiku kostnym. Zazwyczaj leczony chemioterapią i przeszczepem szpiku kostnego. | Tisagenlecleucel (wymawiane TIH-suh-jen-LEK-loo-sel). Nazwa marki: Kymriah®. Ten lek jest stosowany w leczeniu dzieci i młodych dorosłych, którzy mają WSZYSTKO. |
|
komórka B chłoniak nieziarniczy, w tym: · Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL). · Chłoniak grudkowy z DLBCL. · Wysoka ocena chłoniak z komórek B. Te stany są zwykle leczone chemioterapią, przeciwciałami monoklonalnymi i przeszczepem komórek macierzystych. |
Tisagenlecleucel. Axicabtagene Ciloleucel (wymawiane AK-see-KAB-tuh-jeen sy-lo-LOO-sel). Nazwa marki: Yescarta®. |
| Pierwotny chłoniak z dużych komórek B śródpiersia. | Aksykabtagen cyloleucel. |
| Chłoniak z komórek płaszcza. Jest to rodzaj chłoniaka nieziarniczego, który zaczyna się w limfocytach B. Zazwyczaj leczony chemioterapią i przeszczepem komórek macierzystych. | Idecabtagene vicleucel (wymawiane ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Nazwa marki: Abecma®. |
| Szpiczak mnogi. Jest to rak komórek plazmatycznych, komórek wytwarzających przeciwciała. Pracownicy służby zdrowia leczą ten stan za pomocą chemioterapii, terapii celowanej lub przeszczepu komórek macierzystych. | Idecabtagene vicleucel (wymawiane ide-KAB-tuh-jeen vi-LOO-sell). Nazwa marki: Abecma®. |
| Chłoniak z dużych komórek B. | Lisocabtagene maraleucel (wymawiane LIS-so-KAB-tuh-jeen MAH-ra-LOO-sell). Nazwa marki: Breyanzi®. |
Naukowcy badają, czy terapia komórkami CAR-T może pomóc osobom cierpiącym na inne nowotwory, takie jak rak piersi, rak mózgu i rak płuc.
Jak często stosuje się terapię komórkami CAR-T w leczeniu raka?
Terapia komórkami CAR-T to stosunkowo nowa metoda leczenia. Według stanu na 2019 r. 130 amerykańskich ośrodków medycznych było upoważnionych do jej świadczenia. W sumie ośrodki te leczyły mniej niż 2000 osób terapią komórkami CAR-T.
Szczegóły procedury
Na czym polega proces komórek CAR-T?
Proces komórek CAR-T rozpoczyna się od pobrania krwi. Oto wyjaśnienie krok po kroku:
- Twój lekarz umieszcza cewnik w żyle szyi lub pod obojczykiem.
- Łączą cewnik z maszyną, która będzie przetwarzać twoją krew, ekstrahując białe krwinki, a następnie zwracając ci czerwone krwinki i osocze. Ten proces nazywa się leukaferezą.
- Następnie Twój lekarz wstawia nieaktywnego wirusa, który dostarcza nowe instrukcje genetyczne do Twoich limfocytów T.
- Uzbrojone w nowe instrukcje genetyczne, twoje komórki T zaczynają wytwarzać chimeryczne receptory antygenowe (CAR) i cząsteczki.
- Receptory kończą na powierzchni komórek T. Cząsteczki znajdują się wewnątrz komórek T, gdzie dostarczają sygnały, które utrzymują aktywność komórek T.
- Naukowcy biorą małą partię komórek CAR-T i pobudzają je do wzrostu i namnażania, aż będzie wystarczająco dużo komórek CAR-T, aby skutecznie celować w komórki rakowe w twoim ciele. Twoje nowe komórki są zamrażane i przechowywane, dopóki nie będziesz gotowy na ich przyjęcie.
- Zanim otrzymasz nowe komórki, będziesz potrzebować chemioterapii, aby Twój układ odpornościowy ich nie odrzucił. Nowe komórki otrzymasz po chemioterapii poprzez infuzję. Prawdopodobnie będziesz musiał pozostać w szpitalu na tę część leczenia. Ale możesz być w stanie otrzymać nowe komórki bez pobytu w szpitalu. Jeśli taka jest Twoja sytuacja, Twój zespół opieki zdrowotnej będzie uważnie monitorował Twoje postępy i proces.
- Po dotarciu do krwioobiegu receptory komórek CAR-T zidentyfikują komórki rakowe i przyczepią się do antygenów (białek) w komórkach rakowych. Następnie twoje komórki zabijają raka.
- Twoje komórki CAR-T namnażają się i mogą nadal monitorować każdą nową komórkę z docelowym antygenem.
Co się stanie po otrzymaniu komórek CAR-T?
Większość osób musi pozostać w szpitalu od tygodnia do 10 dni, aby ich lekarze mogli monitorować ich reakcję na leczenie i leczyć wszelkie skutki uboczne. Możesz otrzymać komórki CAR-T bez przebywania w szpitalu. Jeśli taka jest Twoja sytuacja, Twoi świadczeniodawcy nadal będą monitorować Twoje postępy i proces. Jeśli masz skutki uboczne, być może będziesz musiał wrócić do szpitala, aby zakończyć leczenie.
Zagrożenia / Korzyści
Czy terapia komórkami CAR-T jest skuteczna?
Pracownicy służby zdrowia i agencje regulacyjne oceniają terapię komórkami CAR-T indywidualnie dla każdego przypadku. Ogólnie rzecz biorąc, amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdza te terapie po tym, jak badania kliniczne wykazały znaczący sukces w leczeniu określonych nowotworów.
Na przykład, FDA niedawno zatwierdziła lek z komórek CAR-T idecabtagene vicleucel (Abecma®) do leczenia szpiczaka mnogiego po tym, jak badanie kliniczne wykazało, że to leczenie częściowo lub całkowicie zmniejszyło guzy u 72% osób uczestniczących w badaniu. Efekt zabiegu utrzymywał się około 11 miesięcy.
Dlaczego terapia komórkami CAR-T miałaby się nie powieść?
Terapia komórkami CAR-T nie jest idealna. Czasami terapia komórkami CAR-T nie zabija komórek rakowych zgodnie z oczekiwaniami. Czasami leczenie działa, ale rak powraca. Niektóre powody, dla których terapia komórkami CAR-T może nie działać, obejmują:
- Komórki CAR-T to komórki T z nowymi instrukcjami genetycznymi, dzięki czemu tworzą chimeryczne receptory antygenowe (CAR) i cząsteczki. Nowe receptory muszą się aktywować lub uruchomić, aby limfocyty T mogły znaleźć i zabić nowotwory. Kiedy tak się nie dzieje, komórki CAR-T nie mogą działać.
- Po dotarciu do organizmu komórki CAR-T powinny nadal rosnąć i namnażać się. Jeśli tego nie zrobią, mogą nie znaleźć i zabić wystarczającej liczby komórek rakowych, aby zapobiec rozprzestrzenianiu się komórek rakowych.
- Czasami komórki CAR-T po prostu przestają zabijać komórki rakowe. Kiedy tak się dzieje, nazywa się to wyczerpaniem komórek T. Naukowcy uważają, że wyczerpanie komórek T może być powiązane z białkami zwanymi czynnikami transkrypcyjnymi, które mogą pomóc włączać i wyłączać geny.
- Komórki rakowe mogą zmieniać się lub mutować, tracąc antygen, który komórki CAR-T mają znaleźć.
Jakie są częste skutki uboczne terapii komórkami CAR-T?
Podobnie jak większość metod leczenia raka, terapia komórkami CAR-T ma skutki uboczne, które czasami mogą powodować poważne, zagrażające życiu problemy. Dwa najczęstsze skutki uboczne to zespół uwalniania cytokin i problemy neurologiczne.
Co to jest zespół uwalniania cytokin?
Zespół uwalniania cytokin (CRS) może wystąpić po otrzymaniu komórek CAR-T, które zaczynają się namnażać i atakować komórki rakowe. Cytokiny to substancje chemiczne, które uruchamiają układ odpornościowy. Kiedy twoje komórki CAR-T zaczynają działać, twój układ odpornościowy może reagować uwalniając duże ilości cytokin do krwioobiegu. W większości przypadków CRS pojawia się w pierwszym tygodniu lub dwóch po leczeniu.
Jakie są objawy zespołu uwalniania cytokin?
Jeśli masz ten zespół, możesz czuć się jakbyś miał grypę. Objawy CRS obejmują:
- Bóle głowy.
- Wysoka gorączka i dreszcze.
- Silne nudności, wymioty i biegunka.
- Zawroty głowy.
- Bóle mięśni i stawów.
- Czuję się bardzo zmęczony.
- Czujesz, że twoje serce bije szybciej.
Jakie problemy neurologiczne występują podczas terapii komórkami CAR-T?
Terapia komórkami CAR-T może wpływać na układ nerwowy, powodując objawy, które pojawiają się w ciągu pierwszych kilku tygodni po leczeniu. Niektóre objawy mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn, dlatego należy zaplanować unikanie tych czynności przez osiem tygodni po leczeniu. Objawy neurologiczne obejmują:
- Bół głowy.
- Poczucie dezorientacji lub wzburzenia.
-
Afazja lub trudności z mówieniem.
- Napady padaczkowe.
- Drżenia lub drgania.
- Problemy z równowagą.
Odzyskiwanie i Outlook
Jak długo trwa powrót do zdrowia po terapii komórkami CAR-T?
Terapia komórkami CAR-T może powodować znaczące lub zagrażające życiu skutki uboczne. Dlatego pracownicy służby zdrowia zwykle wymagają, aby osoby, które mają to leczenie, pozostawały w szpitalu przez kilka dni, aby pracownicy służby zdrowia mogli monitorować i zarządzać wszelkimi skutkami ubocznymi.
Przez pierwszy miesiąc po zabiegu należy zaplanować bycie z kimś 24 godziny na dobę. Należy również zaplanować pobyt w odległości dojazdowej od miejsca leczenia. I powinieneś zaplanować, że ktoś zawiezie Cię tam, gdzie chcesz, przez dwa miesiące po leczeniu.
Jakie są prognozy lub oczekiwane perspektywy dla terapii komórkami CAR-T?
To dopiero początek terapii komórkami CAR-T, ale badania nadal wykazują pozytywne wyniki. Na przykład w badaniu z 2020 r. śledzono dzieci, które miały ostrą białaczkę limfoblastyczną (ALL). Ponad 85% dzieci z ALL miało całkowitą remisję zaraz po leczeniu, a 60% tych dzieci pozostało bez raka 12 miesięcy po leczeniu.
Ponadto naukowcy agresywnie poszukują nowego wglądu w terapię komórkami CAR-T. Od marca 2020 r. komórka CAR-T była przedmiotem ponad 800 badań. Przykłady aktualnych badań obejmują:
- Badanie, w jaki sposób terapia komórkami CAR-T może leczyć nowotwory guza litego, takie jak rak piersi i rak płuc.
- Znalezienie sposobów na zmniejszenie skutków ubocznych terapii.
- Badanie sposobów na wydłużenie czasu, w którym komórki CAR-T zawierają raka.
- Szukanie sposobów na przyspieszenie produkcji komórek CAR-T, aby ludzie mogli wcześniej otrzymać leczenie.
Kiedy zadzwonić do lekarza?
Kiedy powinienem zobaczyć się z moim lekarzem?
Terapia komórkami CAR-T ma znaczące skutki uboczne. Gdy wrócisz do domu ze szpitala, powinieneś monitorować zmiany w swoim ciele i skontaktować się z lekarzem, jeśli wystąpią skutki uboczne.
Dodatkowe Szczegóły
Jaki jest koszt terapii komórkami CAR-T?
Terapia komórkami CAR-T jest droga. Leczenie jednej osoby może kosztować świadczeniodawców nawet milion dolarów. Kwota, którą możesz zapłacić za leczenie, zależy od indywidualnych okoliczności, takich jak zakres ubezpieczenia i czy kwalifikujesz się do Medicare. Jeśli Twój lekarz zaleca terapię komórkami CAR-T, prawdopodobnie zasugeruje Ci współpracę ze szpitalnymi rzecznikami finansowymi, aby zrozumieć Twoją konkretną sytuację.
Terapia komórkami CAR-T otwiera nowe możliwości i daje nową nadzieję niektórym osobom, które mają pewne nowotwory krwi, które nie reagują na chemioterapię lub inne leczenie początkowe. Jest również stosowany u osób, u których powrócił rak krwi. Jednak terapia komórkami CAR-T ma potencjalnie zagrażające życiu skutki uboczne. I chociaż pomaga wielu ludziom, jest zbyt wcześnie, aby stwierdzić, czy terapia komórkami CAR-T może wyleczyć nowotwory krwi, na które jest skierowana. Jeśli masz raka krwi, zapytaj swojego lekarza, czy Twój nowotwór może być leczony terapią komórkami CAR-T.
Discussion about this post