Czym są mutacje insercyjne egzonu 20 EGFR?

Jeśli masz niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), być może powiedziano Ci, że Twój rak ma dodatni wynik EGFR (EGFR+). EGFR (receptor naskórkowego czynnika wzrostu) to gen, który może zmieniać się lub mutować u niektórych osób z NSCLC i powodować szybszy wzrost nowotworu. Ale nie wszystkie mutacje EGFR są takie same, a jeden konkretny typ nazywa się mutacją insercji egzonu 20 EGFR.

Osoby z tą mutacją EGFR nie reagują tak dobrze na terapie stosowane w leczeniu innych rodzajów zmian EGFR w NSCLC. Badania i próby kliniczne w tej dziedzinie są jednak aktywne, a nauka czyni postępy w zakresie nowych terapii dla osób, u których występują zmiany genetyczne, takie jak mutacje w eksonie 20 EGFR.

Czym są mutacje EGFR?

Nowotwory są częściowo spowodowane zmianami genetycznymi w unikalnym DNA, które nosi dana osoba. Zwykle, zanim osoba zachoruje na raka, zaangażowane komórki zgromadzą wiele mutacji genetycznych, które zmieniają jej zachowanie.

Ze względu na swoją rolę w regulacji wzrostu komórek, mutacja EGFR może sygnalizować wytwarzanie większej ilości białka EGFR niż normalnie, ponieważ mutacja oznacza, że ​​nie działa już prawidłowo. Może to spowodować szybszy wzrost i podział komórek oraz przyczynić się do rozprzestrzeniania się nowotworu.

EGFR jest tylko jednym typem mutacji, który może być zaangażowany w rozwój NSCLC i nie każdy ma go lub jego podtypy. Ale jeśli Twój lekarz mówi, że masz EGFR+, oznacza to, że masz mutację EGFR – a jedną z możliwości podtypu jest mutacja insercyjna egzonu 20 EGFR.

Co to jest mutacja insercyjna egzonu 20 EGFR?

Mutacja insercyjna w eksonie 20 jest specyficznym typem mutacji w genie EGFR. W tym typie kawałek materiału genetycznego zostaje przypadkowo wstawiony do określonego regionu genu zwanego eksonem 20.

Mutacja insercyjna w eksonie 20 występuje nawet u 4% ogółu osób, u których zdiagnozowano NSCLC. W podgrupie osób, które mają mutacje w EGFR, około 4 do 12% ma ten typ mutacji. To sprawia, że ​​jest to trzeci najczęstszy typ mutacji EGFR.

Mutacja insercji egzonu 20 jest mniej powszechna nawet wśród osób z mutacjami EGFR, ale wiąże się również z mniej korzystnymi wynikami. Dzieje się tak częściowo dlatego, że terapie celowane stosowane w leczeniu innych mutacji EGFR, w tym trzech generacji stale ewoluujących leków zwanych inhibitorami kinazy tyrozynowej, nie są skuteczne u osób z mutacją insercyjną w eksonie 20.

Diagnoza

Jeśli zdiagnozowano u Ciebie NSCLC, Twój lekarz prawie na pewno zaleci badanie pod kątem mutacji EGFR. Jest to szczególnie ważne dla osób z NDRP typu gruczolakoraka.

Testy genetyczne są zwykle oparte na próbce tkanki pobranej z chorego płuca podczas biopsji płuca. Możliwe jest zbadanie materiału genetycznego EGFR przy użyciu próbki krwi, a technika zwana sekwencjonowaniem nowej generacji sprawia, że ​​testy te, zwane biopsjami płynnymi, są przydatne dla więcej niż jednego genu na raz. Ale biopsja płuca pozostaje najbardziej ostatecznym sposobem testowania genetyki.

Po otrzymaniu próbki technicy laboratoryjni przyjrzą się pod mikroskopem DNA komórek rakowych i zobaczą, czy istnieje mutacja EGFR. Analizują również konkretny typ mutacji w EGFR, dzięki czemu mogą określić, czy istnieje mutacja insercji eksonu 20.

Ale nie zdziw się, jeśli będą szukać także innych mutacji. Często, gdy dana osoba jest poddawana testom na EGFR, zostanie przebadana pod kątem innych ważnych zmian genetycznych, które mogą być związane z jej rakiem, takich jak KRAS i ALK.

Wyniki testów genetycznych pomogą określić najlepsze opcje leczenia. Twój zespół opieki zdrowotnej może być w stanie dostarczyć celowane terapie specjalnie zaprojektowane dla twojego raka i typu genetycznego, takie jak Rybrevant, który jest ukierunkowany na mutację insercyjną eksonu 20.

Leczenie

Niestety NSCLC najczęściej diagnozuje się po dość zaawansowanej chorobie. W takim przypadku leczenie zwykle nie powoduje całkowitego wyleczenia choroby. Celem jest ograniczenie rozprzestrzeniania się raka i zmniejszenie objawów.

W przeszłości chemioterapia była zalecanym sposobem leczenia większości osób z NSCLC. Na przykład chemioterapia oparta na platynie (taka jak cisplatyna lub karboplatyna) może być stosowana w celu zmniejszenia wzrostu raka i przedłużenia życia.

Jednak na początku XXI wieku rozwój nowych terapii celowanych pomógł naukowcom odkryć, że niektóre z tych inhibitorów EGFR działają równie dobrze lub lepiej u osób z rakiem powiązanym z mutacjami EGFR.

Inhibitory kinazy tyrozynowej dla niektórych mutacji EGFR

Inhibitory EGFR są również określane jako inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) ze względu na ogólny typ enzymu, który blokują. Terapie te mogą pomóc wyłączyć nadaktywność EGFR i spowolnić wzrost raka u większości osób z mutacjami EGFR, które reagują na TKI. Zawierają:

• Gilotrif (afatynib)
• Iressa (gefitynib)
• Tagrisso (osimertynib)
• Tarceva (erlotynib)
• Vizimpro (dakomitynib)

Mimo to inhibitory EGFR nie działały podczas leczenia osób z mutacją insercyjną eksonu 20 i nie było opcji dla tej mutacji, dopóki FDA nie zatwierdziła leku Rybrevant (amivantamab-vmjw) w maju 2021 r. Jest to pierwsza terapia celowana dostępna dla osób z tego typu mutacją EGFR.

Leczenie w przypadku pozytywnego wyniku mutacji insercyjnej w eksonie 20 EGFR

Ponieważ inhibitory EGFR nie działają u osób z mutacją insercyjną eksonu 20, chemioterapia zwykle pozostawała leczeniem pierwszego rzutu u osób z zaawansowaną chorobą.

Lek do terapii celowanej oferuje obiecującą alternatywę. Jeśli twoja choroba jest mniej zaawansowana, chirurgia i/lub radioterapia mogą być również opcjami. Niektóre rodzaje immunoterapii mogą działać u niektórych osób, chociaż ogólnie były mniej skuteczne u osób z mutacjami EGFR. Dodatkowo Ty i Twój lekarz możesz połączyć jedną lub więcej z tych terapii, w zależności od sytuacji.

Badania kliniczne

Naukowcy aktywnie pracują nad znalezieniem terapii skuteczniejszego leczenia osób z mutacją insercyjną egzonu 20 EGFR. Nadzieją na przyszłość jest znalezienie bardziej ukierunkowanych terapii do leczenia osób z tą i innymi mutacjami.

Wiele badań klinicznych bada potencjalne metody leczenia, które mogą być skuteczne. Niektóre z nich to środki lub kombinacje środków zatwierdzone do leczenia innych typów NSCLC. Inne to zupełnie nowe terapie.

Badania kliniczne mają na celu postęp w medycynie, ale te postępy w opiece onkologicznej oznaczają również, że bardziej niż kiedykolwiek badania te mogą przynosić korzyści osobom z określonymi typami raka.

Więc porozmawiaj ze swoim onkologiem. Dowiedz się o badaniach klinicznych i korzystaj z zasobów aby pomóc Ci znaleźć informacje o NSCLC i wszelkich dostępnych badaniach, które mogą być dla Ciebie bardziej precyzyjne.

Rokowanie

Osoby z mutacją insercyjną egzonu 20 w EGFR zwykle nie żyją tak długo, jak osoby z innymi typami mutacji EGFR, które reagują na leki TKI. Ale wiele będzie zależeć od stadium raka i innych specyfiki Twojej sytuacji medycznej. Twój onkolog może dać ci wyobrażenie o tym, czego możesz się spodziewać i jakie możliwości leczenia mogą być dostępne.

Nowe możliwości leczenia są obiecującym znakiem, zwłaszcza gdy wcześniej ich nie było. Więc nawet jeśli jest wiele do nauczenia się o tym typie raka płuc, staraj się zachować ten sam optymizm, co nowe terapie.

Ważne jest, aby stać się dobrym partnerem i opowiadać się za własną opieką. To powiedziawszy, złożoność informacji może wydawać się onieśmielająca, a diagnoza może wydawać się przytłaczająca. Niech Twoi bliscy wiedzą, kiedy czujesz, że potrzebujesz wsparcia i pozwól im pomóc Ci przezwyciężyć zmiany i wyzwania, które napotkasz podczas tej podróży.